膽道結石清熱消石制劑及制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種膽道結石清熱消石制劑及其制備方法，取下述重量配比的主要原料藥制備而成：火麻仁6-10，絞股藍9-12，消石8-16，黃芪15-30，救必應5-10，姜黃連5-9，半枝蓮9-12，海螵蛸8-14，石見穿7-14，鳥不企6-10，郁金12-25，龍膽草15-30，雞內金10-20，姜梔子8-12，鵝不食草9-18，甘草5-10。本發明無創傷、能免除患者手術痛苦、治療成本低、安全高效、無副作用、不易復發、療效顯著。
【專利說明】膽道結石清熱消石制劑及制備

【技術領域】
[0001] 本發明涉及中醫中藥領域，特別是涉及一種膽道結石清熱消石制劑及制備。

【背景技術】
[0002] 膽道結石是膽道系統中最常見的疾病，包括膽囊結石、膽總管結石和肝內膽管結 石。一般與膽道感染(尤其是寄生蟲的感染）有關。膽汁的淤積及膽固醇代謝失調為結石 的主要原因，且往往是多種原因綜合形成結石。臨床多見于中年女性，主要表現有發生于右 上腹的膽絞痛，是由于膽石在膽道內的移動使膽囊或膽總管平滑肌擴張及痙攣而產生膽絞 痛。膽絞痛往往有一定的誘因如飽餐后或腹部受到震動。膽絞痛一般在中上腹或右上腹呈 持續性逐漸加重的疼痛，常放射至右肩胛處或肩部，時合并有嘔吐。膽絞痛可以呈間歇發 作。如果膽石嵌頓在膽囊管則會導致膽囊的膨脹；如果膽石位于膽總管開口或膽總管開口 壺腹區，則會引致梗阻性黃疸。肝內膽管結石臨床癥狀較輕，以反復腹痛，發冷發熱為主，偶 有黃疸出現。
[0003] 中醫學認為膽道結石之形成主要與以下因素和機制有關。1.氣滯膽淤肝喜條達、 惡抑郁，主疏泄，為一身氣機之主司。膽為中精之腑，主盛膽汁，膽汁源于肝，為肝之余氣泄 于膽而成；肝氣條達，膽汁才能正常分泌與排泄。若長期情志不遂或郁怒不解，膽道結石病 的病因是肝氣郁結，疏泄失司，導致膽汁排泄不暢而淤積于膽道，日久則逐漸濃縮、稠黏、沉 淀，最終凝結為石。正如《靈樞?百病始生》所說："憂怒則氣上逆，氣上逆則六輸不通，濕氣 不行，凝血蘊裹而不散，津液澀滲著而不去，而積皆成矣。"2.痰濁凝聚外感六淫、情志內傷、 飲食失宜或勞倦太過等因素皆能引起肺、脾、腎生理功能失常，導致水液代謝障礙而致痰濕 內生。《諸病源候論?痰飲病》曰："水氣停聚兩脅之間，遇寒氣相搏，則結聚而成塊，謂之癖 飲。"痰濁瘀于膽道，久則濃縮而黏滯，再與膽汁之沉渣相互膠結，凝聚而成為結石。因痰濕 內生與脾之關系最為密切，故有"脾為生痰之源"的說法，因而嗜食肥甘、酗酒、體胖以及較 少活動之人，膽石病較為多見。3.血瘀膽腑瘀血阻于膽腑，膽道結石病的病因是創傷、手術， 使離經之血存留于膽道，瘀血與膽汁之沉渣相互黏結而成為結石。如《醫林改錯》所云："氣 無形不能結塊，結塊者必有形之血也。血受寒則凝結為塊，血受熱則煎熬成塊。"4.蟲蠱為 害益蟲侵入膽道，既能影響肝膽氣機，又可阻礙膽汁排泄，從而導致結石的產生；蟲卵或益 蟲尸體可成為結石之核心或構架，與膽汁中的沉渣膠結、凝聚為石。5.濕熱蘊結脾屬土，喜 燥惡濕，主運化。脾病則運化失健，水谷不化，反為痰濕。痰濕淤久化熱，或五志化火，或嗜 煙酒辛辣之物，或外感濕熱之邪，濕熱交蒸，侵犯肝膽，膽汁受其煎熬，日久膠結為石。6.驚 恐氣亂。《扁鵲心書》云："因大驚卒恐，膽傷而汁泄于外"，則發生"膽黃證"。膽道結石病的 原因是驚恐可直接導致"膽傷"，而且可使氣機逆亂，影響臟腑功能，導致氣滯、血瘀、痰凝、 濕熱，進而產生結石。
[0004] 膽石病的治療方法很多。可歸納為手術療法和非手術療法兩大類。若把非手術療 法再分為排石療法和溶石療法，則成為排石、溶石和手術療法三大類。近來發展起來的內鏡 治療似乎是介于手術和非手術治療之間的治療方法。有些療法本身兼有排石和溶石兩種作 用。另外還有為上述方法創造條件的輔助療法，膽道結石病的治療如碎石療法、括約肌切開 術、括約肌成形術等。一、排石療法。膽石病的排石療法是指運用藥物或其他手段促使膽結 石排入腸道，繼之隨大便排出體外的治療方法。凡具有促使膽囊收縮、膽管蠕動、Oddi括約 肌松弛及利膽作用之藥物或治療措施，均具有排石作用。具體方法很多，如藥物、針灸、電 針、耳針、耳穴貼壓以及應用治療儀器等等。這些方法可以單獨應用，也可以多種方法聯合 應用，還可以與溶石療法、輔助療法、內鏡治療或膽道結石病的手術治療配合應用。二、溶石 療法。溶石療法是指運用藥物使結石逐漸消解、溶化的治療方法。近20余年溶石療法有了 很大進展，常用的溶石療法有口服法及灌注法兩種。