專利名稱：一種治療慢性腎功能衰竭的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療慢性腎功能衰竭的藥物及其制備方法，具體涉及一種由中藥成分制成的組合物及其制備方法，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
慢性腎功能衰竭又稱慢性腎功能不全，是指各種原發病或繼發性慢性腎臟疾病患者進行性腎功能損害所出現的一系列癥狀或代謝紊亂的臨床綜合癥。據國際腎臟病協會統計，本病自然人群發病率約為98 198/百萬。經濟發達國家發病率明顯增加，美國和日本的發病率幾乎是其他發達國家的2倍?，F今伴隨糖尿病、高血壓發病率的增加，慢性腎功能衰竭發病率有持續上升趨勢，已成為全球最可怕的“隱形殺手”之一，年輕化趨勢明顯，我國目前40歲以上人群慢性腎臟病的患病率達到9% 10. 6%。近年來，慢性腎功能衰竭的病因構成有所變化，在西方國家繼發性因素已占主要原因，其中糖尿病和高血壓是慢性腎功能衰竭的兩大首位因素，約占50%。然而我國仍以慢性腎小球腎炎為主，但繼發性因素引起的慢性腎功能衰竭逐年增多，依次為高血壓、糖尿病和狼瘡性腎炎。從資料統計分析看，泌尿系結石引起慢性腎功能不全最多見，約占57. 4%，慢性腎炎占13. 2 %，其他痛風、心臟病、紅斑狼瘡等占5. 8%，任何免疫性和非免疫性腎臟病，一旦腎功能受損超過50%，則腎功能呈進行性減退，由輕到重，為不可逆性，最后出現終末期腎臟病。慢性腎功能衰竭是各種腎臟疾病持續發展的最后共同轉歸，危害極大，在我國已占據內科疾病死亡率的第三位，其發病率高，死亡率也高，應積極防治。慢性腎功能衰竭的早期治療尤為重要。由于西藥副作用大、療效不滿意，腎臟移植價格昂貴，腎源緊張，致使患者難以長期用藥，所以，中醫藥對慢性腎功能衰竭的早期治療、 延緩腎功能衰竭的進展日益引起人們的重視，但迄今為止在延緩慢性腎功能衰竭之進程、 阻斷其惡性循環方面尚未有根本性突破。因此延緩慢性腎功能衰竭的減損進程，是當今醫學界亟待解決的重要課題。治療慢性腎功能衰竭宜溫補脾腎治其本，降逆泄濁治其實，活血化瘀貫始終為法。治宜扶正祛邪，攻補兼施，標本同治?，F今有很多治療腎功能衰竭的藥物，既有中藥也有西藥，雖然都能起到一定的作用，但是不能根治，容易復發，藥物依賴性強。

發明內容
為了克服現有技術的不足，本發明提供了一種治療慢性腎功能衰竭的中藥組合物，該中藥組合物依據傳統中醫藥理論組方而成，具有溫補脾腎，泄濁化瘀之功，治療慢性腎功能衰竭穩定性高、治療效果好。本發明還提供了本中藥組合物的制備方法。本發明是通過以下技術方案實現的
一種治療慢性腎功能衰竭的中藥組合物，其特征是包括下列重量份的原料黃芪 300 400份、丹參200 300份、淫羊藿200 300份、大黃100 200份、何首烏(制)200 250份、茯苓100 200份、川芎200 300份、當歸200 300份、絞股藍100 200份。上述組合物優選的配方為(重量份):黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃 180份、何首烏(制)225份、茯苓120份、川芎225份、當歸225份、絞股藍120份。本發明的主要配方為黃芪、丹參、淫羊藿、大黃、何首烏(制)、茯苓、川芎、當歸、絞股藍。丹參為唇形科植物丹參的根，別名郄蟬草、赤參、木羊乳、逐馬、奔馬草、山參、紫丹參、 紅根、山紅蘿卜、活血根、靠山紅、紅參、精選酒壺根、野蘇子根、山蘇子根、大紅袍、蜜罐頭、 血參根、朵朵花根、蜂糖罐、紅丹參，功能活血祛瘀、調經止痛、養血安神、涼血消癰，分布于全國大部分地區。黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，功效補氣固表、利尿、托毒排膿、 生肌斂瘡，分布于內蒙古、陜西、寧夏、甘肅、青海、新疆、四川、西藏等地。