專利名稱：一種腸道微生態調節劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種腸道微生態調節劑，屬于微生態制劑的范疇。微生態調節劑是調節宿主體內微生態系統平衡的制劑，它能起到提高宿主健康水平的作用。按構成微生態制劑可分為益生素(Probiotic)、益生質(Prebiotic)、合生素(Synbiotic)三種，本發明是一種合生素，將雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和水蘇糖有機的結合起來，并使這兩種有益菌進入腸道后能迅速繁殖起來，快速調節和改善腸道微生態系統，達到調節免疫、抑制腫瘤、調節血脂、改善腸道功能等一系列治療和保健功效。
背景技術：
從20世紀人類開始對微生態研究至今，微生態學已取得了長足的發展，尤其是其在疾病的預防、治療、保健等方面的應用得到了廣泛的重視，大量研究表明人體腸道內正常菌群與人體的營養的消化和吸收有密切關系，正常菌群參加了膽固醇、類固醇、脂肪、蛋白質、類脂、氨基酸以及某些藥物的吸收和代謝。雙歧桿菌發酵糖的代謝產物產生大量的乙酸和乳酸，導致腸道的低pH和低氧化還原電位(Eh)環境，這很有利于鐵、鈣和維生素D的吸收，同時發酵糖類導致的酸性環境可抑制許多病原菌，還能促進腸蠕動，防止細菌的過渡繁殖。正常菌群所產生的多種抗原物質能刺激機體發生免疫應答，使免疫系統保持激活狀態，起到免疫作用。研究還發現雙歧桿菌能降解亞硝酸氨和亞硝酸鹽，消除亞硝酸氨的致癌性。因此對于雙歧桿菌等有益菌的研究已成為微生態熱的核心。
嗜酸乳桿菌的生理作用僅次于雙歧桿菌。該菌在腸道內正常定值，無害而有益，能合成維生素，輔助消化食物，幫助營養吸收，促進機體代謝。該菌在腸道內產酸，協同雙歧桿菌抑制有害菌，克服腐敗過程，減少有害物質的產生和加速有害物質的排除。該菌還能降低機體膽固醇，增強機體對乳酸的耐力。經嗜酸乳桿菌發酵的酸奶，人類食用有百年歷史，深受歡迎，這也說明該菌對人類的益處。嗜酸乳桿菌產生的細菌素對乳桿菌、明串球菌、乳球菌和嗜熱鏈球菌有明顯的抑制作用。Honso(1977)報道了嗜酸乳桿菌產生的細菌素，能抑制大腸桿菌的脫氧核糖核酸(DNA)合成。中華人民共和國衛生部2001年4月9日發布了“可用于保健食品的益生菌菌種名單”(衛法監發 84號)其中就有雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌。
雙歧桿菌數量已成為檢驗人體是否健康的指標。它對人體的生理作用可歸納為①抗菌性，其抗菌作用機理為分解糖類產生有機酸導致腸道pH下降而抑制腐敗菌，同時該菌生長到一定階段還可產生一種抗菌物質(bifdin)對腐生菌也有抑制作用；可使偶聯膽汁酸分解為游離膽汁酸，該酸對細菌抑制作用更強，腐生菌被抑制后，人體內的吲哚、酚、氨和尸胺等有害物質也明顯減少。
②補充人體所需的維生素。雙歧桿菌可產生各種維生素如VB1、VB2、VB6、VB12、煙酸和葉酸等以供人體所需，還能通過抑制某些維生素分解來保障維生素的供應。
③防治便秘的作用。雙歧桿菌代謝所產生的有機酸可使腸管內滲透壓增高，糞便中水分增高，同時可促進腸管蠕動，故可防止便秘。
④肝功能改善。腸道內腐生菌可產生大量吲哚、硫化氫、胺等代謝物，需肝臟解毒，隨后以葡萄醛酸鹽等形式排除，若不及時解毒將導致肝功能紊亂和循環系統失常、干擾神經系統并影響睡眠，雙歧桿菌可以吸收利用這些含氮物質，抑制產胺的腐敗菌。
⑤增強免疫功能。雙歧桿菌對腸道免疫細胞產生刺激，通過提高腸道免疫球蛋白A(LgA)漿細胞產生能力而起到增強免疫的效果。雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌的全細胞或細胞提取物在這方面效果十分顯著。
⑥預防腸道腫瘤。腸道腐生菌在代謝中會產生許多胺類致癌物質，有的還能將一些致癌前體物質轉化為致癌物，雙歧桿菌通過抑制腐生菌的生長和分解致癌物質而起到預防腸道癌的作用。
目前國內外的雙歧桿菌的活菌制劑數量很多，但在實際應用中發現這些活菌制劑用于調整和改善腸道微生態平衡還存在著現有科學技術難以克服的局限性①不論何種劑型產品必須經過消化道尤其是胃酸，因而很容易失去活性。②通過胃酸屏障后的存活率和達到腸道的定植問題。有益菌促生物是另一種調整腸道微生態的途徑，目前對這一方面的研究集中在對稱為“雙歧因子”的低聚糖上，但現有的功能性低聚糖都存在功效因子不明確、成分復雜、起效劑量大等缺點，并且不能增殖嗜酸乳桿菌，因而功效較差。
水蘇糖(Stachyose)是一種新型的功能性低聚糖，加工提取的水蘇糖通常會含有棉子糖。水蘇糖和棉子糖都是功能性低聚糖，都是雙歧桿菌的增殖因子，水蘇糖和棉子糖均是由半乳糖、葡萄糖、果糖組成的低聚糖，分子中在葡萄糖基一側以α-(1，6)糖苷鍵連接1個半乳糖(構成棉子糖)和2個半乳糖(構成水蘇糖)。因為人體內缺乏水解水蘇糖和棉子糖的酶α-D-半乳糖苷酶，所以它們不能被人體消化吸收利用，人體內的大部分菌群也沒有相應的酶系統，因此也不能利用，只有寄居在腸道中的雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌等少數有益菌有此酶系統，所以水蘇糖和棉子糖就成了這些有益菌的特異性促生物。水蘇糖功效因子明確，結構清楚，很好的彌補了現有產品在品質和功效性方面的缺陷。被譽為第三代功能性低聚糖，前景良好。

