專利名稱：一種石斛中藥組合物、其制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物、其制備方法及其用途，具體地說是一種石斛中藥組合物、其制備方法及其用途。
背景技術(shù)：
再生障礙性貧血(Aplastic anemia, AA)簡(jiǎn)稱再障，是一種以全血細(xì)胞減少、骨髓造血功能衰竭為特征的較嚴(yán)重的造血系統(tǒng)疾病。近年來國(guó)外年發(fā)病率為2/10萬人，國(guó)內(nèi)年發(fā)病率為7. 4/10萬人，其中急性再障為1. 4/10萬人，并且隨著人類工作、生活的變化及一些致病因素的增加，發(fā)病有逐年上升的趨勢(shì)。重型再障病情進(jìn)展快，死亡率高，1年內(nèi)死亡率達(dá)90%以上，嚴(yán)重威脅著人類健康。再障的病因迄今尚不完全明了，但多數(shù)與已知的藥物、 化學(xué)物質(zhì)、物理因素及病毒感染等有關(guān)。目前再障治療主要為雄激素、免疫調(diào)節(jié)、刺激造血和造血干細(xì)胞移植，臨床治療效果不理想。單采用雄激素治療慢性再障有效率為40%左右， 抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)或抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)治療急性再障療效為40%-50%，環(huán)孢菌素A(CSA)治療慢性再障有效率為50%左右，上述藥物副作用多，療效欠理想，是再障治療中亟待解決的問題。其中造血干細(xì)胞移植治療急性再障過程中出現(xiàn)的多種并發(fā)癥如感染、出血、嚴(yán)重移植物抗宿主病(GVHD)、免疫重建困難等，嚴(yán)重影響療效及患者生活質(zhì)量。國(guó)內(nèi)對(duì)于慢性再障治療的擇優(yōu)方案為雄激素+中藥+免疫抑制藥，取得了一定的療效，所以開發(fā)安全、有效、質(zhì)量可控的中藥新藥對(duì)于再障有積極的治療作用。中藥治療再障因其多成分、多部位、多靶點(diǎn)越來越受到關(guān)注。慢性再障屬中醫(yī)學(xué) “虛勞”、“血證”等范疇。自50年代以來，中醫(yī)治療再障大體分為三個(gè)階段，60年代以前，以補(bǔ)益心脾或補(bǔ)養(yǎng)氣血為主；70年代在前法的基礎(chǔ)上補(bǔ)脾腎或補(bǔ)肝腎；80年代以來，幾乎均以補(bǔ)腎為主，或兼補(bǔ)氣血，或兼補(bǔ)脾，或兼活血，或兼解毒，或兼和解；90年代以來，在辯證分型論治的基礎(chǔ)上，根據(jù)病情輕重提出辯證分期論治，形成了較多經(jīng)驗(yàn)方，但多以簡(jiǎn)單的湯劑和自制藥為主，按照新藥標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化研制的藥物為數(shù)不多，目前市場(chǎng)上主要有復(fù)方皂礬丸、 血寶膠囊等中藥，但工藝簡(jiǎn)單、劑型落后、藥味有的多達(dá)數(shù)十味，有效物質(zhì)不明確，質(zhì)控技術(shù)含量低，患者服用不便，依從性差，難以保證產(chǎn)品療效，影響臨床使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種石斛中藥組合物、其制備方法及其用途，根據(jù)中醫(yī)藥理論體系及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果，選用被譽(yù)為“九大仙草之首”的石斛為君藥，滋陰補(bǔ)腎，強(qiáng)身固本; 以龜甲為臣藥，滋陰潛陽(yáng)，益腎強(qiáng)骨，養(yǎng)血補(bǔ)心；以名貴中藥三七助氣血生化之源為佐使，活血化瘀，和血止血、祛瘀生新。本發(fā)明解決技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案本發(fā)明石斛中藥組合物的特點(diǎn)在于其原料按質(zhì)量份數(shù)構(gòu)成為石斛1-2份，龜甲 1-3份，三七1-2份；所述石斛選自霍山石斛、鐵皮石斛或細(xì)莖石斛。優(yōu)選石斛1份，龜甲2份，三七1份。