（一）口服藥。1.鵝去氧膽酸是膽汁 酸制劑中療效較確切的藥品之一。溶石過程一般很慢，膽道結石病的治療約需服藥3?6 個月才開始生效。鵝去氧膽酸主要適用于膽固醇結石且膽囊功能較好者。青壯年患者療效 較好，孕婦及有肝、胰功能損害者慎用，過胖病人療效差。（二）灌注法。灌注法是指通過穿 刺、導管或內鏡將藥物直接灌注到結石所在部位以溶化結石的治療方法，療效較高且快，但 副作用大，還可導致一些并發癥。三、手術療法。指通過手術將結石取出或為結石的治療創 造條件的治療方法。四、內鏡治療。指通過內鏡（纖維十二指腸鏡、膽道鏡等）進行治療的 方法。五、其他療法。包括物理療法、中西醫結合療法、碎石療法等。
[0005] 申請公布號CN 104127827 A(申請號201410396120. 8)的中國專利文獻公開了一 種治療膽道結石癥的中藥制劑，選取的原料藥及其重量組份分別是：茵陳20-30克、龍膽草 10-20克、大青葉10-20克、隔山香10-20克、虎杖10-20克、蛇莓10-20克、半夏10-20克、三 棱10-20克、莪術8-12克、川牛膝8-15克、雞內金8-12克、蒲公英8-12克、梔子8-12克、柴 胡8-12克、陳皮8-12克。申請公布號CN 102188666 A (申請號201010621243. 9)的中國 專利文獻公開了一種治療膽道結石的中藥制劑，它是由茵陳15份，板藍根30份，蒲公英15 份，川厚樸6份，黃柏9份，黃岑9份，玄明粉（烊化）9份，生大黃（后下）9份，柴胡9份，三 棱9份，莪術9份等重量比組成。申請公布號CN 101934050 A (申請號200910043970. 9) 的中國專利文獻公開了一種治療膽結石的內服藥。它是由一定重量（克）比為：金錢草50， 玉米須60,滑石15,郁金10,積殼10,虎杖20的六味中草藥組成。
[0006] 目前西醫多采用溶石的藥物或手術治療，痛苦大，風險大，費用高，手術療法具有 創傷性且有一些并發癥，手術后常有復發。中藥溶石雖有一定作用，但不理想。


【發明內容】

[0007] 針對現有技術的不足，本發明的目的是提供一種膽道結石清熱消石制劑及制備。 本發明無創傷、能免除患者手術痛苦、治療成本低、安全高效、無副作用、不易復發、療效顯 著。
[0008] 本發明的技術方案是： 膽道結石清熱消石制劑，取下述重量配比的主要原料藥制備而成：火麻仁6-10,絞股 藍9-12,消石8-16,黃芪15-30,救必應5-10,姜黃連5-9,半枝蓮9-12,海螵蛸8-14,石見穿 7-14,鳥不企6-10,郁金12-25,龍膽草15-30,雞內金10-20,姜梔子8-12,鵝不食草9-18， 甘草5-10。
[0009] 膽道結石清熱消石制劑，優選的方案是，取下述重量配比的主要原料藥制備而 成：火麻仁7-9,絞股藍9. 5-11. 5,消石10-13,黃芪21-25,救必應6-8,姜黃連6-8,半枝蓮 9. 5-11，海螵蛸10-13,石見穿9-12,鳥不企7-9,郁金17-21，龍膽草18-24,雞內金13-17， 姜梔子9-11，鶴不食草12-16,甘草6-9。
[0010] 膽道結石清熱消石制劑，更加優選的方案是，取下述重量配比的主要原料藥制備 而成：火麻仁8，絞股藍10，消石11，黃芪23，救必應7，姜黃連7，半枝蓮10，海螵蛸12，石見 穿11，鳥不企8,郁金19,龍膽草21，雞內金15,姜梔子10,鵝不食草14,甘草8. 5。
[0011] 本發明還提供了將上述膽道結石清熱消石制劑制成藥學上可接受的丸劑、散劑、 湯劑和膠囊劑的制備方法。
[0012] 所述丸劑的制備方法是： (1) 將食鹽置于鍋內，用中火加熱翻動，至鹽水分出盡，溫度升高，容易翻動時，投入雞 內金，每IOOkg雞內金用食鹽13-22kg (優選每IOOkg雞內金用食鹽16kg)，不斷翻動，炒至 雞內金表面深黃色變焦黃色，微鼓起，發泡卷曲，質酥脆，具焦香氣味時取出，篩去鹽，冷后 研成細粉，過六號篩； (2) 將海螵蛸除去雜質，用開水燙5-10分鐘(優選用開水燙7分鐘)，刷洗干凈，曬干，研 成細粉，過六號篩； (3) 將除雞內金和海螵蛸外的其余14味藥材分別研成細粉，過六號篩； (4) 將步驟（1)、步驟（2)和步驟（3)所得細粉充分混勻； (5) 先將蜂蜜用小火加熱至微沸，除去沸出來的上層的泡沫，停止加熱，并且趁熱將步 驟（4)所得藥粉加入蜂蜜中，蜂蜜的重量為藥粉重量的1. 4-1. 9倍(優選蜂蜜的重量為藥 粉重量的1. 6倍)，充分攪拌均勻，待涼后，和成面團，搓成條狀，切割，團丸，干燥，每丸重 0· 2-0. 4g (優選每丸重0· 3g)。
