專利名稱：防治霉菌毒素中毒的獸藥組合物、應用、制劑及制備方法
技術領域：
本發明涉及一種獸藥組合物、制劑及其制備方法，具體涉及一種防治霉菌毒素中毒的獸藥組合物、制劑及其制備方法。
背景技術：
霉菌是絲狀真菌的統稱，它們往往能形成分枝繁茂的菌絲體，但又不像蘑菇那樣產生大型的子實體；其大致按屬性可分為曲霉菌(Asperquillus)、青霉菌(Penicillium)、鐮孢霉菌(Fusarum)等。霉菌毒素則是霉菌在谷物、食品和飼料上生長繁殖過程中產生的代謝產物，例如鐮刀菌毒素和黃曲霉毒素。霉菌毒素通常是小分子物質，分子量常常在幾百到幾千道爾頓，并且其沒有抗性，屬于熱穩定性物質，不會因簡單加熱而受到破壞，從而常常引起畜禽或人體出現霉菌毒素中毒現象。一種霉菌可以產生多種霉菌毒素，而同一種霉菌毒素也可以由幾種霉菌產生。到目前為止，已分離出幾十種被公認為對畜禽和人體健康有危害的霉菌毒素；在飼料產品中常見的且對養殖業造成嚴重損害的霉菌毒素有黃曲霉毒素(aflatoxins, AF)、單端孢菌毒素(trichothecenes)(包括嘔吐毒素和T-2毒素)、玉米赤霉烯酮(zearalenone, ZEN)、赭曲霉毒素 A (ochratoxi·n, 0T)、煙曲霉毒素(fumonisins, FUM)和麥角毒素(ergotoxin, ERG)等。上述幾種霉菌毒素普遍存在于飼料及飼料原料中，對畜禽養殖和人體健康常常會造成嚴重的危害，并且帶來巨大的經濟損失。由于在畜禽養殖過程中，畜禽對飼料的攝取是連續的，霉菌毒素會不斷被累計，即使是單一重量的飼料中的霉菌毒素僅僅是微量組分，但通過一段時間的蓄積作用同樣可達到致病或致死量。現有除去動物飼料中的霉菌毒素的方法中一般為使用傳統的霉菌毒素吸附劑或者是生物脫霉劑；前者吸附劑雖然可以吸附部分的霉菌毒素，但其還會吸附飼料中的營養物質；而后者生物脫霉劑則由于自身穩定性較差，不耐熱不耐酸等原因較難得到推廣。現有另外一種方法為采用中藥復方來防止霉菌毒素引起的病變。現有防治霉菌毒素中毒的中藥復方一般為采用保肝和對肝功有恢復作用的中藥組合物，其防治機理為:其中的藥效成分被畜禽吸收后與畜禽已吸收進血液的霉菌毒素結合，然后將毒素運入肝臟解毒后再排出體外；中藥復方可將已吸收入體內的霉菌毒素進行清除，同時其藥效成分還可以有效的對抗霉菌毒素等引起的肝臟損傷等病變。但是，到目前為止，仍沒有可以有效對霉菌毒素的中毒現象明顯緩解或防治作用的中藥復方，尤其是黃曲霉毒素導致的中毒現象。黃曲霉毒素是目前引起畜禽霉菌毒素致病的重要原因之一，其毒性往往較其他的霉菌毒素較大；同時，黃曲霉毒素致病的機理為直接對畜禽的肝臟產生實質的病理損傷，表現為生長性能降低、消化能力下降、肝酶指標升高、氧化應激升高等，甚至可能導致肝硬化或肝癌變。因此，黃曲霉毒素對于畜禽養殖業的威脅相對其他霉菌毒素而言較大
發明內容
有鑒于此，本發明提供一種防治霉菌毒素的獸藥組合物，其可以有效改善或逆轉動物霉菌毒素中毒引起的病理損傷，降低動物霉菌毒素后的死亡率，從而起到有效防治動物霉菌毒素中毒的作用。為解決以上技術問題，本發明的技術方案是采用一種防治霉菌毒素中毒的獸藥組合物，所述防治霉菌毒素中毒的獸藥組合物由下述中藥材制備而成，各原料按重量份數計:柴胡5-8重量份；黃岑3_6重量份；黃芪 4-7重量份；澤灣 5-8重量份；和五味子4-6重量份。優選的，所述防治 霉菌毒素中毒的獸藥組合物由下述中藥材制備而成，各原料按重量份數計:柴胡 6-7重量份；黃岑 4-5重量份；黃苗 5-6重量份；澤瀉 6-7重量份；和五味子5_6重量份。本發明與現有技術相比，其詳細說明如下:本發明所采用的技術方案為防治霉菌毒素中毒的獸藥組合物，其由下述中藥材制備而成，各原料按重量份數計:柴胡 5_8重量份；黃芩 3-6重量份；黃芪 4-7重量份；澤瀉 5-8重量份；和五味子4-6重量份。