專利名稱：利用微粉技術生產治療寒痹癥的寒痹停片的方法
技術領域：
本發明涉及醫學領域，特別是一種利用微粉技術生產治療寒痹癥的寒痹停片的方法。
背景技術：
寒痹停片是治療類風濕性關節炎的藥物，主要功能是溫經通絡，散寒止痛。用于寒痹癥。制備工藝中將馬錢子(制)、烏梢蛇、乳香(制)、沒藥(制)、薏苡仁五味中藥粉碎成細粉(通過內徑180μπι的篩)直接入藥，被廣泛應用在類風濕性關節炎的臨床治療中，由于組方中馬錢子(制)為大毒中藥，其組分量及制備工藝上存在的問題，在臨床實踐中，含量不穩定，治療效果差，故改進和創新勢在必行。

發明內容
針對上述情況，為克服現有技術缺陷，本發明之目的就是提供一種利用微粉技術生產治療寒痹癥的寒痹停片的方法，可有效解決含量不穩定，治療效果差的問題。本發明解決的技術方案是，由以重量百分比計的制馬錢子3 6%、制乳香I 4%、制沒藥I 4%、生地黃31 43%、青風藤23 33%、制川烏2 5%、淫羊藿6 9%、制草烏2 5%、薏苡仁2 4%和烏梢蛇6 9%，總量100%制成，其步驟如下(I)取生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏，混合，加生地黃、青風藤、制川烏、 淫羊藿和制草烏總重量8 12倍的水，煎煮I. 5 3. 5小時，濾過，得第一次濾液，藥渣加生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏總重量6 10倍的水，煎煮I. 5 2. 5小時，濾過，得第二次濾液，合并兩次濾液，靜置24小時，取上清液濃縮至90°C測相對密度為I. 30 I. 35的清骨，備用；(2)取制馬錢子粉碎，過75 μ m孔徑篩，得馬錢子粉末，備用；再取烏梢蛇、制乳香、 制沒藥和薏苡仁混合，置粉碎機中粉碎，過75 μ m孔徑篩后，和馬錢子粉末混合，得混合粉末；(3)將混合粉末裝入筒式混合機內混合30分鐘后，置蒸汽滅菌器內，在115 120°C條件下滅菌20 30分鐘，放涼，得滅菌粉，備用；(4)滅菌粉與上述步驟(I)中的清膏混合均勻，置真空干燥器中，在60 80°C減壓干燥，粉碎，過75 μ m孔徑篩，得粉末，或將上述步驟(I)中的清膏在60 80°C減壓干燥， 粉碎，過60 100目篩后，與上述步驟(3)中的滅菌粉混合均勻，得混合粉，在粉末或混合粉中加入體積濃度為75%的乙醇制粒，每IOOkg粉末或混合粉中加入體積濃度為75%的乙醇3 6kg，混合5 10分鐘，置搖擺式顆粒機內制粒，過18目篩，得濕顆粒，在60 80°C， 干燥5 15分鐘，過18目篩整粒，得干顆粒，在干顆粒中加入O. 5 I. 5%干顆粒重量的硬脂酸鎂，置三維運動混合機內混均，壓片，包衣，即得；(5)或將上述步驟(3)中的滅菌粉與上述步驟(I)中的清膏混合均勻，置搖擺式顆粒機內制粒，過18目篩，得濕顆粒，在60 80°C，干燥5 15分鐘，過18目篩整粒，得干顆粒，在干顆粒中加入O. 5 I. 5%干顆粒重量的硬脂酸鎂，置三維運動混合機內混均，壓片， 包衣，即得。本發明利用微粉技術制備出的寒痹停片，其有效成份的均一性、釋出量和釋出速度，單位時間內人體吸收藥物有效成份的量都比過180 μ m孔徑篩的粉碎方法所制備的寒痹停片高(過180 μ m孔徑篩的粉末為細粉，過75 μ m孔徑篩的粉末為微粉)，明顯提高生物利用度，且藥物起效時間顯著縮短，用藥量隨之大幅度減少，療效也顯著提高，含量的均勻度也有明顯提升，檢驗誤差與實際含量誤差減小。與現有寒痹停片相比，無論在質量上和療效上都有本質上的提聞，藥物有效成分得到了充分的利用，大大提聞了療效。
具體實施例方式以下結合實際情況對本發明的具體實施方式