發明內容
本發明的目的在于使用結構清楚、功效因子明確的第三代功能性低聚糖-水蘇糖，來作為雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌這兩種有益菌的快速增值因子，顯著提高腸道中這兩種有益菌的數量。并快速激活、定植、增殖，達到調整和改善腸道微生態平衡的目的。從而提高機體免疫理、延緩衰老、抑制腫瘤、調節血脂、改善胃腸等功能。
本發明所述的的一種腸道微生態調節劑，主要含雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和水蘇糖，各成分占重量比為水蘇糖 10％-90％棉子糖 1％-13.5％菌粉5％-75％添加劑 0-30％本發明所用的水蘇糖系指高純度的水蘇糖產品，可含少量棉子糖，純度大于40％。
本發明所述的菌粉為雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌的混合物，兩者的比例為1％-99％，可以為活菌、活菌凍干粉、死菌或菌體細胞的提取物，菌種包括人源型、野生型及其傳代、馴化的變異株等。雙歧桿菌包括嬰兒雙歧桿菌(B.infants)、長雙歧桿菌(B.longum)、短雙歧桿菌(B.breve)、兩歧雙歧桿菌(B.bifidum)、青春雙歧桿菌(B.adolessentis)等；本發明所述的添加劑可以是各種食用香精、粘合劑、崩解劑、果精和食糖等。本發明可以是片劑、沖劑、膠囊劑、口服液或其它口服劑型。
經進行體外增殖效果實驗，我們發現水蘇糖和棉籽糖均對雙歧桿菌有明顯的增殖作用。為了評價這種腸道微生態調節劑的安全性，進行了小鼠LD50、骨髓微核、精子畸變及Ames試驗，證明本發明屬實際無毒級物質，對體細胞無誘變作用，對生殖細胞無誘變致畸作用，無直接或間接的致突變作用。參見表1-4。
表1急性毒性試驗結果

注Horn’s法；動物Wistar大鼠；給藥途徑灌胃LD50＞21.50g/kg。
表2小鼠骨髓微核試驗

注**空白對照組幾個劑量組與環磷酰胺陽性組比較，P＜0.01結果對體細胞無誘變作用。
表3小鼠精子畸形率的影響

注**按Wincoxon序列檢驗結果，空白對照及各劑量組與環磷酰胺組比較，P＜0.01.
結果配方組分高達17.0g/kg體重時，仍未發現誘變精子畸形作用。
表4平板滲入法檢測結果(Ames試驗)