本發明主要采用將前述五種中藥材作為原料來制備成防治霉菌毒素的獸藥組合物，主要中藥原料為柴胡、黃芩、黃芪、澤瀉和五味子。根據中獸醫學理論，從辨證論治的角度分析，畜禽霉菌毒素中毒可以辯證為濕熱下注肝膽。濕熱郁結于肝膽，致使肝氣不疏，膽汁分泌排泄失常，脾胃運化功能減弱，即而出現食欲不振。根據中醫理論，其治療原則為疏肝解郁，清熱利濕。因此可采用此類中藥材進行配置。本發明人以大量的中藥材做研究，發現本發明所述的中藥原料組分以及含量所制備出的組合物可以很好的防治動物霉菌毒素中毒現象，尤其是黃曲霉毒素的中毒現象。本發明中所使用的中藥柴胡，入肝膽經，性善疏泄；黃芩，入膽經，長于清熱燥濕；澤瀉，利水滲濕；黃芪，益氣健脾；五味子，斂汗澀精。該五種中藥原料共同制備而成的組合物可以對動物霉菌毒素中毒現象起到較為明顯的防治作用(實際效果可參見后續具體實施例部分)。上述中藥配方中的原料以及各原料的重量份數均為在大量的實驗基礎上獲取的，即使原料與本發明相同，但各原料的重量份數若與本發明不相同，則其所得到的藥效結果就不夠理想。進一步的，本發明優選采用所述防治霉菌毒素中毒的獸藥組合物由下述中藥材制備，各中藥材按重量份計:柴胡 6-7重量份；黃岑 4_5重量份；黃苗 5-6重量份；澤瀉 6-7重量份；和五味子5_6重量份。

從后文具體實施例部分可以看出本發明進一步優選的實施方式可對防治霉菌毒素中毒的藥效有一定的提高。本發明的第二個目的在于提供一種前述的獸藥組合物在制備預防或治療畜禽霉菌毒素中毒的藥品上的應用。本發明前述的獸藥組合物可以用于制備預防或治療畜禽霉菌毒素中毒的藥品，該藥品屬于獸藥，從下文的具體實施例部分可以得知，本發明的獸藥組合物對于預防或治療畜禽霉菌毒素中毒具有較好的藥效效果。進一步的，本發明優選采用前述應用中可優選采用霉菌毒素為黃曲霉毒素。黃曲霉毒素目前是畜禽霉菌毒素中毒的首要原因，并且，從下文實施例部分可以得知，本發明的獸藥組合物制備藥品時其對于防治黃曲霉毒素中毒的藥效數據優于其他霉菌毒素的藥效數據。本發明的第三個目的在于提供一種用于防治霉菌毒素中毒的獸藥制劑，所述獸藥制劑包含有前述任一種的獸藥組合物。將前述任一種獸藥組合物制備成獸藥制劑時，其制備方法可以采用現有中藥獸藥制劑的常規方法，同時，其劑型也可以采用現有獸藥制劑的常規制劑。進一步的，本發明優選采用所述獸藥制劑的劑型為顆粒劑。顆粒制劑不僅具有中藥口服液分散度大、吸收快、作用緩和、毒副作用低的特點，其藥物穩定性較高。另外，顆粒制劑在使用時可以兌水或拌入動物飼料，便于規模化養殖場群體給藥。而且與口服液相比，顆粒制劑便于生產和貯運；因此，本發明優選采用所述獸藥制劑的劑型為顆粒劑。本發明的第四個目的在于提供一種前述的防治霉菌毒素中毒的獸藥制劑的制備方法，包含有以下步驟:I)將柴胡、黃芩、黃芪、五味子加重量為15-25倍的水，煎煮0.8-lh，過濾得水煎液，所得水煎液濃縮至相對密度為1.21-1.25 ；2)將澤瀉用乙醇浸泡2-3h，收集6-8倍量的滲漉液，流速為4_5mL/min ;濃縮至相對密度為1.01-1.05 ；3)合并I)和2)所得濃縮液，得浸膏；4)將3)所得浸膏與糖按照1L/Ikg的體積/質量比為1:3-4的比例混合、過篩、干燥得所述防治霉菌毒素中毒的獸藥制劑，所述制劑的劑型為顆粒劑。本發明采用上述步驟來制備所述劑型為顆粒劑的獸藥制劑，上述制備方法對于所得的獸藥制劑可以有效而充分的提取出各中藥材中的藥效成分，從而提高制劑的藥效作用。所述滲漉液為采用中藥常規提取中的滲漉法得到，溶劑為乙醇。進一步的，本發明優選采用所述步驟I)中煎煮分為兩次進行，每次0.8-lh，過濾后合并兩次濾液得水煎液。