作詳細說明。實施例I :本發明由以重量百分比計的制馬錢子5%、制乳香2%、制沒藥2%、生地黃37%、 青風藤28%、制川烏4%、淫羊藿8%、制草烏4%、薏苡仁3%和烏梢蛇7%制成，其步驟如下(I)取生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏，混合，加入生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏總重量8倍量的水，煎煮3小時，濾過，得第一次濾液；藥渣加入生地黃、 青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏總重量6倍量的水，煎煮2小時，濾過，得第二次濾液，合并兩次濾液，靜置24小時，取上清液濃縮至90°C測相對密度為I. 30的清膏，備用；(2)取制馬錢子粉碎，過75 μ m孔徑篩，得馬錢子粉末，備用；再取烏梢蛇、制乳香、 制沒藥和薏苡仁混合，置粉碎機中粉碎，過75 μ m孔徑篩后，和馬錢子粉末混合，得混合粉末；(3)將混合粉末裝入筒式混合機內混合30分鐘后，置蒸汽滅菌器內，在115°C條件下滅菌30分鐘，放涼，得滅菌粉，備用；(4)滅菌粉與上述步驟⑴中的清膏混合均勻，置真空干燥器中，在60°C減壓干燥，粉碎，過75 μ m孔徑篩，得粉末，在粉末中加入體積濃度為75%的乙醇制粒，每IOOkg粉末中加入體積濃度為75%的乙醇4kg，混合5分鐘，置搖擺式顆粒機內制粒，過18目篩，得濕顆粒，在80°C，干燥5分鐘，過18目篩整粒，得干顆粒，在干顆粒中加入1%干顆粒重量的硬脂酸鎂，置三維運動混合機內混均，壓片，包衣，即得。實施例2:本發明還可由以重量百分比計的制馬錢子3%、制乳香4%、制沒藥4%、生地黃 43%、青風藤23%、制川烏2%、淫羊藿9%、制草烏2%、薏苡仁4%和烏梢蛇6%制成，其步驟如下(I)取生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏，混合，加生地黃、青風藤、制川烏、 淫羊藿和制草烏總重量10倍的水，煎煮2. 5小時，濾過，得第一次濾液，藥渣加生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏總重量8倍的水，煎煮I. 5小時，濾過，得第二次濾液，合并兩次濾液，靜置24小時，取上清液濃縮至90°C測相對密度為I. 33的清膏，備用；(2)取制馬錢子粉碎，過75 μ m孔徑篩，得馬錢子粉末，備用；再取烏梢蛇、制乳香、 制沒藥和薏苡仁混合，置粉碎機中粉碎，過75 μ m孔徑篩后，和馬錢子粉末混合，得混合粉末；(3)將混合粉末裝入筒式混合機內混合30分鐘后，置蒸汽滅菌器內，在120°C條件下滅菌20分鐘，放涼，得滅菌粉，備用；(4)將上述步驟(I)中的清膏在70°C減壓干燥，粉碎，過80目篩后，與上述步驟(3)中的滅菌粉混合均勻，得混合粉，在混合粉中加入體積濃度為75%的こ醇制粒，每 IOOkg混合粉中加入體積濃度為75%的こ醇5kg,混合8分鐘,置搖擺式顆粒機內制粒,過 18目篩，得濕顆粒，在70°C，干燥8分鐘，過18目篩整粒，得干顆粒，在干顆粒中加入0.5% 干顆粒重量的硬脂酸鎂，置三維運動混合機內混均，壓片，包衣，即得。實施例3 本發明由以重量百分比計的制馬錢子6%、制乳香3%、制沒藥3%、生地黃31%、 青風藤31 %、制川烏5%、淫羊藿8%、制草烏5%、薏苡仁2 %和烏梢蛇6%制成，其步驟如下(I)取生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏，混合，加入生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏總重量12倍的水，煎煮3. 5小時，濾過，得第一次濾液；藥渣加入生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏總重量10倍量的水，煎煮2. 5小時，濾過，得第二次濾液，合并兩次濾液，靜置24小時，取上清液濃縮至90°C測相對密度為I. 35的清膏，備用；(2)取制馬錢子粉碎，過75 孔徑篩，得馬錢子粉末，備用；再取烏梢蛇、制乳香、 制沒藥和薏苡仁混合，置粉碎機中粉碎，過75 y m孔徑篩后，和馬錢子粉末混合，得混合粉末；(3)將混合粉末裝入筒式混合機內混合30分鐘后，置蒸汽滅菌器內，在117°C條件下滅菌25分鐘，放涼，得滅菌粉，備用；(4)將上述步驟(3)中的滅菌粉與上述步驟(I)中的清膏混合均勻，置搖擺式顆粒機內制粒，過18目篩，得濕顆粒，在60°C，干燥15分鐘，過18目篩整粒，得干顆粒，在干顆粒中加入I. 