[0013] 所述散劑的制備方法是： (1) 將食鹽置于鍋內，用中火加熱翻動，至鹽水分出盡，溫度升高，容易翻動時，投入雞 內金，每IOOkg雞內金用食鹽13-22kg (優選每IOOkg雞內金用食鹽16kg)，不斷翻動，炒至 雞內金表面深黃色變焦黃色，微鼓起，發泡卷曲，質酥脆，具焦香氣味時取出，篩去鹽，冷后 研成細粉，過七號篩； (2) 將海螵蛸除去雜質，用開水燙5-10分鐘(優選用開水燙7分鐘)，刷洗干凈，曬干，研 成細粉，過七號篩； (3) 將除雞內金和海螵蛸外的其余14味藥材分別研成細粉，過七號篩； (4) 將步驟（1)、步驟（2)和步驟（3)所得細粉充分混勻，按每包3克分包，無菌封裝即 得。
[0014] 所述湯劑的制備方法是： (1) 將食鹽置于鍋內，用中火加熱翻動，至鹽水分出盡，溫度升高，容易翻動時，投入雞 內金，每IOOkg雞內金用食鹽13-22kg (優選每IOOkg雞內金用食鹽16kg)，不斷翻動，炒至 雞內金表面深黃色變焦黃色，微鼓起，發泡卷曲，質酥脆，具焦香氣味時取出，篩去鹽，冷后 研成細粉，過七號篩； (2) 將海螵蛸除去雜質，用開水燙5-10分鐘(優選用開水燙7分鐘)，刷洗干凈，曬干，研 成細粉，過七號篩； (3) 將消石研成細粉，過七號篩； (4) 將除雞內金、海螵蛸和消石外的其余13味藥材倒入藥鍋內攤平，然后加水浸泡 35-65分鐘(優選然后加水浸泡45分鐘)，輕壓藥材時水高出藥平面約2. 1-3. 2厘米(優選輕 壓藥材時水高出藥平面約2. 7厘米）； (5) 將步驟（4)浸泡過的藥材先用武火煎煮至沸騰，后轉文火煎煮35-50分鐘（優選后 轉文火煎煮42分鐘)，濾出藥液后，重新加水至高出藥平面約1. 1-1. 6厘米(優選重新加水 至高出藥平面約1. 4厘米)，繼續武火煎煮至沸騰后改為文火煎煮17-30分鐘(優選繼續武 火煎煮至沸騰后改為文火煎煮22分鐘)，趁熱將藥液濾出后，將藥渣用雙層紗布包好，絞取 藥渣內剩余藥液； (6) 合并三次藥液，然后將步驟（1)、步驟（2)和步驟（3)所得細粉加入即得。
[0015] 所述膠囊劑的制備方法是： (1) 將食鹽置于鍋內，用中火加熱翻動，至鹽水分出盡，溫度升高，容易翻動時，投入雞 內金，每IOOkg雞內金用食鹽13-22kg (優選每IOOkg雞內金用食鹽16kg)，不斷翻動，炒至 雞內金表面深黃色變焦黃色，微鼓起，發泡卷曲，質酥脆，具焦香氣味時取出，篩去鹽，冷后 研成細粉，過六號篩； (2) 將海螵蛸除去雜質，用開水燙5-10分鐘(優選用開水燙7分鐘)，刷洗干凈，曬干，研 成細粉，過六號篩； (3) 將除雞內金和海螵蛸外的其余14味藥材分別研成細粉，過六號篩； (4) 將步驟（1)、步驟（2)和步驟（3)所得細粉充分混勻； (5) 將膠囊體插入膠囊板中，將步驟（4)所得藥粉置于膠囊板上，輕輕敲動膠囊板， 使藥粉落入膠囊殼中，至全部膠囊殼中都裝滿藥粉后，套上膠囊帽，每粒膠囊裝有藥粉 0· 2-0. 35g (優選每粒膠囊裝有藥粉0· 25g)。
[0016] 本發明提供的膽道結石清熱消石制劑經科學配伍，療效顯著。除此之外，本發明的 優良效果還表現在： 1、 無創傷，能免除患者手術痛苦； 2、 安全高效、無副作用； 3、 治愈率尚，不易復發； 4、 原料價廉易得，治療成本低； 5、 諸藥配伍，共奏清熱消石、利濕止痛、活血化瘀、疏肝利膽、瀉肝膽火、解毒消腫之效， 從而達到溶石化石排石治療之目的。

【具體實施方式】
[0017] 下面結合實施例和實驗例詳細說明本發明的技術方案，但保護范圍不限于此。
[0018] 本發明所用主要中藥原料的藥理如下： 火麻仁：基原：為桑科大麻屬植物大麻的種仁。成分：種子含胡蘆巴堿，L-右旋異亮氨 酸三甲銨乙內酯。種子含脂肪酸及脂類：硬脂酸，花生酸，木蠟酸，棕櫚酸，棕櫚油酸等。藥 性：甘，平。歸脾、胃、大腸經。功用主治：潤燥滑腸，利水，活血。主治腸燥便秘，風痹，消渴， 風水，腳氣，熱淋，痢疾，月經不調，瘡癬，丹毒。
[0019] 絞股藍：基原：為萌蘆科植物絞股藍的全草。藥性：苦、微甘，涼。歸肺、脾、腎經。 功用主治：清熱，補虛，解毒。主體虛乏力，虛勞失精，白細胞減少癥，高脂血癥，病毒性肝炎， 慢性胃腸炎，慢性氣管炎。
[0020] 消石：基原：為硝酸鹽類硝石族礦物鉀硝石經加工精制成的結晶體或人工制品。 藥性：苦、咸，溫，有毒。歸心、脾、肺經。功用主治：破堅散積，利尿瀉下，解毒消腫。主中 暑傷冷，痧脹，心腹疼痛，吐瀉，黃疸，癥積，淋病，便秘，目赤，喉痹，疔毒，癰腫。