何首烏為蓼科植物何首烏的塊根，別名首烏、地精、赤斂、陳知白、紅內消、馬肝石、 瘡帚、山奴、山哥、山伯、山翁、山精、夜交藤根、黃花污根、血娃娃、小獨根、田豬頭、鐵稱陀、 赤首烏、山首烏、藥首烏、何相公，功能養血滋陰、潤腸通便、截瘧、祛風、解毒，分布于華東、 中南及河北、山西、陜西、甘肅、臺灣、四川、貴州、云南等地。茯苓為多孔菌科真菌茯苓的菌核，別名茯菟、松腴、不死面、松薯、松木薯、松苓，功能滲濕利水、健脾和胃、寧心安神，分布分布于吉林、安徽、浙江、福建、臺灣、河南、湖北、廣西、四川、貴州、云南。大黃為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的根莖，別名將軍、黃良、火參、 膚如、蜀大黃、錦紋大黃、牛舌大黃、錦紋、生軍、川軍，功能攻積滯、清濕熱、瀉火、涼血、祛瘀、解毒，分布于陜西、甘肅東南部、青海、四川西部、云南西北部及西藏東部。淫羊藿為小檗科植物淫羊藿、前葉淫羊藿、箭葉淫羊藿、巫山淫羊藿、朝鮮淫羊藿、 柔毛淫羊藿等的莖葉，別名剛前、仙靈脾、仙靈毗、黃連祖、放杖草、棄杖草、三叉風、桂魚風、 鐵鏵口、鐵耙頭、鯽魚風、羊藿葉、羊角風、三角蓮、乏力草、千兩金、干雞筋、雞爪蓮、三枝九葉草、牛角花、銅絲草、鐵打杵、三叉骨、肺經草、鐵菱角，功能補腎壯陽、祛風除濕、強筋鍵骨，分布于全國大部分地區。當歸為傘形科植物當歸的根，別名干歸、馬尾當歸、秦哪、馬尾歸、云歸、西當歸、岷當歸，功能補血、活血、調經止痛、潤燥滑腸，栽培于陜西、甘肅、湖北、四川、云南貴州等地。川芎為傘形科植物川芎的根莖，別名山鞠窮、芎藭、香果、胡藭、馬銜、芎藭、雀腦芎、京芎、貫芎、撫芎、臺芎、西芎，功能活血祛瘀、行氣開郁、祛風止痛，主要栽培于四川、云南、貴州、廣西、湖北、湖南、江西、浙江、江蘇、陜西、甘肅等地均有引種栽培。絞股藍為葫蘆科植物絞股藍的全草，別名七葉膽、小苦藥、公羅鍋底、落地生、遍地生根，功能清熱、補虛、解毒，分布于陜西、甘肅和長江以南各地。本發明的組合物治療慢性腎功能衰竭的作用機制主要表現在以下幾方面，現代研究表明黃芪是通過抑制血小板聚集、減少蛋白尿、降低血粘度、降脂來發揮其保護腎功能的作用。大黃對機體氮質代謝具有良好的影響，能緩解殘余腎單位的高代謝狀態，抑制腎小球系膜細胞的增殖和肥大，以及抗凝抗炎、免疫調節等多方面作用。活血化瘀中藥可以直接改善水液的運行和代謝，使腎小球瘀滯狀態得到改善，恢復腎臟的氣化功能，有助于水濕濁毒的排出。本發明提供配方運用補脾腎、瀉濕濁、解毒活血治法，可以降低慢性腎功能衰竭患者體內甲狀旁腺素、中分子毒物及微球蛋白等大中小分子毒物的含量，并有效降低血尿素氮、肌酐的含量，提高內生肌酐清除率及血紅蛋白。除了以上主要原料藥外，本發明的配方中還可以加入一些輔助成分增加療效，形成一系列的子方。例如，在原有配方的基礎上可以加入適量甘草，甘草為豆科植物甘草、光果甘草、脹果甘草的根及根莖。別名美草、蜜甘、蜜草、蔣草、國老、靈通、粉草、甜草、甜根子、 棒草。加入甘草可以增加益氣補中、緩急止痛、潤肺止咳、瀉火解毒、調和諸藥的作用，加入量為20 90重量份。在原有配方的基礎上，還可以加入牛膝成分，通過與原有配方中藥物的協同配合， 增加補肝腎、強筋骨、活血通經、引火下行、利尿通淋的作用，加入量為50 90重量份。在原有配方的基礎上，還可以加入黃連成分，通過與原有配方中藥物的協同配合， 增加清熱瀉火、燥濕、解毒的作用，加入量為90 120重量份。在原有配方的基礎上，還可以加入太子參成分，通過與原有配方中藥物的協同配合，增加補益脾肺、益氣生津的作用，加入量為80 100重量份。在原有配方的基礎上，還可以加入半夏(制)、陳皮成分。半夏為天南星科半夏的塊莖，別名水玉、地文、和姑、害田、示姑、羊眼半夏、地珠半夏、麻芋果、三步跳、泛石子、老和尚頭、老鴰頭、地巴豆、無心菜根、老鴰眼、地雷公、狗芋頭。陳皮為蕓香科植物橘及其栽培變種的成熟果皮，別名橘皮、貴老、紅皮、黃橘皮、廣橘皮、新會皮、柑皮、廣陳皮。通過與原有配方中藥物的協同配合，可增加燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結、理氣健脾、調中的作用。