專利名稱：一種抗肝纖維化的藥物的制作方法
技術領域：
本發明涉及中藥技術領域，具體涉及一種抗肝纖維化的藥物。
背景技術：
肝纖維化是各種慢性肝病發展到肝硬化的必經病理階段，肝纖維化是可逆的，肝硬化是不可逆的病理改變，在我國病毒性肝炎，特別是乙肝和丙肝病毒持續感染是造成肝纖維化的主要原因。就乙肝而言，中國感染人群已超過1.2億，目前尚無完全治愈乙肝的特效藥物，如何阻斷向肝硬化的發展是目前肝病防治中的熱門課題。
西藥中抗肝纖維化的藥物是干擾素，但其價格昂貴，且副作用大，難以廣泛應用；古老的秋水仙堿也因存在著副反應大的問題，難以長期應用。中醫藥在抗肝纖維化方面顯示出了一定的臨床療效，目前已有幾個品種正式投放市場，但它們還存在著一些不足而影響使用。以復方鱉甲軟肝片為例，該藥以鱉甲、赤芍、莪術、冬蟲夏草、板藍根、三棱、黃芪等組成，以軟堅散結為主要功效，它存在的問題是臨床療效不夠理想，價格較高，而且因口感不佳使患者難以接受。

發明內容
本發明要克服現有技術存在的臨床療效不夠理想、價格較高和口感不佳的問題。
為克服現有技術存在的問題，本發明的技術方案是一種抗肝纖維化的藥物，由以下以重量份數計的組分制成，丹參3～6份，桃仁2～3份，當歸3～6份，人參3～5份，枸杞子3～6份，黃芪3～6份。
還包括以下重量份數計的組分苦味葉下珠6～10份，柴胡3～6份。
上述以重量份數計的組分的優選方案是丹參4～6份，桃仁2～3份，當歸4～6份，人參3～4份，黃芪3～4份，枸杞子3～4份，苦味葉下珠6～8份，柴胡3～4份。
中醫學雖無乙型肝炎、肝纖維化的名稱，而脅痛、黃疸、積證等豐富的內容包含了乙型肝炎的病程和病理階段，特別是數十年來中西醫綜合對肝纖維化的研究成果，認為血瘀是肝纖維化的病理特點，纖維化的輕重程度與血瘀程度正相關，瘀血越嚴重，肝纖維化的程度就越嚴重。乙肝病毒屬于濕熱疫毒，濕性粘滯，纏綿難去，損傷陽氣，阻遏氣機，損傷臟腑而成正虛邪戀，正氣損傷，氣機不利，血行不暢，輕則血瘀，重則成積，瘀血貫穿在慢性乙型肝炎病程的始終。瘀血輕證，雖無中醫學瘀血的明顯表現，如面色黧黑，脅下積塊，朱砂掌，舌暗瘀斑等，而從微觀觀察，慢活肝患者肝內炎癥，細胞腫脹變性，diss間隙毛細血管化，均使肝內血流受阻，微循環血瘀，因此，集于以上理論及實踐，本發明以活血化瘀、養血柔肝為基本功效，方中丹參活血化瘀，活血而不傷正，是治療瘀血證的要藥。桃仁、當歸協助丹參，加強丹參的活血化瘀作用，是為臣藥，當歸能補肝血，適應肝的生理特性和功能。佐以人參、黃芪、枸杞子益氣養血，扶正祛邪；苦味葉下珠清熱解毒，針對肝纖維化階段，正虛邪戀、濕熱未盡的病機特點。柴胡疏肝解郁，同時為經引經藥。
與現有技術相比，本發明的優點是1、臨床療效理想經初步臨床試驗，本藥物能顯著降低血清透明質酸(HA)，層粘連蛋白(LN)，III型前膠原(PCIII)及VI型膠原，證明其有抗肝纖維化作用。同時能明顯改善患者的脅痛，乏力等癥狀，改善肝功能，尚有一定的抗病毒作用。治療的174例患者中，有效率為82.75％，有明顯的降低血清谷丙轉氨酶，促進蛋白合成的作用，對肝纖維化四項指標有顯著的臨床療效。通過肝臟穿刺病理組織學觀察，對炎性細胞浸潤、肝細胞壞死有明顯改善作用，對纖維組織增生有消除作用。
2、組方合理，臨床適應癥明確本發明以針對抗肝纖維化為主，根據慢性肝炎的病因病機特點，適應以血瘀阻絡兼氣血兩虛為主的證候。組方突出君藥，主輔結合，針對性強，方證緊緊相扣，臨床適應癥明確。