5%干顆粒重量的硬脂酸鎂，置三維運動混合機內混均，壓片，包衣，即得。上述藥物，其中制馬錢子取潔凈河砂置炒制容器內，用武火加熱至滑利狀態時，投入馬錢子，用砂燙至鼓起并顯棕褐色或深棕色；通絡止痛，散結消腫；用于跌打損傷，骨折腫痛，風濕頑痹，麻木癱瘓，癰疽瘡毒，咽喉腫痛；制乳香取揀凈的乳香，置鍋內用文火炒至表面溶化吋，噴灑米醋，繼續炒至外層明亮光透，取出放涼(每IOOkg乳香，用米醋5kg)，活血定痛，消腫生肌。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛經經閉，產后瘀阻，癥瘕腹痛，風濕痹痛，筋脈拘攣，跌打損傷，癰腫瘡瘍；制沒藥取揀凈的沒藥，置鍋內用文火炒至表面稍見熔化點時，噴灑米醋，繼續炒至外層明亮光透，取出放涼(每IOOkg沒藥，用米醋5kg)，散瘀定痛，消腫生肌。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛經經閉，產后瘀阻，癥瘕腹痛，風濕痹痛，跌打損傷，癰腫瘡瘍；生地黃取生地黃，除去雜質，洗凈悶潤，切厚片，干燥，清熱涼血，養陰生津，用于熱入營血，溫毒發斑，吐血衄血，熱病傷陰，舌絳煩渴，津傷便秘，陰虛發熱，骨蒸勞熱，內熱消渴；青風藤取青風藤，除去雜質，略泡，潤透，切厚片，干燥，祛風濕，通經絡，利小便， 用于風濕痹痛，關節腫脹，麻痹瘙癢；
制川烏取川烏，大小個分開，用水浸泡至內無干心，取出，加水煮沸4 6小時 (或蒸6 8小時)至取大個及實心者切開內無白心，口嘗微有麻舌感時，取出，晾至六成干時，切片，干燥，祛風除濕，溫經止痛，用于風寒濕痹，關節疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛及麻醉止痛；淫羊藿取淫羊藿，除去雜質，噴淋清水，稍潤，切絲，干燥，補腎陽，強筋骨，祛風濕，用于腎陽虛衰，陽痿遺精，筋骨痿軟，風濕痹痛，麻木拘攣；制草烏取草烏，大小個分開，用水浸泡至內無干心，取出，加水煮至取大個切開內無白心，口嘗微有麻舌感時，取出，晾至六成干后切薄片，干燥，祛風除濕，溫經止痛，用于風寒濕痹，關節疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛及麻醉止痛；薏苡仁取薏苡仁，除去雜質，利水滲濕，健脾止瀉，除痹，排膿，解毒散結，用于水腫，腳氣，小便不利，脾虛泄瀉，濕痹拘攣，肺癰，腸癰，贅疣，癌腫；烏梢蛇取烏梢蛇，去頭及鱗片，切寸段。祛風，通絡，止痙，用于風濕頑痹，麻木拘攣，中風口眼歪斜，半身不遂，抽搐痙攣，破傷風，麻風，疥癬。由上述可知，本發明是將中藥利用微粉技術加工制備而成，經臨床實驗和測定，與原有藥物寒搏停片有實質性的改進和明顯療效提聞，其臨床資料如下一、選擇病例凡是具有類風濕性關節炎所引起的關節腫脹疼痛、屈伸不利，關節壓痛，晨僵，關節畸形等癥狀的，均作為選擇病例的對象。二、診斷標準主癥關節冷痛、刺痛或疼痛夜甚，關節腫脹、屈伸不利，局部畏寒肢冷；次癥對稱性關節腫痛和活動障礙并伴晨僵，炎癥關節周圍的肌萎縮和肌肉軟弱無力；具備以上主癥2項,次癥3項，即可診斷為此病。排除標準I.風濕熱痹者；2.孕婦、兒童、年老體弱者；3.脾胃虛弱者；4.高血壓，心臟病，肝、腎功能不全，癲癇，破傷風，甲亢患者。三、治療方案患者每日服3次，每次服3 4片，每片重O. 33克，四周為一個療程，服用一療程后進行療效檢查，并設對照組進行對照治療比較。本發明制備出的藥物為A組，現有藥物寒痹停片為B組，進行對比。四、證候療效評定標準I、臨床痊愈癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少> 95%。2、顯效癥狀、體征明顯改善,證候積分減少> 70%。3、有效癥狀、體征均有好轉，證候積分減少> 30%。4、無效癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。計算公式 (尼莫地平法)為(治療前積分-治療后積分)+治療前積分X 100%。五、統計處理
經對86名類風濕性關節炎患者進行對比治療，隨機分兩組，其中A組46人，B組 40人，按治療方案服用四周后檢查，經過統計，其療效結果如下A組與B組ニ種藥物的臨床療效對比