本發(fā)明石斛中藥組合物的制備方法的特點(diǎn)在于按以下步驟操作將各原料分別經(jīng)超微粉碎至目數(shù)為1-6萬目后混合均勻，加工成口服固體制劑。所述口服固體制劑為顆粒劑、片劑、散劑、丸劑或硬膠囊劑以及其他藥學(xué)上可接受的口服固體制劑。所述石斛中藥組合物在治療再生障礙性貧血中的應(yīng)用。本發(fā)明采用超微粉碎后可以大大提高名貴藥物的生物利用度，有效減少服用劑量。石斛中主要有效成分為多糖類，如采用煎煮方法，每次提取時(shí)間較長(zhǎng)，至少在4小時(shí)以上，且提取次數(shù)不少于3次，成本和能耗均較高。本發(fā)明原料中的三種藥材采用常規(guī)粉碎， 生物利用度低，服用量較大。經(jīng)試驗(yàn)證明上述中藥組合物經(jīng)現(xiàn)代工藝加工后，可以刺激骨髓造血祖細(xì)胞生長(zhǎng)，改善骨髓微環(huán)境，增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能，從而恢復(fù)骨髓造血功能， 對(duì)再障治療安全有效。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 硬膠囊1、原料石斛125克，龜甲250克，三七125克。2、制法以上三味分別經(jīng)超微粉碎后，與5g微晶纖維素混勻，裝入膠囊，制成1000 粒，即得。3、性狀本品為硬膠囊，內(nèi)容物為棕褐色的粉末，氣微，味微苦。4、規(guī)格每粒裝0. 5克。5、用法與用量口服。一次4粒，一日2次。實(shí)施例2:顆粒劑1、原料石斛166. 7克，龜甲333. 3克，三七166. 7克。2、制法以上三味分別經(jīng)超微粉碎后，與Illlg糊精、222. 2g糖粉混勻，制成顆粒， 干燥，制成1000g，即得。3、性狀本品為顆粒劑，內(nèi)容物為棕褐色的顆粒，氣微，味甜、微苦。4、規(guī)格每袋裝3克5、用法與用量口服。一次1袋，一日2次。實(shí)施例3 片劑1、原料石斛83. 3克，龜甲166. 7克，三七83. 3克。2、制法以上三味分別經(jīng)超微粉碎后，與15g糊精混勻，制成顆粒，干燥，加入1. 7g 硬脂酸鎂，壓制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。3、性狀本品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后顯棕褐色；氣微，味微苦。4、規(guī)格薄膜衣每片重0. 35克，糖衣片(片芯重0. 35克)5、用法與用量口服。一次4片，一日3次。實(shí)施例4:散劑1、原料石斛125克，龜甲250克，三七125克。2、制法以上三味分別經(jīng)超微粉碎后，混勻，裝入玻璃瓶中即得。3、性狀本品為棕褐色的粉末或易松散的塊，氣微，味微苦。4、規(guī)格每瓶裝4克。
5、用法與用量口服。一次2克，一日2次。實(shí)施例5:丸劑1、原料石斛166. 7克，龜甲333. 3克，三七166. 7克。2、制法以上三味分別經(jīng)超微粉碎后，混勻，每IOOg粉末加煉蜜40_60g與適量的水，制丸，干燥，制成水蜜丸。3、性狀本品為棕褐色的水蜜丸；味微苦。4、用法與用量口服。水蜜丸一次3g，一日2次。本發(fā)明的組合物及藥物中所采用的藥材，按《中國(guó)藥典》2010年版及地方標(biāo)準(zhǔn)對(duì)應(yīng)項(xiàng)下檢驗(yàn)，均符合要求。本發(fā)明的組合物及藥物按照《中國(guó)藥典》2010年版附錄VIB薄層色譜法定性鑒別， 可分別鑒別出石斛酚、膽固醇、三七皂苷R1，證明本化合物含有石斛、龜甲、三七等三味藥材。本發(fā)明組合物及藥物中砷鹽及重金屬檢測(cè)按《中國(guó)藥典》2010年版附錄IXE、IXF 項(xiàng)下法檢查，結(jié)果均在要求范圍內(nèi)。