加入量為半夏(制)60 80重量份、陳皮80 100重量份。在原有配方的基礎上，還可以加入澤瀉成分，增加利水滲濕、泄熱通淋、健脾益氣的作用，加入量為70 100重量份。在原有配方的基礎上，還可以加入補骨脂成分，補骨脂別名骨脂、故子、故脂子、故之子、故之、故紙、懷故子、破故脂、破故紙、破故子、破骨子、婆固脂、補骨鴟、黑故子、黑故紙、胡故子、胡韭子、吉固子、和蘭莧、固子、固脂、川故子、吉故子，破固脂、胡韭子，具有溫腎助陽、納氣、止瀉的功效，加入量為150 180重量份。在原有配方的基礎上，還可以加入厚樸成分，增加燥濕除滿、降逆平喘的作用，加入量為50 100重量份。在原有配方的基礎上，還可以加入白術成分，增加利水滲濕、泄熱通淋、健脾益氣的作用，加入量為200 280重量份。在原有配方的基礎上，還可以加入紅花成分，增加活血祛瘀、行氣止痛作用。在原有配方的基礎上衍生出來的上述多個子方均能起到治療慢性腎功能衰竭的作用，且治療效果在不同程度上有所提高。上述各子方中加入的輔助成分可以相互混合疊加使用，形成新的子方。例如，在原有配方的基礎上可以同時加入甘草、牛膝、黃連、太子參、 半夏(制)、陳皮、補骨脂成分，形成新的子方。也可以在原有配方的基礎上同時加入厚樸、 澤瀉、白術、紅花成分，形成新的子方。其他輔助成分也可進行混用。本發明中存在下列優選的子方配方(重量份)
第一優選子方黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏(制)225 份、茯苓120份、川彎225份、當歸225份、絞股藍120份、澤瀉70份、黃連100份、太子參80 份、甘草25份。
第二優選子方黃芪300份、丹參250份、淫羊藿300份、大黃200份、何首烏(制) 250份、茯苓150份、川芎250份、當歸250份、絞股藍150份、補骨脂150份、厚樸90份。第三優選子方黃芪350份、丹參250份、淫羊藿250份、大黃1200份、何首烏(制) 200份、茯苓180份、川芎280份、當歸200份、絞股藍200份、紅花120份、補骨脂180份、厚樸60份、澤瀉100份、甘草70份。本發明的中藥組合物可制成膠囊劑，也可以加入相應輔料制成片劑、丸劑、顆粒劑。制備不同劑型僅所用的輔料不同，藥物有效成分還是一樣的，治療效果也相同或近似。 片劑的輔料為淀粉、微晶纖維素、預膠化淀粉、乳糖、羧甲淀粉鈉、羥丙甲纖維素、滑石粉、硬脂酸鎂，丸劑的輔料為淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、羥丙甲纖維素，顆粒劑的輔料為庶糖粉，膠囊劑的輔料為淀粉、預膠化淀粉、羧甲淀粉鈉、羥丙甲纖維素、硬脂酸鎂。本發明藥物的使用方法為口服，一次4粒，一日3次，60天為一個療程，一般2-3 個療程見效。制備方法包括以下步驟
(1)取絞股藍，采用超微粉碎將其粉碎成細粉，備用；
(2)取丹參、大黃、淫羊藿、當歸和川芎，用50-80vol%乙醇回流提取多次，合并提取液，提取液減壓濃縮至在50°C下相對密度為1. 25 1. 30的稠膏；
(3)取剩余的藥材，用水煎煮多次，合并提取液，提取液減壓濃縮至在50°C下相對密度為1. 25 1. 30的稠膏；
(4)將上述兩種稠膏合并，與絞股藍細粉攪勻，減壓干燥，得干膏； (5 )將干膏粉碎成細粉，加入藥用量的輔料，制成所需劑型。上述步驟(2)中，乙醇的用量是藥材質量的6-12倍，提取的次數為2次，每次池； 步驟(3)中，水的用量是藥材質量的8-12倍，提取的次數為2次，每次池。上述步驟(2)和(3)中，減壓濃縮的條件為60 70°C，_0. 08Mpa ；步驟(4)中，減壓干燥的條件為60 65°C，-0. 08Mpa。本發明采用超微粉碎技術粉碎絞股藍，超微粉碎技術可將中藥粉碎至粒徑達到微米甚至納米級，在保持中藥藥效學物質基礎的前提下，其粒度更加細微均勻，比表面積和孔隙率進一步增大，細胞破壁完全，當細胞破壁后其細胞內有效成分暴露出來，藥物能較好的分散、溶解在胃液中，與胃粘膜的接觸面積增大，更易被胃腸道吸收，口服吸收后起效迅速， 吸收更加完全。