[0021] 黃芪：基原：為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根。藥性：甘，溫。歸肺、脾經。 功用主治：補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉 脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，癰疽難潰，久潰不斂，血虛瘺黃，內熱消渴，慢性腎炎 蛋白尿，糖尿病。
[0022] 救必應：基原：為冬青科植物鐵冬青的樹皮或根皮。藥性：苦，寒。歸肺、肝、大腸 經。功用主治：清熱解毒，利濕，止痛。主感冒發熱，咽喉腫痛，胃痛，署濕泄瀉，黃疸，痢疾， 跌打損傷，風濕痹痛，濕瘆，瘡癤。
[0023] 黃連：基原：為毛茛科植物黃連、三角葉黃連或云連的干燥根莖。藥性：苦，寒。歸 心、脾、胃、肝、膽、大腸經。功用主治：清熱燥濕，瀉火解毒。用于濕熱痞滿，嘔吐吞酸，瀉痢， 黃疸，高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤，牙痛，消渴，癰腫疔瘡，外治濕瘆，濕 瘡，耳道流膿。酒黃連善清上焦火熱。用于目赤，口瘡。姜黃連清胃和胃止嘔。用于寒熱互 結，濕熱中阻，痞滿嘔吐。萸黃連舒肝和胃止嘔。用于肝胃不和，嘔吐吞酸。姜黃連：經姜制 后的黃連。姜黃連清胃和胃止嘔。用于寒熱互結，濕熱中陰，痞滿嘔吐。
[0024] 半枝蓮：基原：為唇形科植物半枝蓮的全草。藥性：辛、苦，寒。歸肺、肝、腎經。功 用主治：清熱解毒，散瘀止血，利尿消腫。主熱毒癰腫，咽喉疼痛，肺癰，腸癰，瘰疬，毒蛇咬 傷，跌打損傷，吐血，衄血，血淋，水腫，腹水及癌癥。
[0025] 海螵蛸：別名：烏鰂骨、烏賊魚骨、烏賊骨、墨魚骨、墨魚蓋，為烏賊科動物無針烏 賊、鑫烏賊、針烏賊、白斑烏賊、虎班烏賊、擬目烏賊等多種烏賊的內殼。藥性：咸、澀，溫。歸 肝、腎經。功用主治：收斂止血，固精止帶，制酸止痛，收濕斂瘡。主吐血，嘔血，崩漏，便血， 衄血，創傷出血，腎虛遺精滑精，赤白帶下，胃痛嘈雜，噯氣泛酸，濕瘆潰瘍。
[0026] 石見穿：基原：為唇形科植物紫參的全草。化學成份：全草含留醇、三萜成分、氨基 酸。根含水蘇糖。藥性：辛、苦，微寒。歸肝、脾經。功用主治：活血化瘀，清熱利濕，散結消 腫。主月經不調，痛經，經閉，崩漏，便血，濕熱黃疸，熱熱毒血痢，淋痛，帶下，風濕骨痛，瘰 疬，瘡腫，乳癰，帶狀皰瘆，麻風，跌打傷腫。
[0027] 鳥不企：基原：為五加科植物黃毛橡木的根。藥性：苦、辛，平。功用主治：祛風除 濕，活血通經，解毒消腫。主風熱感冒頭痛，咳嗽，風濕痹痛，腰腿酸痛，濕熱黃疸，水腫，淋 池，帶下，閉經，產后風痛，跌打腫痛，胃脘痛，咽喉腫痛，牙齦腫痛。
[0028] 郁金：基原：為姜科植物姜黃、郁金或莪術的塊根。化學成份：郁金塊根含揮發油 6. 1 %，其中莰烯0. 8 %，樟腦2. 5 %，倍半萜烯65. 5 %，主為姜黃烯，倍半萜烯醇22 %等。 還含姜黃素0.3%、脫甲氧基姜黃素、雙脫甲氧基姜黃素、姜黃酮和芳基姜黃酮。另含淀粉 30?40 %，脂肪油3 %，橡膠，黃色染料，葛縷酮及水芹烯。其有效成分是對-甲苯基-甲基 羥甲基姜黃素。藥性：辛、苦，寒。歸心、肝、膽經。功用主治：活血止能、行氣解郁、清心涼 血、疏肝利膽。主胸腹脅肋諸痛、婦女痛經、經閉、癥瘕結塊、熱病神昏、癲狂、驚癇、吐血、衄 備、血淋、砂淋、黃疸。
[0029] 龍膽草：基原：為龍膽科植物條葉龍膽、龍膽、三花龍膽或堅龍膽的干燥根及根 莖。藥性：苦，寒。歸肝、膽經。功用主治：清熱燥濕，瀉肝膽火。用于濕熱黃疸，陰腫陰癢， 帶下，強中，濕瘆瘙癢，目赤，耳聾，脅痛，口苦，驚風抽搐。
[0030] 雞內金：基原：為雉科動物雞的干燥沙囊內膜。藥性：甘，平。歸脾、胃、腎、膀胱經。 功用主治：健脾消食，澀精止遺，消癥化石。主消化不良，飲食積滯，嘔吐反胃，泄瀉下痢，小 兒疳積，遺精，遺尿，小便頻數，泌尿系結石及膽結石，癥瘕經閉，喉痹乳蛾，牙疳口瘡。
[0031] 梔子：基原：為茜草科植物梔子的干燥成熟果實，其根也可入藥。藥性：苦，寒。歸 心、肺、三焦經。功能主治：果實：瀉火除煩，清熱利尿，涼血解毒。用于熱病心煩，黃疸尿赤， 血淋澀痛，血熱吐衄，目赤腫痛，火毒瘡瘍，外治扭挫傷痛。根：瀉火解毒，清熱利濕，涼血散 瘀。用于傳染性肝炎，跌打損傷，風火牙痛。姜梔子：經姜制后的梔子。梔子經姜制后能緩 和梔子苦寒之性，增強溫中止嘔作用。清熱除煩，止嘔。用以煩熱嘔吐。
