專利名稱：一種治療癌癥的中藥組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，特別涉及一種治療癌癥的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
川貝母為百合科植物川貝母、暗紫貝母、甘肅貝母或梭砂貝母的干燥鱗莖，具有清熱潤(rùn)肺，化痰止咳的功效，可用于肺熱燥咳、干咳少痰、陰虛勞嗽、咯痰帶血、治虛勞咳嗽、吐痰咯血、心胸郁結(jié)、肺痿、肺癰、喉痹、乳癰，現(xiàn)代化學(xué)研究其還含有多種生物堿，如川貝堿、 青貝堿、白爐貝堿、爐貝堿、松貝堿甲和乙、西貝母堿、西貝素、岷貝堿甲、岷貝堿乙、川貝酮等成分，具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗菌、抗炎，解痙，升高血糖，降壓的藥理作用。知母為單子葉植物百合科植物知母的干燥根莖，具有清熱瀉火，生津潤(rùn)燥的功效， 可用于治療溫?zé)岵　⒏邿釤┛省⒖人詺獯⒃锟取⒈忝亍⒐钦舫睙帷⑻摕┎幻摺⑾柿軡岬认鄳?yīng)病癥，現(xiàn)代研究其主要含有知母皂甙A-I、A-II、A-III、A-IV，B-I和B-II等成分，尚含有黃酮類的芒果甙、異芒果甙，生物堿類的膽堿、尼克酰胺，有機(jī)酸類的鞣酸、煙酸以及知母多糖等成分，現(xiàn)代藥理表明其具有抗病原微生物、抗菌、降脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、解熱、降血糖、抗輻射的作用。即至今未見(jiàn)有)11貝母和知母配伍能有效治療腫瘤，有效抗癌的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于公開一種治療癌癥的中藥組合物。本發(fā)明的目的還在于公開一種治療癌癥的中藥組合物的制備方法。本發(fā)明的目的還在于公開一種中藥組合物在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的還在于公開一種中藥組合物在制備抑制血管生成藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的還在于公開一種中藥組合物在制備治療肺癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的還在于公開一種中藥組合物在制備具有治療肝癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的還在于公開一種藥物組合物在制備治療肺癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的還在于公開一種藥物組合物在制備具有治療肝癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種治療癌癥的中藥組合物，其原料藥主要由如下中藥組成(按重量比計(jì))知母1-10重量份川貝母2-9重量份。優(yōu)選的，所述中藥組合物，其原料藥主要由如下中藥組成知母3-8重量份川貝母4-7重量份。優(yōu)選的，所述中藥組合物，其原料藥主要由如下中藥組成知母5重量份川貝母5重量份。優(yōu)選的，所述中藥組合物，其原料藥主要由如下中藥組成知母3重量份川貝母8重量份。
優(yōu)選的，所述中藥組合物，其原料藥主要由如下中藥組成知母7重量份川貝母6重量份。優(yōu)選的，所述中藥組合物，其原料藥主要由如下中藥組成知母8重量份川貝母4重量份。一種治療癌癥的中藥組合物的制備方法，所述制備方法包括但不限于如下方法步驟1 取川貝母，粉碎成粉；步驟2 取知母加水煎煮，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至浸膏；步驟3 取浸膏，在浸膏中加入川貝母粉，混勻，得本發(fā)明中藥組合物；優(yōu)選的，川貝母粉碎成最細(xì)粉，更優(yōu)選過(guò)過(guò)8號(hào)篩；優(yōu)選的，知母加4-8重量倍量水煎煮2-4次，每次20-60分鐘，合并煎液，濾過(guò)，取濾液；優(yōu)選的，上述濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1. 25-1. 35 (60 °C )的浸膏；本發(fā)明在上述所得的中藥組合物中加入藥學(xué)上可接受的常規(guī)劑型輔料，按照常規(guī)劑型制備方法，制成臨床接受的劑型，所述劑型包括但不限于膠囊劑、片劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、口服液制劑、丸劑、蜜丸、緩釋制劑、凍干粉針劑等。本發(fā)明所述劑型優(yōu)選為顆粒劑，可以選擇常規(guī)顆粒制備方法，優(yōu)選如下制備方法步驟1 取知母1-10重量份、川貝母2-9重量份；步驟2 川貝母粉碎成細(xì)粉；步驟3 知母水煎煮，濾過(guò)，濾液濃縮至浸膏；步驟4:步驟3浸膏中加入川貝母細(xì)粉及適量輔料，混勻，制粒，干燥，即得。