專利名稱：治療哮喘的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種治療哮喘的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
支氣管哮喘(以下簡稱“哮喘”)是一種慢性呼吸道疾患，在全球范圍內嚴重威脅著公眾的健康，被世界衛生組織列為疾病中四大頑癥之一。GINA對哮喘的定義為哮喘是氣道的一種慢性炎癥性疾病，許多細胞和細胞因子參與此過程的發生；這種慢性炎癥引起氣道高反應性，導致喘鳴、呼吸困難、咳嗽的反復發作，常發生在夜間和清晨，與廣泛多變的氣流受限有關，?？勺孕芯徑夂徒浿委熅徑狻?br> 目前，治療哮喘的藥物根據作用可分為癥狀緩解藥物(緩解氣道收縮及伴隨癥狀)和癥狀控制藥物(減輕炎癥)兩大類。癥狀緩解藥物如短效β2受體激動劑(SABA)、抗膽堿藥物(丙托溴胺和噻托溴胺等)等；癥狀控制藥物如吸入型糖皮質激素(ICS)、長效β 2受體激動劑(LABA)、非激素類藥物如磷酸二酯酶(PDE) 4抑制劑和白三烯受體拮抗劑等。哮喘治療需長期用藥，藥物的不良反應及患者的依從性對哮喘癥狀的長期控制有很大影響。因此，新的能有效控制哮喘發作、不良反應小，同時可減輕患者經濟負擔的藥物開發依然迫切，新藥的開發有望增加依從性，實現哮喘的長期控制。糖皮質激素治療支氣管哮喘療效肯定，但由于臨床上不合理地應用激素，造成哮喘患者對激素的依賴，且隨應用時間的增長，反饋性抑制下丘腦垂體腎上腺皮質軸(HPA)的功能，會出現滿月臉、向心性肥胖、痤瘡等柯興氏綜合癥表現。經臨床應用雷公藤制劑，可見雷公藤制劑可替代糖皮質激素進行治療，減少或停用激素，從而為支氣管哮喘的治療開辟出一條新的途徑。雷公藤，功能主治祛風，解毒，殺蟲。外用治風濕性關節炎，皮膚發癢，殺蛆蟲、孑孓，滅釘螺，毒鼠?，F有報道中，雷公藤對于治療哮喘有明確的作用，市售產品“雷公藤多甙噴霧劑”治療效果也很明顯，但是雷公藤屬大毒，對機體的作用有二 一為對胃腸道局部的刺激作用；二為吸收后對中樞神經系統(包括視丘、中腦、延髓、小腦及脊髓)的損害，及引起肝、心的出血與壞死。在治療哮喘過程中，小劑量服藥，治療效果可能不佳，若為了增強治療效果而加大劑量，則會產生上述副作用。甘草，功能主治補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。關于雷公藤的解毒，曾有文獻報道甘草與雷公藤配伍具有減毒作用，如《雷公藤與甘草配伍對大鼠生化指標的影響》[實用中醫內科雜志，2008年，第22卷，第5期]對雷公藤1飛0 (生藥g)、甘草I. 5^9 (生藥g)配伍的水煎液解毒作用進行了對比，本試驗顯示雷公藤與甘草配伍毒性最大劑量配比為60:0，最低毒性劑量配比為60:9。但是發明人嘗試以上述配伍范圍治療哮喘時，并不能達到好的治療效果。發明人意圖在此基礎上，尋找出既能有效發揮雷公藤治療作用，又能降低其毒副作用的配伍比例。

發明內容
本發明所解決的技術問題是提供一種全新的治療哮喘的藥物組合物，它是以雷公藤或其提取物、甘草或其提取物為活性成分組合而成。具體的，本發明治療哮喘的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成雷公藤8CT100份、甘草3 6份。優選重量配比為雷公藤8(Γ85份、甘草4飛份。采用雷公藤提取物、甘草提取物為活性成分時，重量配比按生藥計雷公藤80 100份、甘草3 6份。 采用雷公藤提取物、甘草提取物為活性成分時，重量配比按生藥計雷公藤8(Γ85份、甘草4飛份。其中，所述的雷公藤提取物、甘草提取物是指雷公藤、甘草按常規水煎方式熬制得到的煎煮液；或進一步將煎煮液濾過所得的過濾液；或再進一步將過濾液濃縮至稠膏；或更進一步處理上述煎煮液、過濾液、稠膏得到的有效部位。本發明治療哮喘的藥物組合物，以雷公藤或其提取物、甘草或其提取物為活性成分，按照常規方法、加入藥學上可接受的輔料制備而成的藥劑。主要以口服制劑為主，如散劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑、煎膏劑、糖漿劑、合劑
或口服液等常見口服劑型。本發明藥物組合物的膠囊劑、顆粒劑、片劑、煎膏劑、糖漿劑、合劑或口服液等常見口服劑型的制備方法為Α、按重量配比稱取原料藥雷公藤80 100份、甘草3 6份；B、將雷公藤、甘草按常規水煎方式熬制得煎煮液，濾過煎煮液，所得濾液濃縮至稠膏狀；C、稠膏加入藥學上可接受的輔料，按照常規方法制粒后而得到顆粒劑；或，稠膏加入藥學上可接受的輔料壓片而得到片劑；或，稠膏加入藥學上可接受的輔料填充于空心膠囊而得到膠囊劑；或，稠膏加入藥學上可接受的適宜的粘合劑或其他輔料制成丸劑；或，稠膏加入藥學上可接受的輔料制成糖漿劑、合劑或口服液。應用本發明提供的藥物組合物可以實現替代糖皮質激素達到治療哮喘的目的，從而達到減少或停用激素，降低長期使用糖皮質激素帶來的不良反應。而且采用雷公藤和甘草配伍可以降低雷公藤的毒副作用，還可以起到協同增效的作用，本發明藥物組合物療效穩定，可控。盡管本發明藥物優選口服制劑，但是，只要采用了本發明藥物的原料配方，制成任何其他可供病人使用的藥物劑型，均在本發明的保護范圍之內。