絞股藍含有大量人參皂苷結構相同的等有效成分，超微粉碎后以細粉入藥， 既有利于藥效組分的保留，又能大大提高生物利用度。將丹參、大黃、淫羊藿、當歸、川芎以乙醇提取，黃芪、何首烏、茯苓等以水提取，根據不同藥物所含有效成分的溶解性分別以不同溶劑進行提取，可充分保證有效成分的提取率，建立有效制劑的控制指標，確保藥物療效。本發明以黃芪、丹參、淫羊藿、絞股藍為主，黃芪補肺布津、益水之上源、補脾升陽、 轉輸水谷精微，補腎固攝、氣化開合有度，使上中下三焦氣足，津液生化復常。丹參活血涼血、養血和血之功與黃芪同用，使氣足血行，血盈脈充，而瘀血去徐為消融；丹參與瀉下通便之大黃并行，活血祛瘀，開結通滯，引瘀熱從大便而下，使邪有出路。淫羊藿補腎壯陽。絞股藍有消炎解毒之功，在增強機體免疫、防衰老等方面具有廣泛的作用。淫羊藿、絞股藍二藥與黃芪相伍，使脾腎互補，以扶正驅邪。二藥與大黃相配，制其寒而存其走泄之性，使降泄而不傷正。本方標本兼治，消補兼行，升降并用，寒熱同施，祛邪而不傷正，扶正而不留邪，以收溫補脾腎、通腑泄濁、活血利水之功。本發明選取不同作用的藥物，相互配合成方，使各藥物協同作用，起到溫補脾腎、 泄濁化瘀的作用，治療慢性腎功能衰竭穩定性高、治療效果好。本發明制備方法按照不同藥材的性質進行分別提取，確保了藥物療效。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明作進一步說明，應該明白的是，下述說明僅是為了解釋本發明，并不對其內容進行限制。以下成分若無特殊說明，均為重量份。實施例1
本發明的藥物，由以下方法制備
(1)黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏(制)225份、茯苓 120份、川彎225份、當歸225份、絞股藍120份；
(2)取絞股藍，采用超微粉碎技術粉碎成細粉，備用；
(3)取丹參、大黃、淫羊藿、當歸、川彎用8倍量70voW)乙醇回流提取2次，每次2小時， 濾過，濾液減壓(60 70°C，-0. 08Mpa)回收乙醇，并濃縮至相對密度為1. 25 1. 30(50°C) 的稠膏；
(4)將剩余的原料藥混合加10倍量水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮(60 70°C，-0. 08Mpa)至相對密度為1. 25 1. 30 (50°C)的稠膏；
(5)將藥材細粉與上述稠膏混勻，干燥(60 65°C，-0. 08Mpa)； (6)粉碎成細粉，加入適量藥用輔料，制成膠囊、顆粒劑、片劑或丸劑。實施例2
本發明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川芎225份、當歸225份、絞股藍120份、甘草25份，制備方法同實施例1。實施例3
本發明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川芎225份、當歸225份、絞股藍120份、牛膝50份、甘草25份， 制備方法同實施例1。實施例4
本發明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川芎225份、當歸225份、絞股藍120份、黃連100份、甘草25 份，制備方法同實施例1。實施例5
本發明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川芎225份、當歸225份、絞股藍120份、太子參80份、甘草25 份，制備方法同實施例1。實施例6
本發明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏(制)225份、茯苓120份、川芎225份、當歸225份、絞股藍120份、牛膝50份、黃連100 份、太子參80份、半夏(制)60份、陳皮90份，制備方法同實施例1。實施例7
