專利名稱：Ep-4受體拮抗劑在治療il-23介導疾病中的用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用于治療人體的化合物。尤其，本發明涉及一種在治療免疫疾病或過敏癥，或者預防或遲緩免疫疾病或過敏癥的發作或發展方面有用的具有選擇性EP4受體拮抗的化合物。本發明還涉及一種用于治療免疫疾病的藥物組合物，所述藥物組合物包含治療有效量的化學式(I)、(II)、(III)、(IV)、(Va)或(Vb)的化合物或其藥學上可接受的鹽。本發明涉及一種用于治療包括哺乳動物受治者在內的動物受治者中的免疫疾病的方法，所述方法包括將化學式(I )、( II )、( III )、( IV)、(Va)或(Vb)的化合物或其藥學上可接受的鹽給藥于包括哺乳動物受治者在內的動物受治者。進一步地，本發明涉及一種用于治療包括哺乳動物受治者在內的動物受治者中的免疫疾病或過敏癥的方法，所述方法包括將治療有效量的化學式(I )、( II )、( III )、( IV)、(Va)或(Vb)的化合物或其藥學上可接受的鹽給藥于 需要治療的包括哺乳動物受治者在內的動物受治者。
背景技術：
前列腺素E2 (PGE2)是與多種疾病，例如炎癥、疼痛、關節炎及癌癥的發病機理有關的強大的調節因子。PGE2結合被命名為EP1、EP2、EP3及EP4的至少4種亞型PGE受體。通過分子藥理學研究揭示了所有亞型均為屬于G-蛋白偶聯受體超家族的7次跨膜受體。EPl的激活刺激細胞內鈣的釋放；EP2和EP4刺激這兩者雖然均激活腺苷酸環化酶但它們對特定配體的應答是不同的；EP3刺激通過抑制性G-蛋白抑制腺苷酸環化酶(NPL1)。于1986年發現輔助T (Th)細胞的2種不同的類型Thl和Th2細胞。Thl細胞表征為IFN-Y的生成，被認為對于自身免疫疾病的產生是重要的。另一方面，Th2細胞表征為白細胞間介素(IL)-4的生成，被認為對過敏性疾病發揮重要的作用。最近發現了被稱作Thl7細胞的Th細胞的第3亞群，Thl7細胞表征為促炎細胞因子IL-17的生成(NPL2)。IL-17在各種細胞上有效地誘發TNF-a和IL-6之類的炎性細胞因子(NPL3 ;NPL4)。揭示
7IL-17-缺陷小鼠(IL-17-deficient mice)對IBD及多發性硬化癥(MS)有抗性(NPL5 ；NPL6)。在IBD、MS、銀屑病及類風濕性關節炎患者中檢測出血清及疾病組織中IL-17水平的誘發(NPL7 ；NPL8 ；NPL9 ;NPL10)。這些數據暗示著在發生多種人自身免疫疾病及過敏癥時Thl7細胞的相關性。白細胞間介素(幾)-23是由？40和？19組成的雜二聚體分子(冊111)。轉基因P19過量表達小鼠因全身炎癥而在產后3個月內死去，其表示對IL-23的顯著的促炎作用(NPL12)。已驗證IL-23對體外Thl7細胞的擴增是非常重要的(NPL13)。pl9缺陷小鼠對膠原-誘發關節炎、實驗性自身免疫腦脊髓炎及炎性腸疾病有抗性，這是因為Thl7細胞的生成在IL-23的不存在的情況下受損(NPL14 ；NPL15 ;NPL16)。已驗證在動物模型及人體中，IL-23和IL-17這兩者在多種自身免疫疾病中發揮重要作用。例如，IL-23的增加量在人體中與IBD、類風濕性關節炎及銀屑病有關。另外，中和IL-23的作用的抗_p40抗體在IBD及銀屑病患者中呈現臨床效能(NPL17 ;NPL18)。這些證據暗示著IL-23不僅對Thl7細胞功能而且對自身免疫疾病的發病機理是非常重要的。AE3-208是一般在非臨床研究實驗中使用的EP4拮抗劑。已驗證AE3-208在動物模型中緩解MS及過敏性接觸性皮膚炎(NPL19)。當患者的免疫系統對體內正常存在的物質及組織激活時產生自身免疫疾病。自身免疫疾病的發病機理尚未明確闡明。抗-TNFa抗體之類的生物學藥劑的出現雖然大大改善一部分自身免疫疾病，但這些藥劑昂貴且有顯著的副作用風險。因此，期待著用于自身免疫疾病的小分子藥物。最近的研究暗示著Thl7或Thl及Thl7這兩者均介導自身免疫疾病例如180、1^、狀及銀屑病(咿120)。并且已驗證？6￡24 4信號傳遞通過1111和11117細胞促進免疫疾病。