具體實施例方式以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明，說明但不限制本發明。
一、臨床使用的藥物樣品I :雷公藤100份、甘草3份；樣品2 :雷公藤80份、甘草4份；樣品3 :雷公藤85份、甘草6份；樣品4 :雷公藤60份、甘草9份。對照藥物I :雷公藤功能主治祛風，解毒，殺蟲。外用治風濕性關節炎，皮膚發癢，殺蛆蟲、孑孓，滅釘螺，毒鼠。對照藥物2 :甘草功能主治補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。注樣品Γ4及對照藥物I和2均為按常規煎煮方法熬制的湯藥煎劑；每次口服以生藥量20g計，一日三次，一周為一個療程；在非急性發作期使用。對照藥物3 :潑尼松化學成分化學名:17 α，21-二羥基孕甾-1，4-二烯-3，11，20-三酮21-醋酸酯。功效主治腎上腺皮質激素類藥。主要用于過敏性與炎癥性疾病。在非急性發作期按照說明書方法服用。二、臨床統計方法及結果I、確診為哮喘的患者，男女各半，420例，年齡段18-65歲，病情分級為輕、中度者，隨機分組，在非急性發作期分別服用本發明藥物樣品、對照藥物。2、療效判定臨床控制哮喘癥狀完全緩解，即使偶爾有輕度發作不需用藥即可緩解。FEVl (或PEF)增加量> 35%，或治療后FEVl (或PEF)彡80%預計值。PEF晝夜波動率< 20%。顯效哮喘發作較前明顯減輕，FEVl (或PEF)增加量范圍25%~35%，或治療后FEVl(或PEF)達到預計值60°/Γ79%。PEF晝夜波動率> 20%，仍需用糖皮質激素或支氣管擴張劑。好轉哮喘癥狀有所減輕，FEVl (或PEF)增加量范圍15% 24%，仍需用糖皮質激素或(和)支氣管擴張劑。無效臨床癥狀和FEVl (或PEF)測定值無改善或反而加重。3、治療效果見表I。表I哮喘臨床治療病例統計
權利要求
1.治療哮喘的藥物組合物，其特征在于以下述重量配比的原料藥為活性成分雷公藤80 100份、甘草3 6份。
2.根據權利要求I所述的治療哮喘的藥物組合物，其特征在于以下述重量配比的原料藥為活性成分 雷公藤80 85份、甘草4 6份。
3.治療哮喘的藥物組合物，其特征在于采用雷公藤提取物、甘草提取物為活性成分，重量配比按生藥計雷公藤8(Γ100份、甘草3 6份。
4.根據權利要求3所述的治療哮喘的藥物組合物，其特征在于采用雷公藤提取物、甘草提取物為活性成分，重量配比按生藥計雷公藤8(Γ85份、甘草4飛份。
5.根據權利要求1-4任一項所述的治療哮喘的藥物組合物，其特征在于以雷公藤、甘草為原料藥，按照常規方法制備而成的藥劑。
6.根據權利要求5所述的治療哮喘的藥物組合物，其特征在于所述的藥劑為口服制劑。
7.根據權利要求6所述的治療哮喘的藥物組合物，其特征在于所述的口服制劑為散劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑、煎膏劑、糖漿劑、合劑或口服液。
8.權利要求I所述的治療哮喘的藥物組合物的制備方法，其特征在于 Α、按重量配比稱取原料藥雷公藤8(Γ100份、甘草3 6份； B、將雷公藤、甘草按常規水煎方式熬制得煎煮液，濾過煎煮液，所得濾液濃縮至稠膏狀； C、按照常規方法制備即得藥劑。
9.根據權利要求8所述的治療哮喘的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述藥劑為散劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑、煎膏劑、糖漿劑、合劑或口服液。
10.根據權利要求9所述的治療哮喘的藥物組合物的制備方法，其特征在于 所述膠囊劑為步驟C中稠膏加入藥學上可接受的輔料填充于空心膠囊即得膠囊劑； 所述顆粒劑為步驟C中稠膏加入藥學上可接受的輔料，按照常規方法制粒后即得顆粒劑； 所述片劑為步驟C中稠膏加入藥學上可接受的輔料壓片即得片劑； 所述丸劑為步驟C中稠膏加入藥學上可接受的粘合劑或輔料制成丸劑； 所述糖漿劑為步驟C中稠膏加入藥學上可接受的輔料制成糖漿劑； 所述合劑為步驟C中稠膏加入藥學上可接受的輔料制成合劑； 所述口服液為步驟C中稠膏加入藥學上可接受的輔料制成口服液。
全文摘要
本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種治療哮喘的藥物組合物及其制備方法。藥物組合物，它是以雷公藤或其提取物、甘草或其提取物為活性成分組合而成。原料藥重量配比為雷公藤80~100份、甘草3～6份。應用本發明提供的藥物組合物可以實現替代糖皮質激素達到治療哮喘的目的，從而達到減少或停用激素，降低長期使用糖皮質激素帶來的不良反應。而且采用雷公藤和甘草配伍可以降低雷公藤的毒副作用，還可以起到協同增效的作用，本發明藥物組合物療效穩定，可控。
文檔編號A61K36/37GK102657695SQ201210180228
公開日2012年9月12日 申請日期2012年6月4日 優先權日2012年6月4日
發明者方國璋 申請人:吉泰安(四川)藥業有限公司