專(zhuān)利名稱(chēng)：熊膽粉腸溶膠囊及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用動(dòng)物膽或動(dòng)物膽汁的提取物制成的藥品及其制備工藝，具體地說(shuō)，它是一種熊膽粉腸溶膠囊及其制備工藝。
熊膽是一種貴重中藥材，它是熊膽囊的制成品。熊膽粉是活熊膽汁的制成品。二者具有相同的醫(yī)療作用，為了保護(hù)動(dòng)物資源，熊膽粉已發(fā)展成為熊膽的代用品。熊膽粉具有清熱、利膽、平肝、強(qiáng)心、解痙等極好的醫(yī)療作用，特別是它的解痙作用尤為突出，然而它也有一定的付作用，一是由于它具有腥味，服后易惡心反胃，二是由于其性味苦寒，長(zhǎng)期服用，易產(chǎn)生腸腺化生，形成萎縮性胃炎。由于它付作用的存在，在已有技術(shù)中，熊膽粉一般不宜單味藥服用，也不宜加在中藥湯劑中，它常作為中成藥組方中的一味藥配在中成藥中。熊膽粉的上述應(yīng)用屬中藥材的普通應(yīng)用，既不能去掉其付作用，也不能增強(qiáng)它的藥效。到目前為止，熊膽粉正處于被開(kāi)發(fā)的狀態(tài)，它的藥效暫時(shí)還未能得到充分發(fā)揮，其付作用也未能被去除，使得它的應(yīng)用范圍受到很大限制。
本發(fā)明的目的是為了去除熊膽粉的付作用、增強(qiáng)其藥效而提供一種熊膽粉腸溶膠囊及其制備工藝。
本發(fā)明的解決方案如下為了克服熊膽粉的付作用、增加其效療，從兩個(gè)方面進(jìn)行了突破第一方面是選用腸溶膠囊劑型，使熊膽粉在胃中不化，而在腸中崩散，避免其對(duì)胃的付作用。第二方面是提取熊膽粉的有效成分，使熊膽粉得到精制，同時(shí)解決熊膽粉易潮解而無(wú)法裝入膠囊中的問(wèn)題。提取熊膽粉的有效成分，必須對(duì)熊膽粉成分組成進(jìn)行清楚的認(rèn)識(shí)，經(jīng)過(guò)對(duì)現(xiàn)有資料的重新研究和分析，本發(fā)明認(rèn)為熊膽粉由三部分構(gòu)成，第一部分是結(jié)合型膽汁酸，它包括牛磺酸熊去氧膽酸、牛磺酸鵝去氧膽酸、牛磺酸去氧膽酸、牛磺酸膽酸、牛磺酸石膽酸、甘氨酸熊去氧膽酸、甘氨酸鵝去氧膽酸，這一部分的總含量占熊膽粉總量的50%左右，其中牛磺酸熊去氧膽酸的含量最多，約占熊膽粉總量的20%，它們是熊膽粉的主要成分，也是有效成分;第二部分是水溶性蛋白質(zhì)、氨基酸、無(wú)機(jī)鹽等成分，它們是產(chǎn)生吸潮的主要原因，這些成分多無(wú)生理活性，僅起營(yíng)養(yǎng)作用;第三部分是脂溶性膽汁素，包括膽紅素、膽黃素、膽固醇、脂肪、甾體類(lèi)物質(zhì)等成分，它們是腥味和黑色的來(lái)源，其生理活性亦不強(qiáng)。因此，本發(fā)明要通過(guò)制備工藝去除上述后兩部分的成分，而保留結(jié)合型膽汁酸這一熊膽粉的有效成分，并在腸溶膠囊中裝入從熊膽粉中提取的結(jié)合型膽汁酸。