專利名稱：一種鹽酸左氧氟沙星注射液藥物組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開一種鹽酸左氧氟沙星注射液藥物組合物，同時(shí)還提供了該藥物組合物的制備方法，屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
在醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，左氧氟沙星注射液屬喹諾酮類抗菌藥，為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的2倍，它的主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性，抑制細(xì)菌 DNA的復(fù)制。左氧氟沙星抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)，副作用小，價(jià)格低廉，被列為國(guó)家基本藥物， 是國(guó)內(nèi)銷量最大的幾個(gè)抗生素品種之一，但同時(shí)，左氧氟沙星注射液也是國(guó)內(nèi)抗感染藥物不良反應(yīng)病例較多的品種之一，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中“不溶性微粒”項(xiàng)目指標(biāo)生產(chǎn)中5ml產(chǎn)品ΙΟμπι 及10 μ m以上的微粒數(shù)要達(dá)到300(Γ4500個(gè)，“顏色” OD值達(dá)到0. 006左右，“有關(guān)物質(zhì)”占主峰面積達(dá)到0.4左右，提高產(chǎn)品質(zhì)量，是減少不良反應(yīng)的重要手段之一。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開一種鹽酸左氧氟沙星注射液藥物組合物，產(chǎn)品“不溶性微粒”、“顏色”、 “有關(guān)物質(zhì)”等指標(biāo)均較原工藝有較大提高。本發(fā)明還提供了該藥物的制備方法，具有工藝簡(jiǎn)單，適用于工業(yè)化生產(chǎn)等特點(diǎn)。本發(fā)明提供的鹽酸左氧氟沙星注射液組合物，是由以下原料制成的
鹽酸左氧氟沙星15 30g、維生素B6 3飛g、硫辛酸2、g、注射用水加至IOOOml制成。本發(fā)明提供的鹽酸左氧氟沙星注射液組合物，其制備方法如下
用適量的注射用水溶解鹽酸左氧氟沙星，加入處方量的維生素B6、硫辛酸、活性炭 2. 3g，再加注射用水至1000ml，脫炭過濾，檢測(cè)中間體，灌裝，121°C，20分鐘濕熱滅菌，檢漏，燈檢，成品包裝。以下實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明藥物體“不溶性微粒”、“顏色”、“有關(guān)物質(zhì)”等指標(biāo)均較原工藝有較大提高
實(shí)驗(yàn)一不溶性微粒(光阻法) 1.試驗(yàn)環(huán)境及檢測(cè)
試驗(yàn)操作環(huán)境應(yīng)不得引入外來微粒，測(cè)定前的操作應(yīng)在層流凈化臺(tái)中進(jìn)行。玻璃儀器和其他所需的用品均應(yīng)潔凈、無微粒。試驗(yàn)所用微粒檢查用水(或其他適宜溶劑)，使用前須經(jīng)不大于1. 0 μ m的微孔濾膜濾過。取微粒檢查用水(或其他適宜溶劑)50ml，按本方法測(cè)定，要求每IOml中含ΙΟμπι及ΙΟμπι以上的不溶性微粒應(yīng)在10粒以下，含25 μ m及25 μ m 以上的不溶性微粒應(yīng)在2粒以下。試驗(yàn)原理
當(dāng)液體中的微粒通過一窄小的檢測(cè)區(qū)時(shí)，與液體流向垂直的入射光，由于被微粒阻擋而減弱，因此由傳感器輸出的信號(hào)降低，這種信號(hào)變化與微粒的截面積大小相關(guān)，光阻法檢查注射劑中不溶性微粒即依據(jù)此原理。
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對(duì)儀器的一般要求