且驗證EP4拮抗劑(AE3-208 )使免疫系統恢復且在小鼠中治療MS( NPL21)。過敏性疾病是受遺傳及環境影響的多因素病。尚未完全理解過敏癥的病因，但已報道IL-17在過敏癥中起重要作用。在過敏性氣喘患者及過敏性接觸性皮膚炎的血清中發現IL-17的誘導(NPL22及NPL23)。并且，IL-17缺陷小鼠對過敏性氣喘及過敏性接觸性皮膚炎的誘發有抗性(NPL24)。上述證據不僅強烈地暗示IL-17在過敏癥的病因機理中的緊 密關系，而且還暗示Thl7的緊密關系。另外，在一部分過敏癥療法中，使用AE3-208驗證了 EP4拮抗的潛在性。AE3-208在小鼠過敏性接觸性皮膚炎模型中對發生(致敏)呈現出較強的抑制效能(NPL25)。這些數據暗示著EP4拮抗有可能成為過敏癥預防藥的潛在機理。但是AE3-208在本研究中未呈現基于療法的效能。從該領域的藥物臨床價值的方面考慮，可在治療階段使用的藥物遠比其用途被局限在預防性使用的藥物有價值。雪上加霜，在DSS (葡聚糖硫酸鈉)_誘發結腸炎模型、IBD模型中，AE3-208加重了小鼠病情。此外，可具有與EP4拮抗劑類似的免疫機理的吲哚美辛之類的非類固醇類抗炎藥也加重DSS-誘發結腸炎(NPL26)，在接觸過敏癥模型中加重了過敏性接觸性皮膚炎(NPL27)。{非專利文獻}{NPL1}Biochim Biophys Acta 1259 :109-19，1995{NPL2}Nat Immunol. 8 :345_350，2007{NPL3}Int Rev Tmmuno1. 16 :541-551,1998{NPL4}J Immunol. 160 :3513-3521,1998{NPL5}Biochem Biophys Res Commun. 377 12-16,2008{NPL6}J Immunol. 177 :566-573, 2006{NPL7}Gut 52 :65-70,2003{NPL8}
Am J Pathol. 172 :146-155，2008{NPL9}J Clin Immunol. 29 :210-214,2009{NPL10}J Clin Invest. 103 :1345-1352,1999{NPL11} Immunity 13 :715-725,2000{NPL12}J Immunol. 166 :7563-7570, 2001{NPL13}J Biol Chem 278 :1910-1914,2003{NPL14}Nature 421 :744-748,2003{NPL15}J Exp Med. 198 :1951—1957，2003{NPL16}J Clin Invest. 116 :1310-1316,2006{NPL17}Gastroenterology 135 :1130-1141,2008{NPL18}N. Engl. J. Med. 356 :580-592, 2007{NPL19}Nat Med,15 (6) :633-640,2009{NPL20}Nat Med. 13 :139-145,2007{NPL21}Nat Med. 15 :633-640,2009{NPL22}Lupus. 9 :589-593, 2000{NPL23}J Immunol. 162 :494-502,1999{NPL24}Immunity. 17 :375-387,2002{NPL25}Nat Med. 9 (6) :744-749,2003{NPL26}J. Clin. Invest. 109 :883-893, 2002{NPL27}J Allergy Clin Immunol, 124 :809-18, 2009

發明內容