本發(fā)明的具體制備工藝如下將熊膽粉加入甲醇或乙醇溶液中溶解，然后溶液過(guò)濾，去掉殘?jiān)玫酱既芤?1)，則水溶性蛋白質(zhì)、氨基酸、無(wú)機(jī)鹽等殘留在殘?jiān)?用石油醚對(duì)醇溶液(1)進(jìn)行多次萃取，直至石油醚溶液顏色變淺或無(wú)色，從而得到醇溶液(2)和石油醚溶液，則脂溶性膽汁素、膽固醇、脂肪、甾體類(lèi)物質(zhì)等留在石油醚溶液中;將得到的醇溶液(2)進(jìn)行減壓回收溶劑至干，則得到淺黃色粉末狀的半成品;將半成品按照每粒的服用量定量裝入腸溶膠囊中。上述工藝是一種溶劑萃取法，其制備工藝也可以采用一種大孔樹(shù)脂法，即將熊膽粉加水溶解后過(guò)濾，得濾液(1)和殘?jiān)瑥U棄殘?jiān)?濾液(1)通過(guò)大孔樹(shù)脂柱，使提取物吸附在大孔樹(shù)脂柱中;用水洗大孔樹(shù)脂柱至水洗液無(wú)色為止，則提取物中的水溶性蛋白質(zhì)、氨基酸、無(wú)機(jī)鹽等成分和脂溶性膽汁素、膽固醇、脂肪、甾體類(lèi)物質(zhì)等成分被水洗掉;再用醫(yī)用乙醇溶液洗脫大孔樹(shù)脂柱，得乙醇洗脫液，提取物溶在乙醇洗脫液中;乙醇洗脫液減壓回收溶劑至干，得淺黃色粉末狀半成品;半成品按照每粒的服用量定量裝入湯溶膠囊中。
經(jīng)過(guò)上述制備工藝可以看出，所得到的淺黃色粉末狀半成品中去除了上述熊膽粉中的無(wú)效成份，只保留了結(jié)合型膽汁酸這一有效成分，從而消除了產(chǎn)生吸潮和腥味的因素，不僅使得腸溶膠囊這一劑型得以實(shí)現(xiàn)，同時(shí)，還克服了惡心反胃的付作用，又使得熊膽粉得到精制、藥效得到增強(qiáng)，并減少了服用量。
本發(fā)明優(yōu)越在于實(shí)現(xiàn)了熊膽粉單味藥服用的理想劑型，去除了熊膽粉的付作用，加強(qiáng)了熊膽粉的藥效。同時(shí)，它還具有制備工藝簡(jiǎn)單成本低的優(yōu)點(diǎn)。
下面根據(jù)實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明其制備工藝。
實(shí)施例一，溶劑萃取法1.將熊膽粉加入乙醇溶液中溶解、過(guò)濾即熊膽粉500克，研細(xì)，置2000毫升燒瓶中，加入1500毫升75%濃度的乙醇溶液，在水浴上回流加熱，沸騰后繼續(xù)加熱30分鐘，然后放冷、過(guò)濾;如此再提取1～2次，合并乙醇溶液，得醇溶液(1)，并廢棄殘?jiān)?br> 2.用石油醚對(duì)醇溶液(1)進(jìn)行多次萃取即將醇溶液(1)在分液漏斗中用石油醚萃取多次，直至石油醚提取液顏色變淺或無(wú)色，得醇溶液(2)和石油醚溶液。
3.將得到的醇溶液(2)進(jìn)行減壓回收溶劑至干即將醇溶液(2)減壓回收乙醇約至1000毫升，然后加入占溶液總重量2%的活性炭，再回流加熱煮沸30分鐘，然后放冷，置冰箱中冷凍24小時(shí)，再過(guò)濾，濾餅用30%濃度的乙醇洗三次，再減壓回收乙醇至少量，再置蒸發(fā)器中水浴蒸干。蒸干物研細(xì)后得淺黃色粉末狀半成品。