本發明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川芎225份、當歸225份、絞股藍120份、牛膝50份、黃連100 份、太子參80份、甘草25份，制備方法同實施例1。實施例8
本發明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川芎225份、當歸225份、絞股藍120份、澤瀉70份、黃連100 份、太子參80份、甘草25份，制備方法同實施例1。實施例9
本發明的藥物，由以下方法制備
(1)藥物配方黃芪300份、丹參250份、淫羊藿300份、大黃200份、何首烏(制)250 份、茯苓150份、川芎250份、當歸250份、絞股藍150份、補骨脂150份、厚樸90份；
(2)取絞股藍，采用超微粉碎技術粉碎成細粉，備用；
(3)取丹參、大黃、淫羊藿、當歸、川芎用12倍量50voW)乙醇回流提取2次，每次2小時，濾過，濾液減壓(60 70°C，-0. 08Mpa)回收乙醇，并濃縮至相對密度為1. 25 1.30 (50°C)的稠膏；
(4)將剩余的原料藥混合加12倍量水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮(60 70°C，-0. 08Mpa)至相對密度為1. 25 1. 30 (50°C)的稠膏；
(5)將藥材細粉與上述稠膏混勻，干燥(60 65°C，-0. 08Mpa)； (6)粉碎成細粉，加入適量藥用輔料，制成膠囊、顆粒劑、片劑或丸劑。實施例10
本發明的藥物，由以下方法制備
(1)藥物配方黃芪400份、丹參300份、淫羊藿250份、大黃150份、何首烏(制)300 份、茯苓200份、川芎200份、當歸300份、絞股藍200份、紅花120份、甘草25份；
(2)取絞股藍，采用超微粉碎技術粉碎成細粉，備用；
(3)取丹參、大黃、淫羊藿、當歸、川芎用10倍量60voW)乙醇回流提取2次，每次2小時，濾過，濾液減壓(60 70°C，-0. 08Mpa)回收乙醇，并濃縮至相對密度為1. 25 1.30 (50°C)的稠膏；
(4)將剩余的原料藥混合加8倍量水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮 (60 70°C，-0. 08Mpa)至相對密度為1. 25 1. 30 (50°C)的稠膏；
(5)將藥材細粉與上述稠膏混勻，干燥(60 65°C，-0. 08Mpa)； (6)粉碎成細粉，加入適量藥用輔料，制成膠囊、顆粒劑、片劑或丸劑。實施例11
(1)本發明的藥物，配方為黃芪350份、丹參250份、淫羊藿250份、大黃1200份、何首烏(制)200份、茯苓180份、川彎280份、當歸200份、絞股藍200份、白術250份、甘草 20份；
(2)取絞股藍，采用超微粉碎技術粉碎成細粉，備用；(3)取丹參、大黃、淫羊藿、當歸、川芎用10倍量SOvoW)乙醇回流提取2次，每次2小時，濾過，濾液減壓(60 70°C，-0. 08Mpa)回收乙醇，并濃縮至相對密度為1. 25 1.30 (50°C)的稠膏；
(4)將剩余的原料藥混合加10倍量水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮(60 70°C，-0. 08Mpa)至相對密度為1. 25 1. 30 (50°C)的稠膏；
(5)將藥材細粉與上述稠膏混勻，干燥(60 65°C，-0. 08Mpa)； (6)粉碎成細粉，加入適量藥用輔料，制成膠囊、顆粒劑、片劑或丸劑。實施例12
本發明的藥物，配方為黃芪300份、丹參250份、淫羊藿300份、大黃200份、何首烏 (制)250份、茯苓150份、川芎250份、當歸250份、絞股藍150份、黃連100份，制備方法同實施例9。實施例13