因此，對改善免疫疾病或過敏癥中確實有效的具有EP4拮抗活性的化合物的需求很聞。本發明的目的在于提供一種用于治療人體的化合物。尤其，本發明的目的在于提供一種在治療免疫疾病或過敏癥，或者預防或遲緩免疫疾病或過敏癥的發作或發展方面有用的具有選擇性EP4受體拮抗的化合物。本發明的目的在于提供一種用于治療免疫疾病的藥物組合物，所述藥物組合物包含治療有效量的化學式(I)、(II)、(III)、(IV)、(Va)或(Vb)的化合物或其藥學上可接受的鹽。本發明的目的在于提供一種用于治療包括哺乳動物受治者在內的動物受治者中的免疫疾病的方法，所述方法包括將化學式(I)、( II)、( III)、( IV)、(Va)或(Vb)的化合物或其藥學上可接受的鹽給藥于包括哺乳動物受治者在內的動物受治者。進一步地，本發明的目的在于提供一種用于治療包括哺乳動物受治者在內的動物受治者中的免疫疾病或過敏癥的方法，所述方法包括將治療有效量的化學式(I)、(II)、(III)、(IV)、(Va)或(Vb)的化合物 或其藥學上可接受的鹽給藥于需要治療的包括哺乳動物受治者在內的動物受治者。在解決課題的嘗試中本發明人驚奇地發現化學式(I)、(II)、(III)、(IV)、(Va)或(Vb)的化合物或其藥學上可接受的鹽對DSS-誘發結腸炎模型保證顯著效果。具體而言，本發明的要點如下[I] 一種具有EP4拮抗活性的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療包括哺乳動物受治者在內的動物受治者中的IL-23介導疾病的藥物中的用途[2]化學式(I)、(II)、(III)、(IV)、(Va)或(Vb)的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療包括哺乳動物受治者在內的動物受治者中的IL-23介導疾病的藥物中的用途{化學式1}
權利要求
1.一種具有EP4拮抗活性的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療包括哺乳動物受治者在內的動物受治者中的IL-23介導疾病的藥物中的用途。
2.一種化學式(I)、(II)、(III)、(IV)、(Va)或(Vb)的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療包括哺乳動物受治者在內的動物受治者中的IL-23介導疾病的藥物中的用途
3.如權利要求2所述的化學式(I)、(II)、(III)、(IV)、(Va)或(Vb)的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療包括哺乳動物受治者在內的動物受治者中的免疫疾病或過敏癥的藥物中的用途。
4.如權利要求2所述的化學式(I)、(II)、(III)、(IV)、(Va)或(Vb)的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療包括哺乳動物受治者在內的動物受治者中的自身免疫疾病或IV型過敏癥的藥物中的用途。
5.如權利要求2至4中任一項所述的用途，其中，化學式(I)、(II)、(III)或(IV)的化合物選自以下 3-[2-(4-{2_乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑[4，5_b]吡啶_3_基}苯基)乙基]-1-[(4_甲基苯)磺酰基]脲； 3-[2-(4-{2_乙基-4，6-二甲基-IH-咪唑[4，5_c]吡啶_1_基}苯基)乙基]_1-[(4_甲基苯)磺酰基]脲； 1-{2-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-1，3-苯并二唑-I-基)苯基]乙基}_3_[ (4-甲基苯)磺酰基]脲； 3-{2-[4- (2-乙基-5-甲氧基-1H-1，3-苯并二唑-I-基)苯基]乙基}_1_[ (4-甲基苯)磺酰基]脲； 2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1Η-1，3-苯并二唑-I-基]苯基}乙基N_[(4_甲基苯)磺酰基]氨基甲酸酯； 3-{2-[4-(6-氯-5-氰基-2-乙基-1H-1，3-苯并二唑-I-基)苯基]乙基}-1-[(4_甲基苯)磺酰基]脲； 2- (4-{2-乙基-4，6-二甲基-IH-咪唑[4，5-c]吡啶-I-基}苯基)乙基N_[ (4-甲基苯)磺酰基]氨基甲酸酯； 2-(4-{2-叔丁基-4，6-二甲基-IH-咪唑[4，5-c]吡啶_1_基}苯基)乙基N_[(4_甲基苯)磺酰基]氨基甲酸酯； 