權利要求
1.一種利用微粉技術生產治療寒痹癥的寒痹停片的方法，其特征在于，由以重量百分比計的制馬錢子3 6%、制乳香I 4%、制沒藥I 4%、生地黃31 43%、青風藤23 33%、制川烏2 5%、淫羊藿6 9%、制草烏2 5%、薏苡仁2 4%和烏梢蛇6 9%，總量 100%制成，其步驟如下(1)取生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏，混合，加生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏總重量8 12倍的水，煎煮I. 5 3. 5小時，濾過，得第一次濾液，藥渣加生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏總重量6 10倍的水，煎煮I. 5 2. 5小時，濾過，得第二次濾液，合并兩次濾液，靜置24小時，取上清液濃縮至90°C測相對密度為I. 30 I. 35 的清膏，備用；(2)取制馬錢子粉碎，過75ΜΠ1孔徑篩，得馬錢子粉末，備用；再取烏梢蛇、制乳香、制沒藥和薏苡仁混合，置粉碎機中粉碎，過75ΜΠ1孔徑篩后，和馬錢子粉末混合，得混合粉末；(3)將混合粉末裝入筒式混合機內混合30分鐘后，置蒸汽滅菌器內，在115 120°C條件下滅菌20 30分鐘，放涼，得滅菌粉，備用；(4)滅菌粉與上述步驟(I)中的清膏混合均勻，置真空干燥器中，在60 80°C減壓干燥，粉碎，過75Mm孔徑篩,得粉末,或將上述步驟(I)中的清膏在60 80°C減壓干燥,粉碎， 過60 100目篩后，與上述步驟(3)中的滅菌粉混合均勻，得混合粉，在粉末或混合粉中加入體積濃度為75%的乙醇制粒，每IOOkg粉末或混合粉中加入體積濃度為75%的乙醇3 6kg，混合5 10分鐘，置搖擺式顆粒機內制粒，過18目篩，得濕顆粒，在60 80°C，干燥 5 15分鐘，過18目篩整粒，得干顆粒，在干顆粒中加入O. 5 I. 5%干顆粒重量的硬脂酸鎂，置三維運動混合機內混均，壓片，包衣；(5 )或將上述步驟(3 )中的滅菌粉與上述步驟(I)中的清膏混合均勻，置搖擺式顆粒機內制粒，過18目篩，得濕顆粒，在60 80°C，干燥5 15分鐘，過18目篩整粒，得干顆粒， 在干顆粒中加入O. 5 I. 5%干顆粒重量的硬脂酸鎂，置三維運動混合機內混均，壓片，包衣。
2.根據權利要求I所述的利用微粉技術生產治療寒痹癥的寒痹停片的方法，其特征在于，由以重量百分比計的制馬錢子5%、制乳香2%、制沒藥2%、生地黃37%、青風藤28%、制川烏4%、淫羊藿8%、制草烏4%、薏苡仁3%和烏梢蛇7%制成，其步驟如下(1)取生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏，混合，加入生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏總重量8倍量的水，煎煮3小時，濾過，得第一次濾液；藥渣加入生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏總重量6倍量的水，煎煮2小時，濾過，得第二次濾液，合并兩次濾液，靜置24小時，取上清液濃縮至90°C測相對密度為I. 30的清膏，備用；(2)取制馬錢子粉碎，過75ΜΠ1孔徑篩，得馬錢子粉末，備用；再取烏梢蛇、制乳香、制沒藥和薏苡仁混合，置粉碎機中粉碎，過75ΜΠ1孔徑篩后，和馬錢子粉末混合，得混合粉末；(3)將混合粉末裝入筒式混合機內混合30分鐘后，置蒸汽滅菌器內，在115°C條件下滅菌30分鐘，放涼，得滅菌粉，備用；(4)滅菌粉與上述步驟(I)中的清膏混合均勻，置真空干燥器中，在60°C減壓干燥，粉碎，過75Mm孔徑篩，得粉末，在粉末中加入體積濃度為75%的乙醇制粒，每IOOkg粉末中加入體積濃度為75%的乙醇4kg，混合5分鐘，置搖擺式顆粒機內制粒，過18目篩，得濕顆粒， 在80°C，干燥5分鐘，過18目篩整粒，得干顆粒，在干顆粒中加入1%干顆粒重量的硬脂酸鎂，置三維運動混合機內混均，壓片，包衣。