[0032] 鵝不食草：基原：為菊科植物石胡荽的帶花全草。化學成份：全草中含多種三萜成 分、蒲公英賽醇、蒲公英留醇、山金車烯二醇及另一種未知的三萜二醇尚含有豆留醇、谷甾 醇、黃酮類、揮發油、有機酸等。藥性：辛，溫。《得配本草》："入手太陰經氣分。"功用主治： 祛風，散寒，勝濕，去翳，通鼻塞。治感冒，寒哮，喉痹，百日咳，痧氣腹痛，阿米巴痢，瘧疾，疳 瀉，鼻淵，鼻息肉，目翳澀癢，臁瘡，疥癬，跌打。
[0033] 甘草：基原：為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根及根莖。藥性：甘， 平。歸心、肺、脾、胃經。功用主治：補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥。 用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，院腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒 性、烈性。
[0034] 實施例1膽道結石清熱消石制劑，取下述重量份的主要原料藥制備而成(每份為 60g):火麻仁6份，絞股藍9份，消石8份，黃芪15份，救必應5份，姜黃連5份，半枝蓮9份， 海螵蛸8份，石見穿7份，鳥不企6份，郁金12份，龍膽草15份，雞內金10份，姜梔子8份， 鵝不食草9份，甘草5份。
[0035] 上述膽道結石清熱消石制劑湯劑的制備方法是： (1) 將食鹽置于鍋內，用中火加熱翻動，至鹽水分出盡，溫度升高，容易翻動時，投入雞 內金，每IOOkg雞內金用食鹽13kg，不斷翻動，炒至雞內金表面深黃色變焦黃色，微鼓起，發 泡卷曲，質酥脆，具焦香氣味時取出，篩去鹽，冷后研成細粉，過七號篩； (2) 將海螵蛸除去雜質，用開水燙5分鐘，刷洗干凈，曬干，研成細粉，過七號篩； (3) 將消石研成細粉，過七號篩； (4) 將除雞內金、海螵蛸和消石外的其余13味藥材倒入藥鍋內攤平，然后加水浸泡35 分鐘，輕壓藥材時水高出藥平面約2. 1厘米； (5) 將步驟（4)浸泡過的藥材先用武火煎煮至沸騰，后轉文火煎煮35分鐘，濾出藥液 后，重新加水至高出藥平面約I. 1厘米，繼續武火煎煮至沸騰后改為文火煎煮17分鐘，趁熱 將藥液濾出后，將藥渣用雙層紗布包好，絞取藥渣內剩余藥液； (6) 合并三次藥液，然后將步驟（1)、步驟（2)和步驟（3)所得細粉加入即得。
[0036] 本發明膽道結石清熱消石制劑湯劑的使用方法：口服，每日兩次(溫熱)，每次 200mL，10天為1個療程。
[0037] 實施例2膽道結石清熱消石制劑，取下述重量份的主要原料藥制備而成(每份為 60g):火麻仁10份，絞股藍12份，消石16份，黃芪30份，救必應10份，姜黃連9份，半枝蓮 12份，海螵蛸14份，石見穿14份，鳥不企10份，郁金25份，龍膽草30份，雞內金20份，姜 梔子12份，鵝不食草18份，甘草10份。
[0038] 上述膽道結石清熱消石制劑膠囊劑的制備方法是： (1) 將食鹽置于鍋內，用中火加熱翻動，至鹽水分出盡，溫度升高，容易翻動時，投入雞 內金，每IOOkg雞內金用食鹽16kg，不斷翻動，炒至雞內金表面深黃色變焦黃色，微鼓起，發 泡卷曲，質酥脆，具焦香氣味時取出，篩去鹽，冷后研成細粉，過六號篩； (2) 將海螵蛸除去雜質，用開水燙7分鐘，刷洗干凈，曬干，研成細粉，過六號篩； (3) 將除雞內金和海螵蛸外的其余14味藥材分別研成細粉，過六號篩； (4) 將步驟（1)、步驟（2)和步驟（3)所得細粉充分混勻； (5) 將膠囊體插入膠囊板中，將步驟（4)所得藥粉置于膠囊板上，輕輕敲動膠囊板，使藥 粉落入膠囊殼中，至全部膠囊殼中都裝滿藥粉后，套上膠囊帽，每粒膠囊裝有藥粉0. 25g。
[0039] 典型病例一：蘇XX，女，45歲。膽囊結石病史10年，經常有上腹不適，但無嚴重發 作，間斷服用排石藥及消炎藥。近一年來疼痛加重持續時間延長，偶有發燒，近兩月有皮膚 黃染，發燒，腹痛明顯加重。查體溫38. 9 °C，B超示：膽囊4*5cm結石，膽囊壁厚，肝內膽管增 寬。查血AST 321u/L，ALT278u/L，膽紅素78u/L，CT見膽囊區一 4*4cm結石，靠近膽總管， 肝內膽管增寬。服用本實施例所得膽道結石清熱消石制劑膠囊劑，口服，每日三次，每次6 粒。服用3天，患者體溫降至正常。服用兩周，腹痛減輕。繼續服用兩周，腹痛癥狀消失，B 超檢查結石消失。至今未復發。
