專利名稱：一種含力復(fù)霉素類抗菌素復(fù)方藥液的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種對多種病原菌有強大的殺滅活性的復(fù)方藥液的生產(chǎn)方法，尤其是一種含力復(fù)霉素類抗菌素復(fù)方藥液的生產(chǎn)方法。
力復(fù)霉素類藥是一種廣譜抗生素，它們對革蘭氏陽性及革蘭氏陰性細菌具有強大的殺滅活性，在人類醫(yī)學(xué)和獸醫(yī)臨床上有著廣泛用途，這些已有很多報導(dǎo)，如參見CN1033936A、CN1007208B、CN1057001A和CN1057002A專利。然而以上這些都是被制成固體、軟膏或粉狀的組合物。將其制成復(fù)方藥液的制劑，除了人醫(yī)上已有、在用的利福平眼藥水以外，其他未見報導(dǎo)。顯然，這就遠遠未能充分發(fā)揮該類藥物的更廣泛應(yīng)用。
本發(fā)明的目的，是提供一種生產(chǎn)工藝簡便、原料易得、實用性強，可以做成各種劑型，特別是具有更好穩(wěn)定性，以便拓展其應(yīng)用領(lǐng)域的一種含力復(fù)霉素類復(fù)方藥液的組方及其生產(chǎn)方法。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的 復(fù)合有機溶媒的一般使用濃度為(按V/V，下同)二甲基亞砜5-65%、乙酸乙酯1-20%、乙醇10-40%、最佳使用濃度為二甲基亞砜30-50%、乙酸乙酯5-10%、乙醇20-30%。
力復(fù)霉素類藥，可為利福定、利福平、利福噴丁等，一般使用濃度為(按W/V)0.2-10%，最佳使用濃度為1-5%。
把力復(fù)霉素類藥溶解在上述A、B、C、D的任一組復(fù)合有機溶媒中，可得到主藥母液，方法是可先用單一種溶媒溶解主藥，后再混合同一組的其余溶媒;也可以先混合同一組有機溶煤后再溶解主藥。得主藥母液后，再加入含抗氧化劑、金屬離子絡(luò)合劑、防腐劑、PH緩沖系物質(zhì)和表面活性劑等穩(wěn)定劑成分的制劑輔液，攪拌均勻、過濾、滅菌、分裝即可。還可以根據(jù)欲需劑型，加入不同類型的賦形劑或特定的添加劑。
根據(jù)本發(fā)明，制劑輔液的組分及用量列出如下抗氧化劑如脂溶性抗氧化劑VE，可按0.1-1%直接加入主藥母液中，VE可顯著地提高主藥穩(wěn)定性，優(yōu)先選擇如水溶性抗氧化劑無水亞硫酸鈉等，常用量0.05-0.3%。金屬離子絡(luò)合劑如乙二胺四乙酸及其鈉鹽，常用量0.01-0.1%;防腐劑如尼泊金酯類、酚類0.01-0.3%;PH緩沖系物質(zhì)如枸櫞酸-枸櫞鈉、硼酸-硼酸鈉等，用量為0.1-0.5%，以調(diào)配藥液的最終PH值為6.5-7.5為宜，最佳PH值為6.8-7.2;表面活性劑，可選用非離子活性劑如吐溫類，兩性活性劑如十二烷基硫酸酯三乙醇胺，陰離子活性劑如十二烷基硫酸鈉，選用類型不同，加入量略異，一般地，如吐溫類常用量0.1-6%，最佳量1-3%。
按照本發(fā)明，欲制備注射液時，在前述的主藥母液中直接加入脂溶性抗氧化劑成分后，可選用丙二醇或甘油等輔料，也可選用如前述的穩(wěn)定性水溶液(即制劑輔液)，補足總量，攪拌均勻，先粗過濾，后精過濾，滅菌，分裝即可。
按照本發(fā)明，如制備透皮制劑時，由于作為溶解主藥的有機溶媒之一的二甲基亞砜本身就是一種強極性分子型助滲劑，它除了能溶解主藥以外，還具有良好的促進皮膚滲透作用，因此，不加其他類型的皮膚滲透促進劑(如月桂氮 酮)就已達透皮效果。如選用前述的C組復(fù)合有機溶媒，因該組不含二甲基亞砜，則必需補加他其類型皮膚滲透促進劑。二甲基亞砜與月桂氮 酮有良好的協(xié)同助透作用，添加0.5-10%的月桂氮 酮，效果更佳，月桂氮 酮的最適加入量為1-2%。
按照本發(fā)明，若制備口服液時，在前述的主藥母液中直接加入如前所述的水溶液穩(wěn)定劑(制劑輔液)攪勻即成，如有必要，可加入適量的香或甜矯味劑(如糖、食用香精等)，以提高適口性。