進一步的，本發明優選采用所述步驟2)中澤瀉為用75%的乙醇浸泡。進一步的，本發明優選采用所述制備方法包含有以下步驟:I)將柴胡、黃芩、黃芪、五味子加重量為20倍的水，煎煮兩次，每次0.8-lh，過濾得水煎液，所得水煎液濃縮至相對密度為1.21-1.25 ；2)將澤瀉用75%乙 醇浸泡3h，收集8倍量的滲漉液，流速為4_5mL/min ;濃縮至相對密度為1.01-1.05 ；3)合并I)和2)所得濃縮液，得浸膏；4)將3)所得浸膏與糖按照1L/Ikg的體積/質量比為1:4的比例混合、過篩、干燥得所述防治霉菌毒素中毒的獸藥制劑，所述制劑的劑型為顆粒劑。
具體實施例方式為了使本領域的技術人員更好地理解本發明的技術方案，下面結合具體實施例對本發明作進一步的詳細說明。對照例I按照以下重量份數稱取各原料:柴胡 I份黃岑 15份對照例2按照以下重量份數稱取各原料:
黃茶20份防霉劑10份
腐植酸鈉 10份 蒙脫^10份 大黃20份 黃連20份 甘草12份 板藍根20份對照例3按照以下重量份數稱取各原料:
柴胡5份 黃芪4份
澤瑪5份
五味子4份對照例4按照以下重量份數稱取各原料:
黃茶6份
黃芪7份 澤瀉8份 五味子6份對照例5按照以下重量份數稱取各原料:
柴胡10份 黃茶2份
黃笑3份
澤瀉10份
五味子5份對照例6按照以下重量份數稱取各原料:
柴胡3份 黃茶8份
黃芪8份
譯渴2份 五味子6份 對照例7
按照以下重量份數稱取各原料:
柴胡5份
黃茶3份
黃芪4份
譯瑪5份
五味子4份對照例8按照以下重量份數稱取各原料:
柴胡8份
黃茶6份
黃芪7份
澤渴8份`
五味子6份對照例9按照以下重量份數稱取各原料:
柴胡5份
黃茶6份
黃芪4份
澤竭5份
五味子4份對照例10按照以下重量份數稱取各原料:柴胡8份
黃茶3份
黃芪7位
澤瀉8份
五味子6份對照例11按照以下重量 份數稱取各原料:
柴胡6份
黃茶4份
黃笑5份 澤瑪6份 五味子5份對照例12按照以下重量份數稱取各原料:
柴胡7份
黃茶4份
黃芪6份
澤瑪7份 五味子6份對照例13按照以下重量份數稱取各原料:柴胡7份
黃茶5份
黃芪5份
澤瑪7份
五味子5份將各對照例1-13分別按照以下制備方法制備出相應的防治霉菌毒素中毒的獸藥組合物，各制備方法的步驟如下:方法(I):
將對照例1-10中所述的各中藥簡單粉碎并混合得獸藥組合物。方法(2):I)將對照例7-13中所述的柴胡、黃芩、黃芪、五味子加入重量為15-25倍的水，煎煮0.8-lh，過濾得水煎液，所得水煎液濃縮至相對密度為1.21-1.25 ；2)將澤瀉用60%乙醇浸泡2-3h，收集6-8倍量的滲漉液，流速為4_5mL/min ;所得滲漉液濃縮至相對密度為1.01-1.05 ；3)合并I)和2)所得濃縮液，得浸膏；4)將3)所得浸膏與糖按照體積/質量比1:3-4的比例混合、過篩、干燥得所述防治霉菌毒素的獸藥制劑，所述制劑的劑型為顆粒劑。方法(3):I)將對照例7、9、11、13中所述的柴胡、黃芩、黃芪、五味子加入重量為20倍的水，煎煮兩次，每次0.8-lh,過濾并合并兩次水煎液，所得水煎液濃縮至相對密度為1.21-1.25 ；2)將澤瀉用75%乙醇浸泡3h，收集8倍量的滲漉液，流速為4-5mL/min ;所得滲漉液濃縮至相對密度為1.01-1.05 ；3 )合并I)和2 )所得濃縮液，得浸膏；4)將3)所得浸膏與糖按照體積/質量比1:4的比例混合、過篩、干燥得所述防治霉菌毒素的獸藥制劑，所述制劑的劑型為顆粒劑。實施例1——按照方法(I)分別制備出的對照例1-10的獸藥組合物的藥效試驗實驗方法:1.1基礎日糧參考美國NRC (1994)肉用仔雞營養需要配合成試驗飼糧，配方及主要營養指標見表一。表一試驗基礎日糧組成和營養指標