儀器通常包括取樣器、傳感器和數(shù)、據(jù)處理器三部分。測(cè)量粒徑范圍為2 100 μ m，檢測(cè)微粒濃度為0 10000個(gè)/ml。儀器的校正與檢定所用儀器應(yīng)至少每6個(gè)月校正一次。(1)取樣體積待儀器穩(wěn)定后，取多于取樣體積的微粒檢查用水置于取樣杯中，稱定重量，通過取樣器由取樣杯中量取一定體積的微粒檢查用水后，再次稱定重量。以兩次稱定的重量之差計(jì)算取樣體積。連續(xù)測(cè)定3次，每次測(cè)得體積與量取體積的示值之差應(yīng)在士5%以內(nèi)。測(cè)定體積的平均值與量取體積的示值之差應(yīng)在士3%以內(nèi)。也可采用其他適宜的方法校正，結(jié)果應(yīng)符合上述規(guī)定。(2)微粒計(jì)數(shù)取相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于5%，平均粒徑為ΙΟμπι的標(biāo)準(zhǔn)粒子，制成每Iml中含1000 1500微粒數(shù)的懸浮液，靜置2分鐘脫氣，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻(避免氣泡產(chǎn)生)，依法測(cè)定3次，記錄5 μ m通道的累計(jì)計(jì)數(shù)，第一次數(shù)據(jù)不計(jì)，后兩次測(cè)定結(jié)果的平均值與已知粒子數(shù)之差應(yīng)在士 20%以內(nèi)。(3)傳感器分辨率取相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于5%，平均粒徑為ΙΟμπι的標(biāo)準(zhǔn)粒子 (均值粒徑的標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于1 μ m)，制成每Iml中含1000 1500微粒數(shù)的懸浮液，靜置2分鐘脫氣，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻(避免氣泡產(chǎn)生)，依法測(cè)定8 μ m、10 μ m和 12 μ m三個(gè)通道的粒子數(shù)，計(jì)算8 μ m與10 μ m兩個(gè)通道的差值計(jì)數(shù)和10 μ m與12 μ m兩個(gè)通道的差值計(jì)數(shù)，上述兩個(gè)差值計(jì)數(shù)與IOym通道的累計(jì)計(jì)數(shù)之比都不得小于68%。若校正結(jié)果不符合規(guī)定，應(yīng)重新調(diào)試儀器后再次進(jìn)行校正，符合規(guī)定后方可使用。如所使用儀器附有自檢軟件，可進(jìn)行自檢。檢查法
取供試品，用水將容器外壁洗凈，小心翻轉(zhuǎn)20次，使溶液混合均勻，靜置2分鐘或適當(dāng)時(shí)間脫氣，小心開啟容器，直接將供試品容器置于取樣器上，開啟攪拌或以手緩緩轉(zhuǎn)動(dòng)，使溶液混勻(避免產(chǎn)生氣泡)，由儀器直接抽取適量溶液(以不吸入氣泡為限)，測(cè)定并記錄數(shù)據(jù)；另取至少3個(gè)供試品，同法測(cè)定。第一個(gè)供試品的數(shù)據(jù)不計(jì)，取后續(xù)測(cè)定結(jié)果的平均值計(jì)算。鹽酸左氧氟沙星注射液不溶性微粒檢驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種鹽酸左氧氟沙星注射液藥物組合物，其特征在于是由以下原料制成的 鹽酸左氧氟沙星15 30g、維生素B6 3 5g、硫辛酸2 4g、注射用水加至1000ml。
2.權(quán)利要求1所述鹽酸左氧氟沙星注射液組合物的制備方法，包括以下步驟 用適量的注射用水溶解鹽酸左氧氟沙星，加入處方量的維生素B6、硫辛酸、活性炭2. 3g，再加注射用水至1000ml，脫炭過濾，檢測(cè)中間體，灌裝，121°C，20分鐘濕熱滅菌，檢漏，燈檢，成品包裝。
全文摘要
本發(fā)明公開一種鹽酸左氧氟沙星注射液藥物組合物及制備方法，用適量的注射用水溶解鹽酸左氧氟沙星，加入處方量的維生素B6、硫辛酸、活性炭2.3g，再加注射用水至1000ml，脫炭過濾，檢測(cè)中間體，灌裝，121℃，20分鐘濕熱滅菌，檢漏，燈檢，成品包裝即得。本發(fā)明利用維生素B6遇光易破壞特性，以掩蓋生產(chǎn)過程中的光照對(duì)左氧氟沙星的破壞；硫辛酸作為抗氧劑和金屬螯合劑，不僅減少了鹽酸左氧氟沙星的氧化損失而且減少了鹽酸左氧氟沙星與生產(chǎn)過程中引入的多價(jià)金屬絡(luò)合產(chǎn)生的不溶性絡(luò)合物。由于減少了“金屬元素”、“光照”和“高溫滅菌”對(duì)產(chǎn)品的破壞，新的組合配方藥物成品不溶性微粒總量減少，顏色變淺，有關(guān)物質(zhì)比率降低。
文檔編號(hào)A61K47/22GK102342910SQ201110292309
公開日2012年2月8日 申請(qǐng)日期2011年10月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月3日
發(fā)明者王巍 申請(qǐng)人:白求恩醫(yī)科大學(xué)制藥廠