3.根據權利要求I所述的利用微粉技術生產治療寒痹癥的寒痹停片的方法，其特征在干，由以重量百分比計的制馬錢子3%、制乳香4%、制沒藥4%、生地黃43%、青風藤23%、制川烏2%、淫羊藿9%、制草烏2%、薏苡仁4%和烏梢蛇6%制成，其步驟如下(1)取生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏，混合，加生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏總重量10倍的水，煎煮2. 5小時，濾過，得第一次濾液，藥渣加生地黃、青風藤、 制川烏、淫羊藿和制草烏總重量8倍的水，煎煮I. 5小時，濾過，得第二次濾液，合并兩次濾液，靜置24小時，取上清液濃縮至90°C測相對密度為I. 33的清膏，備用；(2)取制馬錢子粉碎，過75Mm孔徑篩，得馬錢子粉末，備用；再取烏梢蛇、制乳香、制沒藥和薏苡仁混合，置粉碎機中粉碎，過75Mm孔徑篩后，和馬錢子粉末混合，得混合粉末；(3)將混合粉末裝入筒式混合機內混合30分鐘后，置蒸汽滅菌器內，在120°C條件下滅菌20分鐘，放涼，得滅菌粉，備用；(4)將上述步驟(I)中的清膏在70°C減壓干燥，粉碎，過80目篩后，與上述步驟(3)中的滅菌粉混合均勻，得混合粉，在混合粉中加入體積濃度為75%的こ醇制粒，每IOOkg混合粉中加入體積濃度為75%的こ醇5kg，混合8分鐘，置搖擺式顆粒機內制粒，過18目篩，得濕顆粒，在70°C，干燥8分鐘，過18目篩整粒，得干顆粒，在干顆粒中加入0. 5%干顆粒重量的硬脂酸鎂，置三維運動混合機內混均，壓片，包衣。
4.根據權利要求I所述的利用微粉技術生產治療寒痹癥的寒痹停片的方法，其特征在干，由以重量百分比計的制馬錢子6%、制乳香3%、制沒藥3%、生地黃31%、青風藤31%、制川烏5%、淫羊藿8%、制草烏5%、薏苡仁2%和烏梢蛇6%制成，其步驟如下(1)取生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏，混合，加入生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏總重量12倍的水，煎煮3. 5小時，濾過，得第一次濾液；藥渣加入生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏總重量10倍量的水，煎煮2. 5小時，濾過，得第二次濾液，合并兩次濾液，靜置24小時，取上清液濃縮至90°C測相對密度為I. 35的清膏，備用；(2)取制馬錢子粉碎，過75Mm孔徑篩，得馬錢子粉末，備用；再取烏梢蛇、制乳香、制沒藥和薏苡仁混合，置粉碎機中粉碎，過75Mm孔徑篩后，和馬錢子粉末混合，得混合粉末；(3)將混合粉末裝入筒式混合機內混合30分鐘后，置蒸汽滅菌器內，在117°C條件下滅菌25分鐘，放涼，得滅菌粉，備用；(4)將上述步驟(3)中的滅菌粉與上述步驟(I)中的清膏混合均勻，置搖擺式顆粒機內制粒，過18目篩，得濕顆粒，在60°C，干燥15分鐘，過18目篩整粒，得干顆粒，在干顆粒中加入I. 5%干顆粒重量的硬脂酸鎂，置三維運動混合機內混均，壓片，包衣。
全文摘要
本發明涉及利用微粉技術生產治療寒痹癥的寒痹停片的方法，有效解決含量不穩定，治療效果差的問題，由制馬錢子、制乳香、制沒藥、生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿、制草烏、薏苡仁和烏梢蛇制成，生地黃、青風藤、制川烏、淫羊藿和制草烏混合，加水，煎煮兩次，合并兩次濾液，靜置，取上清液濃縮成清膏；制馬錢子粉碎，過篩，烏梢蛇、制乳香、制沒藥和薏苡仁混合，粉碎，過篩，和馬錢子粉末混合，滅菌，放涼，與清膏混合均勻，減壓干燥，粉碎，過篩，加乙醇混合，制粒，過篩，干燥，過篩整粒，加硬脂酸鎂混均，壓片，包衣，本發明提高了生物利用度，藥物起效時間縮短，用藥量大幅減少，療效提高，含量的均勻度提升，檢驗誤差與實際含量誤差減小。
文檔編號A61K35/58GK102600397SQ201210101789
公開日2012年7月25日 申請日期2012年4月9日 優先權日2012年4月9日
發明者王粉, 蔡俊安, 郭鑫慧 申請人:河南百年康鑫藥業有限公司