本發明的藥物，配方為黃芪400份、丹參300份、淫羊藿250份、大黃150份、何首烏 (制)300份、茯苓200份、川芎200份、當歸300份、絞股藍200份、紅花120份、白術200 份，制備方法同實施例10。實施例14
本發明的藥物，配方為黃芪350份、丹參250份、淫羊藿250份、大黃1200份、何首烏 (制)200份、茯苓180份、川芎280份、當歸200份、絞股藍200份、澤瀉70份、黃連80份、 甘草40份，制備方法同實施例11。實施例15
本發明的藥物，配方為黃芪350份、丹參250份、淫羊藿250份、大黃1200份、何首烏 (制)200份、茯苓180份、川芎觀0份、當歸200份、絞股藍200份、澤瀉80份、白術200 份、甘草50份，制備方法同實施例10。實施例16
本發明的藥物，配方為黃芪400份、丹參300份、淫羊藿250份、大黃150份、何首烏 (制)300份、茯苓200份、川芎200份、當歸300份、絞股藍200份、紅花120份、白術200 份、牛膝50份，制備方法同實施例9。實施例17
本發明的藥物，配方為黃芪350份、丹參250份、淫羊藿250份、大黃1200份、何首烏 (制)200份、茯苓180份、川芎280份、當歸200份、絞股藍200份、紅花150份、牛膝80 份、補骨脂150份，制備方法同實施例11。實施例18
本發明的藥物，配方為黃芪300份、丹參250份、淫羊藿300份、大黃200份、何首烏 (制)250份、茯苓150份、川芎250份、當歸250份、絞股藍150份、紅花140份、牛膝90 份、補骨脂180份、厚樸90份，制備方法同實施例10。實施例19
本發明的藥物，配方為黃芪400份、丹參300份、淫羊藿250份、大黃150份、何首烏 (制)300份、茯苓200份、川芎200份、當歸300份、絞股藍200份、白術250份、牛膝80 份、補骨脂160份、甘草80份，制備方法同實施例9。
實施例20
本發明的藥物，配方為黃芪350份、丹參250份、淫羊藿250份、大黃1200份、何首烏 (制)200份、茯苓180份、川芎280份、當歸200份、絞股藍200份、澤瀉80份、陳皮90份， 制備方法同實施例11。實施例21
本發明的藥物，配方為黃芪300份、丹參250份、淫羊藿300份、大黃200份、何首烏 (制)250份、茯苓150份、川芎250份、當歸250份、絞股藍150份、半夏(制)60份、陳皮 90份、白術220份，制備方法同實施例11。實施例22
本發明的藥物，配方為黃芪400份、丹參300份、淫羊藿250份、大黃150份、何首烏 (制)300份、茯苓200份、川芎200份、當歸300份、絞股藍200份、白術280份、陳皮90 份、補骨脂180份、甘草90份，制備方法同實施例10。實施例23
本發明的藥物，配方為黃芪350份、丹參250份、淫羊藿250份、大黃1200份、何首烏 (制)200份、茯苓180份、川芎280份、當歸200份、絞股藍200份、紅花150份、白術200 份、補骨脂180份、甘草60份，制備方法同實施例9。實施例24
本發明的藥物，配方為黃芪300份、丹參250份、淫羊藿300份、大黃200份、何首烏 (制)250份、茯苓150份、川芎250份、當歸250份、絞股藍150份、澤瀉90份、白術200 份、紅花140份、甘草40份，制備方法同實施例1。實施例25
本發明的藥物，配方為黃芪400份、丹參300份、淫羊藿250份、大黃150份、何首烏 (制)300份、茯苓200份、川芎200份、當歸300份、絞股藍200份、澤瀉80份、紅花140 份、白術210份、甘草60份，制備方法同實施例9。實施例沈
本發明的藥物，配方為黃芪350份、丹參250份、淫羊藿250份、大黃1200份、何首烏 (制)200份、茯苓180份、川彎280份、當歸200份、絞股藍200份、紅花120份、補骨脂180 份、厚樸60份、澤瀉100份、甘草70份，制備方法同實施例11。實施例27