4.將半成品拌以輔料分裝在腸溶膠囊中，每粒含半成品100～300毫克。輔料可以是淀粉、蔗糖等。
實(shí)施例二，大孔樹(shù)脂法1.將熊膽粉加水溶解、過(guò)濾即將100克熊膽粉研細(xì)加水500毫升溶解、過(guò)濾，得濾液(1)和殘?jiān)瑥U棄殘?jiān)?br> 2.將濾液(1)通過(guò)大孔樹(shù)脂柱，使提取物吸附在大孔樹(shù)脂中，其大孔樹(shù)脂柱為D101型或D201型或二者按不同比例混裝的大孔樹(shù)脂柱，約80克。
3.用水洗大孔樹(shù)脂柱至水洗液無(wú)色為止。
4.用70%濃度的乙醇溶液洗脫大孔樹(shù)脂柱，得乙醇洗脫液。
5.乙醇洗脫液回收溶劑至干即乙醇洗脫液中加入占溶液總重量2%的活性炭，煮沸30分鐘，然后放冷，放置冰箱中48小時(shí)，過(guò)濾，減壓回收乙醇至干，研細(xì)得淺黃色粉末狀半成品。
6.半成品拌淀粉、蔗糖等輔料分裝腸溶膠囊中，每粒含半成品100～300毫克。
權(quán)利要求
1.一種熊膽粉腸溶膠囊，其特征是它的劑型為腸溶膠囊劑型，在腸溶膠囊中裝有從熊膽粉中提取的結(jié)合型膽汁酸。
2.如權(quán)利要求1所述的熊膽粉腸溶膠囊的制備工藝，其特征是A.將熊膽粉加入甲醇或乙醇溶液中溶解，然后溶液過(guò)濾，去掉殘?jiān)玫酱既芤?1)，B.用石油醚對(duì)醇溶液(1)進(jìn)行多次萃取，直至石油醚溶液顏色變淺或無(wú)色，從而得到醇溶液(2)和石油醚溶液，C.將得到的醇溶液(2)進(jìn)行減壓回收溶劑至干，則得到淺黃色粉末狀的半成品;D.將半成品按照每粒的服用量定量裝入腸溶膠囊中。
3.如權(quán)利要求1所述的熊膽粉腸溶膠囊的制備工藝，其特征是A.將熊膽粉加水溶解后過(guò)濾，得濾液(1)和殘?jiān)珺.濾液(1)通過(guò)大孔樹(shù)脂柱，C.用水洗大孔樹(shù)脂柱至水洗液無(wú)色為止，D.再用醫(yī)用乙醇溶液洗脫大孔樹(shù)脂柱，得乙醇洗脫液，E.乙醇洗脫液減壓回收溶劑至干，得淺黃色粉末狀半成品;F.半成品按照每粒的服用量定量裝入湯溶膠囊中。
全文摘要
本發(fā)明是一種熊膽粉腸溶膠囊及其制備工藝。它通過(guò)制備工藝提取了熊膽粉中的結(jié)合型膽汁酸這一熊膽粉的有效成分，而去除了熊膽粉中水溶性蛋白質(zhì)、氨基酸、無(wú)機(jī)鹽和脂溶性膽汁素、膽固醇、脂肪、甾體類(lèi)物質(zhì)等生理活性不強(qiáng)的成分，從而消除了產(chǎn)生潮解和腥味的因素，實(shí)現(xiàn)腸溶膠囊劑型，克服了熊膽粉對(duì)胃的副作用，增強(qiáng)了它的藥效。本發(fā)明的制備工藝采用的是溶劑萃取法或大孔樹(shù)脂法。
文檔編號(hào)A61P7/00GK1090494SQ9311693
公開(kāi)日1994年8月10日 申請(qǐng)日期1993年8月28日 優(yōu)先權(quán)日1993年8月28日
發(fā)明者孫文基, 王遜, 葉震, 趙更生, 王玉琦 申請(qǐng)人:孫文基