[0040] 實施例3膽道結石清熱消石制劑，取下述重量份的主要原料藥制備而成(每份為 60g):火麻仁7份，絞股藍9. 5份，消石10份，黃芪21份，救必應6份，姜黃連6份，半枝蓮 9. 5份，海螵蛸10份，石見穿9份，鳥不企7份，郁金17份，龍膽草18份，雞內金13份，姜梔 子9份，鵝不食草12份，甘草6份。
[0041] 上述膽道結石清熱消石制劑丸劑的制備方法是： (1) 將食鹽置于鍋內，用中火加熱翻動，至鹽水分出盡，溫度升高，容易翻動時，投入雞 內金，每IOOkg雞內金用食鹽16kg，不斷翻動，炒至雞內金表面深黃色變焦黃色，微鼓起，發 泡卷曲，質酥脆，具焦香氣味時取出，篩去鹽，冷后研成細粉，過六號篩； (2) 將海螵蛸除去雜質，用開水燙7分鐘，刷洗干凈，曬干，研成細粉，過六號篩； (3) 將除雞內金和海螵蛸外的其余14味藥材分別研成細粉，過六號篩； (4) 將步驟（1)、步驟（2)和步驟（3)所得細粉充分混勻； (5) 先將蜂蜜用小火加熱至微沸，除去沸出來的上層的泡沫，停止加熱，并且趁熱將步 驟（4)所得藥粉加入蜂蜜中，蜂蜜的重量為藥粉重量的1.6倍，充分攪拌均勻，待涼后，和成 面團，搓成條狀，切割，團丸，干燥，每丸重〇. 3g。
[0042] 典型病例二：楊XX，女，50歲。上腹部脹痛半年余，伴有發熱畏寒，惡心嘔吐。曾經 予抗炎，解痙治療無效。查體溫39. 1°C，查血常規，肝功能未見異常，血淀粉酶66U/L，腹部 B超：膽總管結石。使用本實施例所得膽道結石清熱消石制劑丸劑，每日三次，每次12丸。 服用2天，患者體溫降至正常。服用1周，惡心嘔吐癥狀消失。服用半個月癥狀完全緩解， B超檢查結石消失。隨訪至今，未再出現上腹痛等癥狀。
[0043] 實施例4膽道結石清熱消石制劑，取下述重量份的主要原料藥制備而成(每份為 60g):火麻仁9份，絞股藍11. 5份，消石13份，黃芪25份，救必應8份，姜黃連8份，半枝蓮 11份，海螵蛸13份，石見穿12份，鳥不企9份，郁金21份，龍膽草24份，雞內金17份，姜梔 子11份，鵝不食草16份，甘草9份。
[0044] 上述膽道結石清熱消石制劑散劑的制備方法是： (1) 將食鹽置于鍋內，用中火加熱翻動，至鹽水分出盡，溫度升高，容易翻動時，投入雞 內金，每IOOkg雞內金用食鹽16kg，不斷翻動，炒至雞內金表面深黃色變焦黃色，微鼓起，發 泡卷曲，質酥脆，具焦香氣味時取出，篩去鹽，冷后研成細粉，過七號篩； (2) 將海螵蛸除去雜質，用開水燙7分鐘，刷洗干凈，曬干，研成細粉，過七號篩； (3) 將除雞內金和海螵蛸外的其余14味藥材分別研成細粉，過七號篩； (4) 將步驟（1)、步驟（2)和步驟（3)所得細粉充分混勻，按每包3克分包，無菌封裝即 得。
[0045] 典型病例三：吳XX，男，36歲。1年前無明顯誘因，餐后突然上腹痛，向后背、雙肩部 放射，較劇烈，伴發燒38°C左右，次日發現鞏膜、皮膚黃染，于當地醫院應用抗生素及利膽藥 物后，癥狀稍緩解。隨后2個月又有類似發作2次，仍行消炎，利膽、保肝治療，癥狀未能減 輕。為求進一步明確診斷和治療來我院。查體：體溫38.8°C，一般情況好，發育營養中等， 神清，合作。鞏膜、皮膚黃染，淺表淋巴結無腫大，頭頸心肺無異常。腹平軟，右上腹壓痛，無 反跳痛，墨菲征陽性，實驗室檢查 ：180 5.0\109/1，8冊1618/1，尿膽紅素（-)，了8幾（總膽紅 素）29. 8 μ mol/L，DBIL (直接膽紅素）7. 3 μ mol/L ; B超示膽道結石。使用本實施例所得膽 道結石清熱消石制劑散劑，每日兩次，每次1包，開水沖服。服用1天后，體溫降至36. 9°C。 服用1周，癥狀減輕，繼續服用1周，癥狀大減。服用三周后，上述癥狀完全消失，B超檢查 結石消失。至今未復發。
[0046] 實施例5膽道結石清熱消石制劑，取下述重量份的主要原料藥制備而成(每份為 60g):火麻仁8份，絞股藍10份，消石11份，黃芪23份，救必應7份，姜黃連7份，半枝蓮10 份，海螵蛸12份，石見穿11份，鳥不企8份，郁金19份，龍膽草21份，雞內金15份，姜梔子 10份，鵝不食草14份，甘草8. 5份。