2-[4-(5-氨基甲酰基-6-氯-2-乙基-1H-1，3-苯并二唑-I-基)苯基]乙基N-[(4-甲基苯)磺酰基]氨基甲酸酯； 1-(2- {4-[2-乙基-5-( I-羥基乙基)-1Η-1，3-苯并二唑_1_基]苯基}乙基)_3_[(4-甲基苯)磺酰基]脲； 1-(2- {4- [6-氯-2- (2-羥基丙烷-2-基)-5-(三氟甲基)_1Η_1，3-苯并二唑-I-基]苯基}乙基)-3-[ (4-甲基苯)磺酰基]脲； 2-{4-[6-氯-2-(吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)-1Η-1，3-苯并二唑-I-基]苯基}乙基N-[ (4-甲基苯)磺酰基]氨基甲酸酯； 3-(2-{5-[6_氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1Η-1，3-苯并二唑-I-基]吡啶_2_基}乙基)-1-[ (4-甲基苯)磺酰基]脲； 2-{4- [6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1Η-1，3-苯并二唑-I-基]苯基}乙基N- [(2-氯苯)磺酰基]氨基甲酸酯； 3-(2-{4-[5，7_ 二甲基-2-(甲基氨基)-3H-咪唑[4，5_b]吡啶-3-基]苯基}乙基)-1-[ (4-甲基苯)磺酰基]脲；4- ((IS)-I-{[5-氯-2- (4-氟苯氧基)苯甲酰基]氨基}乙基)苯甲酸； 4_[ (IS) -I- ( {[5-氯-2- (4-氟苯氧基)卩比唳-3-基]羰基}氨基)乙基]苯甲酸； 4_[ (IS)-I ( {[5-氯-2- (3-氰基苯氧基)卩比唳-3-基]羰基}氨基)乙基]苯甲酸； 4_[ (1S) -I- ( {[5-氯-2- (3-氟苯氧基)卩比唳-3-基]羰基}氨基)乙基]苯甲酸； 4_[ (IS) -I- ( {[5-氯-2- (3-氯苯氧基)卩比唳-3-基]擬基}氨基)乙基]苯甲酸； 4- ((1S)-1_{[5-氯-2- (3-氟苯氧基)苯甲酰基]氨基}乙基)苯甲酸；4- ((1S)-1_{[5-氯-2- (3-氯苯氧基)苯甲酰基]氨基}乙基)苯甲酸； 4-[ (1S)-1- ( {[5-氣_2_ (2_氣_4_氣苯氧基)卩比唳-3-基]擬基}氛基)乙基]苯甲酸； 4-[ (1S) -I- ( {[5-氣_2_ (3,4- 二氣苯氧基)卩比唳-3-基]擬基}氛基)乙基]苯甲酸； 4-[ (1S) -I- ( {[5-氣_2_ (2, 3- 二氣苯氧基)卩比唳-3-基]擬基}氛基)乙基]苯甲酸； 4- ((IS) -I-{[5-氯-2- (2,3- 二氟苯氧基)苯甲酸基]氨基}乙基)苯甲酸； 4- ((1S)-1_{[5-氯-2- (3，4_ 二氟苯氧基)苯甲酰基]氨基}乙基)苯甲酸； 4-[ (1S)-1- ( {[5-氣_2_ (3_氣_5_氣苯氧基)卩比唳-3-基]擬基}氛基)乙基]苯甲酸； 4-[ (IS)-I- ({5-氯-2-[ (4-氯苯氧基)甲基]苯甲酰基}氨基)乙基]苯甲酸； 4-[ (IS)-I- ({5-氯-2-[ (3-氯苯氧基)甲基]苯甲酰基}氨基)乙基]苯甲酸； 4-[ (IS)-I- ({5-氯-2-[ (4-氟苯氧基)甲基]苯甲酰基}氨基)乙基]苯甲酸； 4-[ (IS)-I- ( {5-氣-2_[ (3,4- 二氣苯氧基)甲基]苯甲酸基}氛基)乙基]苯甲酸； 4-[ (IS)-I- ( {5-氣-2_[ (2,4- 二氣苯氧基)甲基]苯甲酸基}氛基)乙基]苯甲酸； 4_{ (IS) -1-[ ( {5-氣-2_[ (3-氣苯氧基)甲基]卩比唳-3-基}擬基)氛基]乙基}苯甲酸； 4-[ (IS)-I- ( {5-氣-2_[ (3,5- 二氣苯氧基)甲基]苯甲酸基}氛基)乙基]苯甲酸； 4-[ (IS)-I- ({5-氯-2-[ (3-氟苯氧基)甲基]苯甲酰基}氨基)乙基]苯甲酸；4-{ (lS)-l-[ ( {2-[ (4-氯苯氧基)甲基]-5-氟卩比唳-3-基}擬基)氨基]乙基}苯甲酸； 4-{ (IS)-I- ({5-氯-2-[(環己基甲氧基)甲基]苯甲酰基}氨基)乙基}苯甲酸； 4-((4-(5-甲氧基吡啶-2-基)苯氧基)甲基)-5-甲基-N-(鄰甲苯基磺酰基)呋喃_2_羧酰胺、 5-氯_3-[(3-氯苯基)甲基]-N-[I-[4- (2H-四唑-5-基)苯基]乙基]_2_噻吩羧酰胺、 2，5_ 二甲基-N-[ (lS)-l-[4-[[(甲基磺酰基)氨基]羰 基]苯基]乙基]-4-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-3-噻吩羧酰胺、 2，5-二甲基-N-[ (IS)-I-[4-[[(苯基磺酰基)氨基]羰基]苯基]乙基]-4-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-3-噻吩羧酰胺、 、2，5-二甲基-N-[I-[4- (2H-四唑-5-基)苯基]環丙基]-4-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-3-噻吩羧酰胺、 、2，5-二甲基-N-[I-[4- (2H-四唑-5-基)苯基]環丙基]-4-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-3-噻吩羧酰胺、 2-氯-4-[[[[4_[ (3-氯苯基)甲基]-2，5- 二甲基-3-噻吩基]羰基]氨基]甲基]苯甲酸、 4-[ (IR) _1_[ [ [2, 5_ 二氣_4_[ (3_氣苯基)甲基]_3_喔吩基]擬基]氛基]乙基]苯甲酸、 4_[ (1S) _1_[ [ [2, 5-二溴_4_[ (3-氯苯基)甲基]-3-噻吩基]擬基]氨基]乙基]苯甲酸、 4-[ (1S) _1_[ [ [2, 5_ 二氣_4_ (3_氣苯甲酸基)_3_喔吩基]擬基]氛基]乙基]苯甲酸、 4-[(lS)-l-[[[2，5- 二氯-4-[(3-氯苯基)[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧]甲基]_3_ 噻吩基]羰基]氨基]乙基]苯甲酸、 4-[ (1S)_1_[ [ [2, 5_ 二氣_4_[ (3_氣苯基)輕基甲基]_3_喔吩基]擬基]氛基]乙基]苯甲酸、 4-[ (1S) _1_[ [ [2, 5- 二氣_4_[ (3-氣苯基)甲基]_3_喔吩基]擬基]氛基]乙基]苯甲酸、 甲基4_[ (1S) _1_[ [ [2, 5-二氯_4_[ (3-氯苯基)甲基]-3-噻吩基]擬基]氨基]乙基]苯甲酸、 4_[ (IS) -1-[ [ [2, 5- 二氯-4_[[3- (二氟甲基)苯基]甲基]-3_噻吩基]羰基]氨基]乙基]苯甲酸、 4-[ (IS)-I-[[[2，5-二甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-3-噻吩基]羰基]氨基]乙基]苯甲酸、 4-[ (IS)-I-[[[2，5-二甲基-4-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-3-噻吩基]羰基]氨基]乙基]苯甲酸、 甲基4-[ (IS)-l-[[[2，5-二甲基-4-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-3-噻吩基]羰基]氨基]乙基]苯甲酸、 4-[ (IS)-I-[[[2，5-二甲基-4-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-3-噻吩基]羰基]氨基]乙基]苯甲酸、 4-[ (1S) _1_[ [ [4_[ (3_氣苯基)甲基]-2, 5_ 二甲基_3_喔吩基]擬基]氛基]乙基]苯甲酸、4-[ (lS)-l-[[[4-[ (3-氯苯基)甲基]-3-噻吩基]羰基]氨基]乙基]苯甲酸、 4-[ (1S)_1_[[[4-[ (4-氣苯基)甲基]-2, 5_ 二甲基_3_喔吩基]擬基]氛基]乙基]苯甲酸、 4-[ (1S)-1_[[[5-溴-4-[ (3-氯苯基)甲基]-3-噻吩基]羰基]氨基]乙基]苯甲酸、4-[[[[2，5_ 二氯-4-[ (3-氯苯基)甲基]-3-噻吩基]羰基]氨基]甲基]苯甲酸、4-[l-[[[2，5-二甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-3-噻吩基]羰基]氨基]環丙基]苯甲酸、 4-[1-[[[5_氯-3-[ (3-氯苯基)甲基]-2-噻吩基]羰基]氨基]乙基]苯甲酸、及 4-{1~[ ( {2, 5- 二甲基-4-[4- (二氟甲基)節基]_3_噻吩基}擬基)氨基]環丙基}苯甲酸、或 其藥學上可接受的鹽。