本發明的藥物，配方為黃芪400份、丹參300份、淫羊藿200份、大黃100份、何首烏 (制)250份、茯苓200份、川芎200份、當歸300份、絞股藍200份，制備方法同實施例1。實施例28
本發明的藥物，配方為黃芪300份、丹參200份、淫羊藿300份、大黃200份、何首烏 (制)200份、茯苓100份、川芎300份、當歸200份、絞股藍100份，制備方法同實施例1。實施例四
本發明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川彎225份、當歸225份、絞股藍120份，黃連90份，太子參100 份，半夏80份，陳皮80份，制備方法同實施例9。實施例30本發明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川芎225份、當歸225份、絞股藍120份，黃連120份，太子參80 份，半夏(制)70份，陳皮100份，制備方法同實施例9。實施例31
本發明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川芎225份、當歸225份、絞股藍120份，黃連100份，制備方法同實施例9。實施例32
本發明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川芎225份、當歸225份、絞股藍120份，半夏(制)70份，陳皮90 份，制備方法同實施例9。除上述組合外，任何子方中加入的輔助成分都可以和其他輔助成分混用，以黃連為例，它們可以和其他子方中加入的甘草、牛膝、太子參、半夏(制)、陳皮、澤瀉、補骨脂、厚樸、白術、紅花中的一種或多種混用，混用的成分越多其效果越好，所有成分全部混用的效果最好。其他成分亦如此。本發明的組合物無毒副作用，能夠根治腎功能衰竭，且治療周期短，起效快，下面對本發明藥物進行動物和臨床實驗，證明其效果。一、毒性試驗
急性毒性試驗取小鼠40只，禁食12小時后，按體重隨機分為給藥組和水對照組，每組 20只，給藥組給含生藥量2. 30g/ml濃度的藥液0. 4ml/10g鼠重，ig. 一天灌3次，使一日內給藥劑量達184.0g/kg，水對照組給同等體積的水ig。各組給藥灌胃后，每盒5只，正常飼養，密切觀察，均連續觀察七天可能出現的毒性反應和死亡情況，結果動物無一死亡，相當于臨床70kg人每公斤體重日用量的941. 52倍以上，說明本品低毒、安全。長期毒性試驗健康大白鼠，Wistar種，雌雄不拘，體重60— 80g，共180只，給大鼠灌胃腎舒膠囊浸膏(按生藥量計算)11. 7g/kg、5. 9g/kg和2. Og/kg鼠重，相當于70kg人臨床日用量的60倍、30倍、10倍，連續給藥180天，觀察動物一般狀況，實驗第3、6個月末， 分別檢測血液學、血生化學指標；并分別活殺10和20只動物，檢測重要臟器的臟體比值和組織病理學的改變。剩余10只動物，進行60天恢復期觀察，復測上述指標，均未發現明顯的毒副作用和繼發、后遺的毒性反應，說明本藥擬采用的臨床用藥劑量和療程安全、低毒。二、動物藥效試驗
分別以本發明實施例1、2、8、9、26、27的藥物進行動物實驗，結果為 (1)造模成功后的新西蘭白兔，取30只分為模型組、高劑量組、中劑量組、低劑量組、尿毒清組，每組6 7只，分別按為1. 28g/kg、0. 64g/kg、0. 32g/kg、l. 65g/kg給藥，連續給藥 6周后，觀察兔子體重、鹽酸法測定血紅蛋白、生化法測定血BUN、CRE及尿BUN水平的改變， 用代謝籠法留尿，用尿蛋白試紙進行尿蛋白定性測定。本發明藥物對家兔藏紅花造成的腎病模型血和尿中尿素氮(BUN)、尿肌酐(Cr)升高有明顯的降低作用，對其尿中的蛋白定性、 家兔體重的變化和血紅蛋白(Hb)含量降低有明顯的改善作用，對尿量有一定的作用趨勢， 改善其腎臟病理組織分析。(2)取Wistar種大鼠大鼠80只，隨機分成正常對照組20只，模型組60只，其中模型對照組20只，高、中、低劑量組和尿毒清組各10只。