步驟4中的輔料選自可溶性淀粉、糊精、乳糖及糖粉等；優(yōu)選乳糖或糊精。上述顆粒劑的制備方法中水煎煮的方法優(yōu)選為知母加6倍量水煎煮3次，每次 30min，合并煎液；上述顆粒劑的制備方法中步驟3中濃縮為減壓濃縮；上述顆粒劑的制備方法中步驟3中濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1. 35 (600C )的浸膏；上述顆粒劑的制備方法中加入65%乙醇制粒。本發(fā)明藥物組合物的原料藥為知母、川貝母組成，經(jīng)試驗(yàn)證明對(duì)小鼠S180肉瘤有明顯的抑制作用，對(duì)Lewis肺癌有明顯的抑制腫瘤瘤體生長(zhǎng)的作用，對(duì)Lewis肺癌的肺轉(zhuǎn)移數(shù)目也有顯著的抑制作用，對(duì)小鼠H22腫瘤具有良好的抑瘤作用，對(duì)人原發(fā)性肝癌細(xì)胞 QGY-7703瘤株有明顯的抑制作用，故可以抑制腫瘤生長(zhǎng)，對(duì)癌癥有治療作用；且本發(fā)明中藥組合物也能抑制血管生成，抑制腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)的基礎(chǔ)，阻斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給，致使腫瘤不再繼續(xù)長(zhǎng)大，直至腫瘤細(xì)胞壞死，腫塊縮小乃至消失，達(dá)到治療癌癥的目的，本發(fā)明也為純天然中藥，毒性小，不僅可以消滅腫瘤細(xì)胞還能保護(hù)正常細(xì)胞，能夠增加免疫細(xì)胞和細(xì)胞活性，提高療效。本發(fā)明藥物組合物中川貝母屬貴細(xì)藥材類，傳統(tǒng)即以打粉入藥，知母屬根莖類藥材，有效成分主要為知母多糖及知母皂苷類，綜合考慮傳統(tǒng)用藥習(xí)慣及日服劑量，所治療疾病的臨床需要，優(yōu)先選擇具有湯劑之優(yōu)點(diǎn)又?jǐn)y帶、服用方便的顆粒劑為優(yōu)選劑型。
本發(fā)明進(jìn)一步還提供一種治療癌癥的藥物組合物，其活性成分組成及配比如下知母皂苷A-III 0. 5-2重量份、芒果苷0. 5-2重量份、貝母甲素2_7重量份、貝母乙素3-8重量份。所述治療腫瘤的藥物組合物，優(yōu)選為知母皂苷A-III 芒果苷貝母甲素貝母乙素=1 1 4 5. 5。知母皂苷A-III、芒果苷、貝母甲素和貝母乙素均可通過(guò)常規(guī)方法制備或通過(guò)市場(chǎng)購(gòu)買獲得。本發(fā)明在上述所述的藥物組合物中加入藥學(xué)上可接受的常規(guī)劑型輔料，按照常規(guī)劑型制備方法，制成臨床接受的劑型，所述劑型包括但不限于膠囊劑、片劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、口服液制劑、丸劑、蜜丸、緩釋制劑、凍干粉針劑等。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、 苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。實(shí)驗(yàn)例1制備工藝研究1. 1藥材來(lái)源川貝母藥材購(gòu)于成都荷花池中藥材專業(yè)批發(fā)市場(chǎng)肖草藥中藥行，經(jīng)四川大學(xué)華西藥學(xué)院王曙教授鑒定為川貝母，來(lái)源于川貝母Fritillaria cirrhosa D.Don。知母(生)飲片購(gòu)于成都國(guó)嘉集團(tuán)新荷花飲片公司，批號(hào)1002021，1003006， 1009047，1008161。1. 2知母飲片水提工藝的考察1. 2. 1知母飲片吸水率的考察取知母飲片50g，3份，各加水300ml，每隔30min觀察一次浸透心情況，直至藥材全部浸透，濾出全部未被吸收的水液，量取濾液的體積，計(jì)算其吸水率約為180%。1. 2. 2知母飲片提取工藝的考察水煎提的主要因素為溶媒用量、浸潤(rùn)時(shí)間、提取時(shí)間及提取次數(shù)等，每個(gè)因素選擇三個(gè)水平，按L9(34)正交表安排試驗(yàn)。每份試驗(yàn)取知母飲片30g，共計(jì)9份進(jìn)行回流提取。 由于知母中知母皂苷B II是其主要有效成分，故以知母皂苷B II含量、干膏收得率為指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)分，根據(jù)實(shí)際情況并參照常用比例將知母皂苷B II含量和干膏收得率的權(quán)重系數(shù)分別定為0. 6,0. 4，從而篩選出最佳提取工藝，正交試驗(yàn)的因素水平見(jiàn)表1。表1正交試驗(yàn)因素水平水平因素ABCD溶媒用量浸潤(rùn)時(shí)間提取時(shí)間提取次數(shù)(倍)(min )(min )(次)160301281545231030603知母皂苷B II的測(cè)定參照《中國(guó)藥典》2010年版一部P197頁(yè)知母藥材項(xiàng)下的含量測(cè)定條件進(jìn)行測(cè)定。