6.如權利要求5所述的用途，其中，(I)、(II)、(III)或(IV)的化合物選自以下 3-[2-(4-{2_乙基-4，6-二甲基-IH-咪唑[4,5-c]吡啶_1_基}苯基)乙基]_1-[(4_甲基苯)磺酰基]脲； 4_[ (1S) -I- ( {[5-氯-2- (3-氟苯氧基)卩比唳-3-基]羰基}氨基)乙基]苯甲酸； 4_{ (IS) -1-[ ( {5-氣-2_[ (3-氣苯氧基)甲基]卩比唳-3-基}擬基)氛基]乙基}苯甲酸 '及 4-((4- (5-甲氧基吡啶-2-基)苯氧基)甲基)-5-甲基-N-(鄰甲苯基磺酰基)呋喃-2-羧酰胺、或 其藥學上可接受的鹽。
7.如權利要求2至6中任一項所述的用途，其中，化學式(I)、(II)、(III)、(IV)、(Va)或(Vb)的化合物或其藥學上可接受的鹽與已知在治療或預防免疫疾病、過敏癥或其癥狀中有用的一種以上其他化合物聯合使用。
8.一種用于治療IL-23介導疾病的藥物組合物，所述藥物組合物包含治療有效量的權利要求2所述的化學式(I)、(II)、(III)、(IV)、(Va)或(Vb)的化合物或其藥學上可接受的鹽。
9.如權利要求8所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物還包含治療有效量的已知在治療或預防免疫疾病、過敏癥或其癥狀中有用的一種以上其他化合物。
10.一種用于治療包括哺乳動物受治者在內的動物受治者中的IL-23介導疾病的方法，所述方法包括將權利要求2所述的化學式(I)、(II)、(III)、(IV)、(Va)或(Vb)的化合物或其藥學上可接受的鹽給藥于包括哺乳動物受治者在內的動物受治者。
11.如權利要求10所述的方法，其中，所述方法還包括給藥治療有效量的已知在治療或預防免疫疾病或過敏癥中有用的一種以上其他化合物。
12.一種用于治療IL-23介導疾病的方法，所述方法包括將治療有效量的權利要求2所述的化學式(I)、(II)、(III)、(IV)、(Va)或(Vb)的化合物或其藥學上可接受的鹽給藥于需要治療的包括哺乳動物受治者在內的動物受治者。
13.如權利要求12所述的方法，其中，所述方法還包括給藥治療有效量的已知在治療或預防免疫疾病或過敏癥中有用的一種以上其他化合物。
14.用于治療包括哺乳動物受治者在內的動物受治者中的IL-23介導疾病的權利要求2所述的化學式(I)、(II)、(III)、(IV)、(Va)或(Vb)的化合物或其藥學上可接受的鹽。
全文摘要
本發明涉及一種在治療免疫疾病或過敏癥中有用的具有EP4拮抗活性的化合物或具有EP4受體拮抗活性的其藥學上可接受的鹽。本發明還涉及一種在治療免疫疾病或過敏癥中有用的具有EP4受體拮抗活性的化學式(I)、(II)、(III)、(IV)、(Va)或(Vb)的化合物或其藥學上可接受的鹽。本發明還涉及一種用于治療免疫疾病或過敏癥的藥物組合物，所述藥物組合物包含治療有效量的化學式(I)、(II)、(III)、(IV)、(Va)或(Vb)的化合物或其藥學上可接受的鹽。本發明進一步涉及用于治療包括哺乳動物受治者在內的動物受治者中的免疫疾病或過敏癥的方法，所述方法包括將化學式(I)、(II)、(III)、(IV)、(Va)或(Vb)的化合物或其藥學上可接受的鹽給藥于包括哺乳動物受治者在內的動物受治者。
文檔編號A61K31/4412GK102770159SQ20118001046
公開日2012年11月7日 申請日期2011年2月22日 優先權日2010年2月22日
發明者奧村貴子, 小泉信一, 野野村和彥, 金澤潔 申請人:拉夸里亞創藥株式會社