權利要求
1.一種防治霉菌毒素中毒的獸藥組合物，其特征在于:所述防治霉菌毒素中毒的獸藥組合物由下述中藥材制備而成，各原料按重量份數計: 柴胡 5-8重量份； 黃岑 3-6重量份； 黃芪 4-7重量份； 澤瀉 5-8重量份；和 五味子4-6重量份。
2.根據權利要求1所述的防治霉菌毒素中毒的獸藥組合物，其特征在于:所述防治霉菌毒素中毒的獸藥組合物由下述中藥材制備而成，各原料按重量份數計: 柴胡 6-7重量份； 黃岑 4-5重量份； 黃苗 5-6重量份； 澤瀉 6-7重量份；和 五味子5-6重量份。
3.權利要求1-2中任一權利要求所述的獸藥組合物在制備預防或治療畜禽霉菌毒素中毒的藥品上的應 用。
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于:所述霉菌毒素為黃曲霉毒素。
5.—種用于防治霉菌毒素中毒的獸藥制劑，其特征在于:所述獸藥制劑包含有權利要求1-2中任一權利要求所述的獸藥組合物。
6.根據權利要求5所述的獸藥制劑，其特征在于:所述制劑的劑型為顆粒劑。
7.權利要求6所述的防治霉菌毒素中毒的獸藥制劑的制備方法，其特征在于包含有以下步驟: 1)將柴胡、黃芩、黃芪、五味子加重量為15-25倍的水，煎煮0.8-lh，過濾得水煎液，所得水煎液濃縮至相對密度為1.21-1.25 ； 2)將澤瀉用乙醇浸泡2-3h，收集6-8倍量的滲漉液，流速為4-5mL/min;濃縮至相對密度為 1.01-1.05 ； 3)合并I)和2)所得濃縮液，得浸膏； 4)將3)所得浸膏與糖按照1L/Ikg的體積/質量比為1:3-4的比例混合、過篩、干燥得所述防治霉菌毒素中毒的獸藥制劑，所述制劑的劑型為顆粒劑。
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于:所述步驟I)中煎煮分為兩次進行，每次0.8-lh,過濾后合并兩次濾液得水煎液。
9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于:所述步驟2)中澤瀉為用75%的乙醇浸泡。
10.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于包含有以下步驟: 1)將柴胡、黃芩、黃芪、五味子加重量為20倍的水，煎煮兩次，每次0.8-lh，過濾得水煎液，所得水煎液濃縮至相對密度為1.21-1.25 ； 2)將澤瀉用75%乙醇浸泡3h，收集8倍量的滲漉液，流速為4-5mL/min;濃縮至相對密度為 1.01-1.05 ； 3)合并I)和2)所得濃縮液，得浸膏；4)將3)所得浸膏與糖按照1L/Ikg的體積/質量比為1:4的比例混合、過篩、干燥得所述防治霉 菌毒素中毒的獸藥制劑，所述制劑的劑型為顆粒劑。
全文摘要
本發明公開一種獸藥組合物、制劑及其制備方法，具體涉及一種防治霉菌毒素中毒的獸藥組合物、制劑及其制備方法。所述防治霉菌毒素中毒的獸藥組合物由下述中藥材制備而成，各原料按重量份數計柴胡5-8重量份；黃芩3-6重量份；黃芪4-7重量份；澤瀉5-8重量份；和五味子4-6重量份。本發明所述防治霉菌毒素中毒的獸藥組合物可以有效改善或逆轉動物霉菌毒素中毒引起的病理損傷，降低動物霉菌毒素后的死亡率，從而起到有效防治動物霉菌毒素中毒的作用。
文檔編號A61P39/02GK103169823SQ201310136059
公開日2013年6月26日 申請日期2013年4月18日 優先權日2013年4月18日
發明者李英倫, 葉剛, 何曉利, 呂程, 靳如文, 房春林 申請人:四川農業大學, 成都乾坤動物藥業有限公司