[0047] 上述膽道結石清熱消石制劑湯劑的制備方法是： (1) 將食鹽置于鍋內，用中火加熱翻動，至鹽水分出盡，溫度升高，容易翻動時，投入雞 內金，每IOOkg雞內金用食鹽16kg，不斷翻動，炒至雞內金表面深黃色變焦黃色，微鼓起，發 泡卷曲，質酥脆，具焦香氣味時取出，篩去鹽，冷后研成細粉，過七號篩； (2) 將海螵蛸除去雜質，用開水燙7分鐘，刷洗干凈，曬干，研成細粉，過七號篩； (3) 將消石研成細粉，過七號篩； (4) 將除雞內金、海螵蛸和消石外的其余13味藥材倒入藥鍋內攤平，然后加水浸泡45 分鐘，輕壓藥材時水高出藥平面約2. 7厘米； (5) 將步驟（4)浸泡過的藥材先用武火煎煮至沸騰，后轉文火煎煮42分鐘，濾出藥液 后，重新加水至高出藥平面約1. 4厘米，繼續武火煎煮至沸騰后改為文火煎煮22分鐘，趁熱 將藥液濾出后，將藥渣用雙層紗布包好，絞取藥渣內剩余藥液； (6) 合并三次藥液，然后將步驟（1)、步驟（2)和步驟（3)所得細粉加入即得。
[0048] 試驗例1本發明所得膽道結石清熱消石制劑(實施例5)的臨床應用：2008年11 月-2012年5月，在7所醫院篩選262例經B超確診的膽道結石患者，其中男性118例，女 性144例，年齡最大的60歲，年齡最小的25歲，平均年齡38歲，病程3個月-10年，平均病 程3. 5年。隨機分為兩組，實驗組和對照組。實驗組男性58例，女性73例，年齡最大的60 歲，年齡最小的25歲，平均年齡38歲，病程3個月-10年，平均病程3. 5年。對照組男性60 例，女性71例，年齡最大的60歲，年齡最小的25歲，平均年齡38歲，病程3個月-10年，平 均病程3. 5年。所有病例均有不同程度的右上腹疼痛或肩背部疼痛等癥狀，兩組病例性別、 年齡、病程等一般資料差異無統計學意義，具有可比性（P > 0. 05)。
[0049] 診斷標準 B超重復3次檢查證實膽道結石。所有病例均排除膽結石并急性梗阻性化膿性膽管炎、 急性化膿性膽囊炎等，中醫濕熱證和膿毒證，膽囊萎縮充滿結石、膽管明顯狹窄、狄氏括約 肌狹窄，膽囊或肝管腫瘤患者；合并有心、肝、腎和血液系統等嚴重原發性疾病；精神病患 者；妊娠或哺乳期婦女等病例。
[0050] 治療方法 實驗組使用本發明所得產品，使用方法：口服，每日兩次(溫熱)，每次200mL，10天為一 個療程。對照組使用常規治療膽道結石的藥品(如復方膽通膠囊、消炎利膽膠囊、舒膽片、金 龍舒膽膠囊等)，10天為一個療程。兩組患者均治療三個療程后，進行療效對比。
[0051] 療效情況判定標準 根據衛生部頒發的《中藥新藥臨床研宄指導有原則》進行。痊愈：上腹不適癥狀消失， 結石全部排出；顯效：癥狀體征明顯減輕，結石有明顯減少達50%以上，或結石變小在50% 以上；好轉：癥狀和體征減輕，結石較治療前減少或變小；無效：癥狀和體征減輕或無變化， 結石無改變。治療三個療程后，結果如表1所示。
[0052] 表1 :本發明所得膽道結石清熱消石制劑效果驗證

【權利要求】
1. 膽道結石清熱消石制劑，其特征在于，取下述重量配比的主要原料藥制備而成：火 麻仁6-10,絞股藍9-12,消石8-16,黃芪15-30,救必應5-10,姜黃連5-9,半枝蓮9-12,海螵 蛸8-14,石見穿7-14,鳥不企6-10,郁金12-25,龍膽草15-30,雞內金10-20,姜梔子8-12， 鵝不食草9-18,甘草5-10。
2. 如權利要求1所述的膽道結石清熱消石制劑，其特征在于，取下述重量配比的主要 原料藥制備而成：火麻仁7-9,絞股藍9. 5-11. 5,消石10-13,黃芪21-25,救必應6-8,姜黃 連6-8,半枝蓮9. 5-11，海螵蛸10-13,石見穿9-12,鳥不企7-9,郁金17-21，龍膽草18-24， 雞內金13-17,姜梔子9-11，鵝不食草12-16,甘草6-9。
3. 如權利要求1所述的膽道結石清熱消石制劑，其特征在于，取下述重量配比的主要 原料藥制備而成：火麻仁8,絞股藍10,消石11，黃芪23,救必應7,姜黃連7,半枝蓮10,海 螵蛸12,石見穿11，鳥不企8,郁金19,龍膽草21，雞內金15,姜梔子10,鵝不食草14,甘草 8. 5〇
4. 如權利要求1?3任一所述的膽道結石清熱消石制劑，其特征在于，將該膽道結石清 熱消石制劑制成藥學上可接受的丸劑，所述丸劑的制備方法是： (1) 將食鹽置于鍋內，用中火加熱翻動，至鹽水分出盡，溫度升高，容易翻動時，投入雞 內金，每l〇〇kg雞內金用食鹽13-22kg (優選每100kg雞內金用食鹽16kg)，不斷翻動，炒至 雞內金表面深黃色變焦黃色，微鼓起，發泡卷曲，質酥脆，具焦香氣味時取出，篩去鹽，冷后 研成細粉，過六號篩； (2) 將海螵蛸除去雜質，用開水燙5-10分鐘(優選用開水燙7分鐘)，刷洗干凈，曬干，研 成細粉，過六號篩； (3) 將除雞內金和海螵蛸外的其余14味藥材分別研成細粉，過六號篩； (4) 將步驟（1)、步驟（2)和步驟（3)所得細粉充分混勻； (5) 先將蜂蜜用小火加熱至微沸，除去沸出來的上層的泡沫，停止加熱，并且趁熱將步 驟（4)所得藥粉加入蜂蜜中，蜂蜜的重量為藥粉重量的1. 4-1. 9倍(優選蜂蜜的重量為藥 粉重量的1. 6倍)，充分攪拌均勻，待涼后，和成面團，搓成條狀，切割，團丸，干燥，每丸重 0? 2-0. 4g (優選每丸重0? 3g)。