色譜條件及系統(tǒng)適用性島津LC-10AT高效液相色譜儀，C18 WelchromTM HPLC column (4. 6*250mm,5yl)型色譜柱，以乙腈-水05 75)為流動(dòng)相，低溫型蒸發(fā)光散射檢測(cè)器(SEDEX 75LT-ELSD)檢測(cè)，柱溫30°C，漂移管溫度設(shè)為40°C，理論板數(shù)按知母皂苷B II峰計(jì)算應(yīng)不低于10000。樣品的處理稱取知母飲片30g，按正交表進(jìn)行試驗(yàn)，提取液定容至1000ml，精密量取50ml，水浴揮至液體還剩約25ml時(shí)，加入硅藻土約10g，攪拌均勻，于70°C烘箱內(nèi)烘至攪拌時(shí)無(wú)多余水分，且表面基本干燥，將硅藻土全部轉(zhuǎn)移至具塞錐形瓶?jī)?nèi)，加入30%丙酮 100ml，超聲處理30min，濾過(guò)，濾液定容至100ml，過(guò)0. 45 μ m微孔濾膜，供知母皂苷B II的含量測(cè)定用。另精密量取稀釋后知母提取液25ml，置于已恒重的蒸發(fā)皿內(nèi)，于水浴上烘干， 在105°C烘箱內(nèi)烘3個(gè)小時(shí)，取出，置于干燥器內(nèi)，冷卻后稱定重量，計(jì)算干膏收得率。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2、3。1. 2. 2. 1知母提取的正交設(shè)計(jì)及結(jié)果表2正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種治療癌癥的中藥組合物，其特征在于原料藥主要由如下中藥組成 知母1-10重量份川貝母2-9重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于原料藥主要由如下中藥組成 知母3-8重量份川貝母4-7重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于原料藥主要由如下中藥組成 知母5重量份川貝母彳重量份或知母3重量份川貝母8重量份或知母7重量份川貝母6重量份或知母8重量份川貝母4重量份。
4.一種治療癌癥的藥物組合物，其特征在于原料藥主要由如下藥物組成 知母皂苷A-111 0. 5-2重量份芒果苷0. 5-2重量份貝母甲素 2-7重量份貝母乙素3-8重量份。
5.如權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該制備方法包括如下步驟步驟a:取川貝母，粉碎成粉；步驟b 取知母加水煎煮，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至浸膏；步驟c:取浸膏，在浸膏中加入川貝母粉，混勻，加入藥學(xué)輔料制成臨床接受的劑型。
6.如權(quán)利要求5所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該制備方法包括如下步驟步驟a:川貝母粉碎成最細(xì)粉；步驟b 取知母加4-8重量倍量水煎煮2-4次，每次20-60分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60°C測(cè)相對(duì)密度1. 25-1. 35的浸膏；步驟c:取浸膏，在浸膏中加入川貝母粉，混勻，加入藥學(xué)輔料制成臨床接受的劑型。
7.如權(quán)利要求13任一所述的中藥組合物在制備治療肺癌藥物中的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物在制備治療肝癌藥物中的應(yīng)用。
9.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物在制備治療肺癌藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物在制備治療肝癌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療癌癥的中藥組合物及其制備方法和用途，該組合物主要由貝母制備而成，包括貝母粉碎成粉，其他中藥加水煎煮，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至浸膏；在浸膏中加入貝母粉，混勻，得本發(fā)明中藥組合物；本發(fā)明組合物毒性小，治療癌癥效果顯著。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102357180SQ20111032728
公開日2012年2月22日 申請(qǐng)日期2011年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月24日
發(fā)明者代勇, 徐世軍, 王曉蓉, 薛剛 申請(qǐng)人:成都恩威投資(集團(tuán))有限公司