本發(fā)明組合物及藥物中微生物限度檢查按《中國(guó)藥典》2010年版附錄XIIIC項(xiàng)下法檢查，結(jié)果均符合規(guī)定細(xì)菌< 10000Cfu/g、霉菌和酵母菌< lOOcfu/g、大腸菌群< 100個(gè)/g、大腸埃希菌未檢出。為證明本發(fā)明中藥組合物的安全性和有效性，發(fā)明人以實(shí)施例1制備的石斛中藥組合物膠囊劑進(jìn)行動(dòng)物安全性試驗(yàn)和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下膠囊急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)(一)實(shí)驗(yàn)?zāi)康慕?jīng)預(yù)試驗(yàn)無法測(cè)出小鼠灌胃的LD5tl，故進(jìn)行最大給藥量試驗(yàn)。( 二)材料和方法1、將膠囊內(nèi)容物以蒸餾水配制成0. 25g/mL和0. 5g/mL兩個(gè)濃度。2、動(dòng)物昆明種小鼠，體重18_22g，雌雄各半。3、實(shí)驗(yàn)方法取經(jīng)飼養(yǎng)一周無異常的小鼠40只，雌雄各半，分成兩組，每組20只。 實(shí)驗(yàn)前動(dòng)物禁食不禁水12h，經(jīng)口一次灌胃給予受試動(dòng)物，體積0. 4mL/10g,給藥濃度分別為 0. 25g/mL 和 0. 5g/mL。4、觀察指標(biāo)給藥后，繼續(xù)禁食池，觀察動(dòng)物七日內(nèi)飲食、糞便、皮膚、粘膜、呼吸、 心跳及活動(dòng)情況。若有異常及時(shí)記錄，若有死亡，立即尸檢，發(fā)現(xiàn)有肉眼可見的病理改變時(shí)， 做病理切片。(三)試驗(yàn)結(jié)果小鼠口服膠囊后，活動(dòng)稍減少，1小時(shí)后恢復(fù)正常。七日內(nèi)飲食、糞便、皮膚、粘膜、 呼吸、心跳及活動(dòng)情況，均未出現(xiàn)異常情況，更無死亡發(fā)生。0. 5g/mL已是該制劑的最大給藥濃度，0. 4mL/10g已是最大給藥容積，故該藥的口服最大給藥量大于20g生藥/kg。
Hl 給藥量(g生藥/kg) 動(dòng)物數(shù)(只) 死亡數(shù)(只) 死亡率(％)"1102000
2 20 20 0 0
(四)結(jié)論根據(jù)樣本試驗(yàn)結(jié)果，給藥量為20g生藥/kg (該劑量相當(dāng)于臨床用量的四9倍)時(shí)， 小鼠無中毒癥狀，亦無死亡。根據(jù)中藥新藥研究指南急性毒性試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，該膠囊經(jīng)口毒性為基本無毒。膠囊對(duì)再生障礙性貧血小鼠的藥效學(xué)試驗(yàn)(一)實(shí)驗(yàn)材料1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組BALB/c小鼠，由河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)SYXK(冀)2008-0026,體重 20士2g，雌雄各半，共52只，隨機(jī)分為4組(正常對(duì)照組、照射對(duì)照組、陽(yáng)性藥組、實(shí)驗(yàn)組)。2、實(shí)驗(yàn)藥物膠囊由安徽圣農(nóng)生物科技股份有限公司提供，規(guī)格0. 5gX 100粒，批號(hào) 20110612。陽(yáng)性對(duì)照藥復(fù)方皂礬丸(陜西郝其軍制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格0. 2gX72丸， 批號(hào)=20110638)。( 二)實(shí)驗(yàn)方法1、造模方法除正常對(duì)照組外，其余3組給予6tlCo照射，劑量為450拉德，制備再生障礙性貧血?jiǎng)游锬Ｐ汀?