3、價格低廉本發明組方藥物原料來源豐富，工藝簡單易行，成本低，為患者長期服用創造了條件。
4、無毒副作用本藥物經毒理學研究表明，患者長期服用無毒副反應，安全有效，適宜于治療慢性肝炎肝纖維化長期用藥的要求。
5、患者易于接受本發明制劑合理，口感良好，且攜帶方便，患者易于接受，利于長期服用。
具體實施例方式下面將通過具體實施例對本發明做詳細描述。
以下實施例的組分均以重量份數來計。
實施例1丹參3份，桃仁3份，當歸3份，人參3份，枸杞子6份，黃芪3份。
實施例2丹參6份，桃仁2份，當歸5份，人參5份，枸杞子3份，黃芪6份。
實施例3丹參3份，桃仁2份，當歸3份，人參5份，枸杞子6份，黃芪6份，苦味葉下珠10份，柴胡6份。
實施例4丹參6份，桃仁3份，當歸6份，人參3份，枸杞子3份，黃芪3份，苦味葉下珠6份，柴胡3份。
實施例5丹參5份，桃仁2.5份，當歸5份，人參4份，黃芪4份，枸杞子4份，苦味葉下珠8份，柴胡4份。
上述實施例中的藥物的制備工藝是常用的中藥提取工藝，劑型為顆粒劑。
上述實施例中以實施例4為最佳，制成的藥物的服用量是成人一日服用三次，一次服用5g。
制成的藥物的毒性試驗情況如下急性毒性試驗急性毒性試驗顯示，小鼠口服最大耐受量60g/Kg/體重，相當于人用藥120倍不引起任何明顯毒性反應。
長期毒性試驗6個月的長期毒性試驗，三個劑量組(12.5g/Kg/體重，25g/Kg/體重，50g/Kg/體重)大鼠的血液生化、病理檢查及行為活動等均未發現異常。
本發明的藥效學研究顯示1、大鼠亞急性CCL4中毒肝炎肝纖維化模型治療本發明對CCL4引起的大鼠亞急性肝纖維化、肝炎病變有較全面、一致的減輕作用，纖維組織增生明顯降低，肝細胞變性明顯減少，肝膠原蛋白的含量顯著降低而接近正常值；2、小鼠肝再生實驗本發明對于術摘除部分肝臟的小鼠，具有明顯的促進肝再生效應；3、抗乙肝病毒試驗以8g/Kg使用對鴨乙肝病毒感染血清HBV-DNA的抑制作用最明顯(P＜0.01)，與陽性藥物無環鳥苷比較，差異性非常顯著。
權利要求
1.一種抗肝纖維化的藥物，由以下以重量份數計的組分制成，丹參3～6份，桃仁2～3份，當歸3～6份，人參3～5份，枸杞子3～6份，黃芪3～6份。
2.如權利要求1所述的一種抗肝纖維化的藥物，其特征在于還包括以下重量份數計的組分，苦味葉下珠6～10份，柴胡3～6份。
3.如權利要求1或2所述的一種抗肝纖維化的藥物，其特征在于所述以重量份數計的組分為，丹參4～6份，桃仁2～3份，當歸4～6份，人參3～4份，黃芪3～4份，枸杞子3～4份，苦味葉下珠6～8份，柴胡3～4份。
全文摘要
本發明涉及中藥技術領域，具體涉及一種抗肝纖維化的藥物。本發明要克服現有技術存在的臨床療效不夠理想、價格較高和口感不佳的問題。為克服現有技術存在的問題，本發明的技術方案是一種抗肝纖維化的藥物，由以下以重量份數計的組分制成，丹參3～6份，桃仁2～3份，當歸3～6份，人參3～5份，枸杞子3～6份，黃芪3～6份。本發明還包括苦味葉下珠6～10份，柴胡3～6份。不僅可以作為抗肝纖維化的藥物，同時對慢性肝炎的相關癥狀及病理指標都有較明顯的改善作用。
文檔編號A61P1/16GK1977924SQ20051009643
公開日2007年6月13日 申請日期2005年11月29日 優先權日2005年11月29日
發明者成冬生, 李煜國, 薛敬東 申請人:陜西省中醫藥研究院