注1.TA97、TA102不加S9和TA102加S9的陽性物用敵克松50ug/皿。
2.TA97、TA98、TA100加S9的陽性無用2-氨基芴5ug/皿。
3.TA100不加S9的陽性物用疊氮鈉1.5ug/皿。
結果本配方無論加或不加S9混合物，均未發現直接或間接的致突變作用。
綜上所述，一種腸道微生態調節劑有其獨到的特征，經國內外相關文獻庫的聯機檢索，未見相同的實驗報告、研究報道、配方介紹以及功能評價。說明本配方在治療與保健方面具有先進性和實用性。
具體實施實例實施實例1水蘇糖80％棉籽糖 3％雙歧桿菌粉10％添加劑 7％實施實例2水蘇糖84％棉籽糖 5％嗜酸乳桿菌粉 6％ 添加劑 5％實施實例3水蘇糖79％棉籽糖 6％雙歧桿菌粉4％ 嗜酸乳桿菌粉6％添加劑5％實施實例4水蘇糖50％棉籽糖 7％死雙歧桿菌全細胞 20％嗜酸乳桿菌粉15％添加劑8％實施實例5水蘇糖63％棉籽糖 2％雙歧桿菌粉10％死嗜酸乳桿菌全細胞 25％
實施實例6水蘇糖 57％棉籽糖4％雙歧桿菌粉 10％嗜酸乳桿菌提取物 20％添加劑 9％實施實例7水蘇糖 64％棉籽糖1％雙歧桿菌提取物 20％嗜酸乳桿菌粉 10％添加劑 5％實施實例8水蘇糖 62％棉籽糖1％雙歧桿菌提取物 20％嗜酸乳桿菌提取物 15％添加劑 2％實施實例9水蘇糖 57％棉籽糖1％死雙歧桿菌全細胞20％死嗜酸乳桿菌全細胞20％添加劑 2％
權利要求
1.一種腸道微生態調節劑，含雙歧桿菌粉，嗜酸乳桿菌粉、水蘇糖和其它添加劑，其特征在于(按重量％計)水蘇糖10％-90％棉子糖1％-13.5％菌粉 5％-75％添加劑0-30％
2.根據權利要求1所述的一種腸道微生態調節劑，其特征在于含新型功能性低聚糖-水蘇糖(Stachyose)。
3.根據權利要求1或2所述的一種腸道微生態調節劑，其特征在于所含水蘇糖可以含有部分棉子糖，棉子糖含量可占水蘇糖的1％-30％。
4.根據權利要求1所述的一種腸道微生態調節劑，其特征在于所含菌粉可以為雙歧桿菌或嗜酸乳桿菌中的一種或兩種，兩種菌的比例為1％-99％。
5.根據權利要求1或4所述的一種腸道微生態調節劑，其特征在于所含菌粉可以為活菌，也可以是死菌或菌體細胞的部分提取物。
6.根據權利要求1所述的一種腸道微生態調節劑，其特征在于添加劑包括各種粘合劑和崩解劑、食用香精、食糖等。劑型可以是片劑、膠囊、沖劑、口服液或其它劑型。
全文摘要
本發明提供一種腸道微生態調節劑，屬微生態制劑范疇。主要由雙歧桿菌粉、嗜酸乳桿菌粉和水蘇糖組成，其特征是，組份及重量份比例如下水蘇糖(含棉子糖)10％－90％，菌粉5％－75％，添加劑0－30％。本發明通過直接補充人體腸道內雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌，同時提供其特異性促生物—水蘇糖(Stachyose)，使這兩種有益菌進入腸道后能夠快速激活并增殖，調整和改善腸道微生態系統。從而達到調節機體免疫力、延緩衰老、抑制腫瘤、調節血脂、改善胃腸功能的目的。
文檔編號A61K35/66GK1493305SQ02145700
公開日2004年5月5日 申請日期2002年10月29日 優先權日2002年10月29日
發明者高鵬, 高 鵬 申請人:西安大鵬生物科技股份有限公司