、給藥方法實(shí)驗(yàn)組每日灌胃一次，膠囊劑量為0. 6g/kg體重，陽(yáng)性藥組每日灌胃一次，劑量為 0. 8g/kg體重，其它各組給予等量生理鹽水，連續(xù)給藥14天。3、觀察指標(biāo)3. 1 一般體征。3. 2試驗(yàn)第7、14天采血進(jìn)行血常規(guī)檢查。3. 3處死小鼠后采血漿測(cè)定IL-2、IL_6含量。3. 4采用鼠抗鼠細(xì)胞表面分子單抗、間接免疫標(biāo)記熒光法測(cè)定骨髓⑶4+、⑶8+、 CD34+。3. 5取骨髓涂片觀察細(xì)胞增生情況。3. 6檢查骨髓有核細(xì)胞數(shù)量。4、統(tǒng)計(jì)方法實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均值加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，各組之間比較采用兩樣本均數(shù)間的T檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)方法。(三)實(shí)驗(yàn)結(jié)果1、經(jīng)6tlCo照射的小鼠，體重減輕，食欲減少，毛發(fā)不順，活動(dòng)緩慢，血常規(guī)顯示再生障礙性貧血模型成功。實(shí)驗(yàn)組小鼠自第4天開始體重減輕、食欲減少，毛發(fā)不順，活動(dòng)緩慢等狀況有所改變。2、試驗(yàn)第7、14天采血進(jìn)行血常規(guī)檢查結(jié)果，見表1。表1血常規(guī)檢查結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種石斛中藥組合物，其特征在于其原料按質(zhì)量份數(shù)構(gòu)成為石斛1-2份，龜甲1-3 份，三七1-2份；所述石斛選自霍山石斛、鐵皮石斛或細(xì)莖石斛。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的石斛中藥組合物，其特征在于其原料按質(zhì)量份數(shù)構(gòu)成為石斛1份，龜甲2份，三七1份。
3.—種權(quán)利要求1或2所述的石斛中藥組合物的制備方法，其特征在于按以下步驟操作將各原料分別經(jīng)超微粉碎至目數(shù)為1-6萬目后混合均勻，加工成口服固體制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述口服固體制劑為顆粒劑、片劑、 散劑、丸劑或硬膠囊劑。
5.一種權(quán)利要求1或2所述的石斛中藥組合物的用途，其特征在于所述石斛中藥組合物在治療再生障礙性貧血中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種石斛中藥組合物、其制備方法及其用途，其中石斛中藥組合物的原料按質(zhì)量份數(shù)構(gòu)成為石斛1-2份，龜甲1-3份，三七1-2份；其制備方法是將各原料分別經(jīng)超微粉碎至目數(shù)為1-6萬目后混合均勻，加工成口服固體制劑。本發(fā)明石斛中藥組合物可用于再生障礙性貧血的治療，效果顯著。本發(fā)明中藥組合物滋陰潛陽(yáng)，補(bǔ)腎生髓，活血養(yǎng)血，安全有效。本發(fā)明制備方法與普通粉碎相比，可大大提高名貴藥材的吸收利用度，有效減少服用劑量。與普通煎煮方法相比，可避免久煎耗時(shí)耗力，提取率仍然不高的弊端，可有效降低生產(chǎn)成本，提高藥效。
文檔編號(hào)A61K36/8984GK102380042SQ20111033066
公開日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2011年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月26日
發(fā)明者張煒玲, 李俊, 王新生, 謝亞鳳, 金海英 申請(qǐng)人:安徽圣農(nóng)生物科技股份有限公司