根據(jù)本發(fā)明，針對臨床上不同疾病，可選擇性添加一些無配伍禁忌的藥物，以便更顯著地提高療效。具體地說，比如制備用于治療畜禽菌痢、腹瀉的藥用制劑時，可添加適量的收斂藥物，如洛哌丁胺、苯乙哌啶等，用量為0.01-0.5%，對于一般細菌、病毒性感染還可添加一些無配伍禁忌、有協(xié)同作用的抗生素、抗菌藥或抗病毒藥，如卡那霉素、紅霉素和病毒靈、病毒唑等，所添加的藥物，宜在一般臨床用量范圍。
特別指出的是，本發(fā)明提供的上述系列含力復(fù)霉素類復(fù)方藥液的生產(chǎn)方法，操作生產(chǎn)工藝十分簡便，制備條件也不茍刻，可靈活掌握，而且實用性強，可根據(jù)需要制備各種劑型，如注射液，口服液、透皮制劑等，使臨床用途更廣泛，同時穩(wěn)定性得到提高，保存期可長達2年之久。擴大了力復(fù)霉素類抗菌素在醫(yī)學(xué)上的用途，對多種病原菌有強大的殺滅活性。
實施例1取利福平2克，加入二甲基亞砜30毫升，乙醇32毫升和乙酸乙酯5毫升的復(fù)合有機溶媒中，充分攪拌直至主藥全部溶解，得主藥母液。取VE2克直接加入主藥母液中，攪勻。再用丙二醇補足總量至100毫升，攪勻，得透明澄清液體，先粗濾，后精濾，滅菌，分裝即得注射液成品。
實施例2取利福定1.2克，加入二甲基亞砜40毫升攪勻，補加乙醇35毫升，攪勻，得主藥母液，另備一容器，取枸櫞乙酸0.3克，枸櫞酸鈉0.1克，乙二胺四乙酸二鈉0.2克，無水亞硫酸鈉0.1克，吐溫-802毫升，逐一溶解于蒸餾水中，得制劑輔液，把主藥母液與制劑輔液兩者混合，補足蒸餾水至總量100毫升，搖勻，過濾分裝即得透皮制劑成品。
實施例3取利福平0.2克，加入二甲基亞砜30毫升，乙醇30毫升，乙酸乙酯5毫升，攪拌至主藥利福平全溶，得主藥母液。另備一容器，取枸櫞酸0.3克，枸櫞酸鈉0.1克，乙二胺四乙酸二鈉0.1克，焦亞硫酸鈉0.1克，吐溫-801毫升，逐一溶解于適量蒸餾水中，得制劑輔液，把主藥母液與制劑輔液兩者混合，搖勻，添加適量蔗糖，檸檬香精，攪勻，補足蒸餾水至總量100ml，過濾滅菌，分裝，即得口服液成品。
權(quán)利要求
1.一種含力復(fù)霉素類抗菌素復(fù)方藥液的生產(chǎn)方法，其特征在于a.把濃度為0.2～10%(按w/v)的主藥力復(fù)霉素類藥物，溶解于如下任一組復(fù)合有機溶媒中，得主藥母液 復(fù)合有機溶媒的一般使用濃度為(按V/V下同)二甲基亞砜5-65%，乙醇10-40%。乙酸乙酯1-20%；最佳使用濃度為二甲基亞砜30-50%，乙酸乙酯5-10%，乙醇20-30%；b.取水溶性抗氧化劑0.05～0.3%，金屬離子絡(luò)合劑0.01～0.1%，PH緩沖系物質(zhì)0.1～0.4%，表面活性劑0.1～6%溶解于蒸餾水中，得制劑輔液；c.將主藥母液與制劑輔液混合均勻，加蒸餾水補足配制總量，過濾，滅菌，分裝得成品；d.若制備非水溶性藥液時，可在主藥母液中直接加入脂溶性抗氧化劑，及丙二醇或甘油作輔料，補足配制總量，攪拌均勻，過濾，滅菌，包裝得成品；e.若制備透皮劑時，添加0.5～10%的月桂氮卓酮，透皮效果更佳。
2.如權(quán)利要求1所述的含力復(fù)霉素類抗菌素復(fù)方藥液的生產(chǎn)方法，其特征在于藥液的最終PH值為6.5～7.5。
3.如權(quán)利要求1所述的含力復(fù)霉素類抗菌素復(fù)方藥液的生產(chǎn)方法，其特征在于針對臨床上不同疾病的需要，可以選擇性添加一些無配伍禁忌、且有協(xié)同作用的藥物，如收斂藥洛哌丁胺、苯乙哌啶等;抗病毒藥卡那霉素、病毒靈等;以及抗菌藥等，添加量均宜在一般臨床用量范圍，可進一步提高療效。
全文摘要
本發(fā)明系一種含力復(fù)霉素類抗菌素復(fù)方藥液的生產(chǎn)方法，它是由力復(fù)霉素類抗菌素溶解在二甲基亞砜、乙酸乙酯、乙醇等復(fù)合有機溶媒中，再添加含抗氧化劑、金屬離子絡(luò)合劑、表面活性劑、pH緩沖系物質(zhì)等組成的制劑輔液精制而成，可做成注射液，口服液，透皮制劑等各種劑型，劑型選擇靈活、工藝簡單，藥液穩(wěn)定性良好，實用性很強，擴大了力復(fù)霉素類抗菌素在醫(yī)學(xué)上的用途，對多種病原菌有強大的殺滅活性。
文檔編號A61K31/335GK1101258SQ9311843
公開日1995年4月12日 申請日期1993年10月4日 優(yōu)先權(quán)日1993年10月4日
發(fā)明者曾永保 申請人:曾永保