5. 如權利要求1?3任一所述的膽道結石清熱消石制劑，其特征在于，將該膽道結石清 熱消石制劑制成藥學上可接受的散劑，所述散劑的制備方法是： (1) 將食鹽置于鍋內，用中火加熱翻動，至鹽水分出盡，溫度升高，容易翻動時，投入雞 內金，每l〇〇kg雞內金用食鹽13-22kg (優選每100kg雞內金用食鹽16kg)，不斷翻動，炒至 雞內金表面深黃色變焦黃色，微鼓起，發泡卷曲，質酥脆，具焦香氣味時取出，篩去鹽，冷后 研成細粉，過七號篩； (2) 將海螵蛸除去雜質，用開水燙5-10分鐘(優選用開水燙7分鐘)，刷洗干凈，曬干，研 成細粉，過七號篩； (3) 將除雞內金和海螵蛸外的其余14味藥材分別研成細粉，過七號篩； (4) 將步驟（1)、步驟（2)和步驟（3)所得細粉充分混勻，按每包3克分包，無菌封裝即 得。
6. 如權利要求1?3任一所述的膽道結石清熱消石制劑，其特征在于，將該膽道結石清 熱消石制劑制成藥學上可接受的湯劑，所述湯劑的制備方法是： (1) 將食鹽置于鍋內，用中火加熱翻動，至鹽水分出盡，溫度升高，容易翻動時，投入雞 內金，每100kg雞內金用食鹽13-22kg (優選每100kg雞內金用食鹽16kg)，不斷翻動，炒至 雞內金表面深黃色變焦黃色，微鼓起，發泡卷曲，質酥脆，具焦香氣味時取出，篩去鹽，冷后 研成細粉，過七號篩； (2) 將海螵蛸除去雜質，用開水燙5-10分鐘(優選用開水燙7分鐘)，刷洗干凈，曬干，研 成細粉，過七號篩； (3) 將消石研成細粉，過七號篩； (4) 將除雞內金、海螵蛸和消石外的其余13味藥材倒入藥鍋內攤平，然后加水浸泡 35-65分鐘(優選然后加水浸泡45分鐘)，輕壓藥材時水高出藥平面約2. 1-3. 2厘米(優選輕 壓藥材時水高出藥平面約2. 7厘米）； (5) 將步驟（4)浸泡過的藥材先用武火煎煮至沸騰，后轉文火煎煮35-50分鐘（優選后 轉文火煎煮42分鐘)，濾出藥液后，重新加水至高出藥平面約1. 1-1. 6厘米(優選重新加水 至高出藥平面約1. 4厘米)，繼續武火煎煮至沸騰后改為文火煎煮17-30分鐘(優選繼續武 火煎煮至沸騰后改為文火煎煮22分鐘)，趁熱將藥液濾出后，將藥渣用雙層紗布包好，絞取 藥渣內剩余藥液； (6) 合并三次藥液，然后將步驟（1)、步驟（2)和步驟（3)所得細粉加入即得。
7. 如權利要求1?3任一所述的膽道結石清熱消石制劑，其特征在于，將該膽道結石清 熱消石制劑制成藥學上可接受的膠囊劑，所述膠囊劑的制備方法是： (1) 將食鹽置于鍋內，用中火加熱翻動，至鹽水分出盡，溫度升高，容易翻動時，投入雞 內金，每l〇〇kg雞內金用食鹽13-22kg，不斷翻動，炒至雞內金表面深黃色變焦黃色，微鼓 起，發泡卷曲，質酥脆，具焦香氣味時取出，篩去鹽，冷后研成細粉，過六號篩； (2) 將海螵蛸除去雜質，用開水燙5-10分鐘，刷洗干凈，曬干，研成細粉，過六號篩； (3) 將除雞內金和海螵蛸外的其余14味藥材分別研成細粉，過六號篩； (4) 將步驟（1)、步驟（2)和步驟（3)所得細粉充分混勻； (5) 將膠囊體插入膠囊板中，將步驟（4)所得藥粉置于膠囊板上，輕輕敲動膠囊板， 使藥粉落入膠囊殼中，至全部膠囊殼中都裝滿藥粉后，套上膠囊帽，每粒膠囊裝有藥粉 0. 2-〇. 35g〇
8. 如權利要求7所述的膽道結石清熱消石制劑膠囊劑的制備方法，其特征在于，步驟 (1) 中每100kg雞內金用食鹽16kg。
9. 如權利要求7所述的膽道結石清熱消石制劑膠囊劑的制備方法，其特征在于，步驟 (2) 中用開水燙7分鐘。
10. 如權利要求7所述的膽道結石清熱消石制劑膠囊劑的制備方法，其特征在于，步驟 (5)中每粒膠囊裝有藥粉0. 25g。
【文檔編號】A61K35/618GK104491758SQ201510018380
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2015年1月15日 優先權日:2015年1月15日
【發明者】王金強 申請人:王金強