灌胃給予腺嘌呤300mg/kg，每日一次， 連續21天，造模同時開始灌胃給藥，高、中、低劑量組和尿毒清組分別按2. 46g/kg、l. 23g/ kg、0.615g/kg、2.25kg灌胃給藥，正常對照組和模型對照組給等體積的蒸餾水灌胃，連續給藥12周(85天)，密切觀察給藥12周內，大鼠體重、血BUN、CRE、Hb的改變，尿量、尿BUN、 尿蛋白定性的變化。在造模后第21天，取正常對照組和模型對照組大鼠各10只，同上檢驗并活殺大鼠，剖取腎臟，進行腎臟病理學檢查。以確定模型是否成功。剩余大鼠均于藥后于給藥第6周和第12周進行上述指標檢測，結果進行組間t檢驗；第12周后活殺大鼠，剖取腎臟，進行腎臟病理學檢查。本發明藥物預防給藥對大鼠5/6腎切除模型的血和尿中BUN、 Cr升高有明顯的降低作用，對其尿中的蛋白定性、大鼠體重的變化和血Hb含量降低有明顯的改善作用，對尿量有明顯的改善作用，改善其腎臟病理組織分級。(3)選取150_180g雄性大鼠50只，分為正常對照組、高劑量組、中劑量組、低劑量組、雙氫氯噻嗪組，每組10只，按lml/100g體重的體積灌胃給藥。各組大鼠試驗前兩天放入代謝籠適應環境，每天4小時。經過預篩選取符合利尿試驗的動物用于試驗。試驗室室溫25°C。試驗前禁食18小時，不禁水。試驗開始時排盡余尿，測藥前1小時尿量。然后灌胃給藥，同時給37°C生理鹽水25ml/kg灌胃每小時一次共兩次，記錄用藥后4小時累積尿量。本發明藥物對大鼠有一定的利尿作用，而且促進小鼠的非特異性免疫功能。三、臨床實驗
1、療效標準療效判定標準參照2003年第七屆全國中西醫結合腎病學術會議《腎臟病診斷治療和療效標準》進行療效判定。①癥狀消失或減輕；②內生肌配清除率增加>30%;③ 血肌昔降低>30%。其中①項必備，具備②、③項中的一項即可判定為顯效；以上③項必備， 其余兩項具備其一即可判定為有效；無效治療過程中改透析治療或者不符合顯效與有效的療效判定標準。2、病例來源在本市各大內科選取640例慢性腎功能衰竭患者，患者中慢性腎炎、 高血壓腎病、糖尿病腎病、慢性腎盂腎炎、紫癜性腎炎均有。其中男性290例，女性350例， 年齡(42士 16. 9)歲，內生性肌酐清除率10 50ml/min，血肌昔<707umoL/L。3、試驗方法將患者平均分為16組，各組患者腎功能、性別、年齡、原發病、病程差異無統計學意義(P>0.05 )，每組患者分別使用本發明實施例的藥物，每日3次，每次4粒， 連續服藥60天為1個療程，每7天復診一次。觀察時間為1個療程。4、治療結果各組患者治療情況見下表。
權利要求
1.一種治療慢性腎功能衰竭的中藥組合物，其特征是包括下列重量份的原料黃芪 300 400份、丹參200 300份、淫羊藿200 300份、大黃100 200份、制何首烏200 250份、茯苓100 200份、川芎200 300份、當歸200 300份、絞股藍100 200份。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征是包括下列重量份的原料黃芪360份、 丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、制何首烏225份、茯苓120份、川芎225份、當歸 225份、絞股藍120份。
3.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征是還包括輔助成分，所述輔助成分為甘草、牛膝、黃連、太子參、制半夏、陳皮、澤瀉、補骨脂、厚樸、紅花和白術中的一種或多種，其中制半夏和陳皮一起使用；輔助成分的用量為甘草20 90重量份、牛膝50 90重量份、黃連90 120重量份、 太子參80 100重量份、制半夏60 80重量份、陳皮80 100重量份、澤瀉70 100重量份、補骨脂150 180重量份、厚樸50 100重量份、紅花60 90重量份、白術200 280重量份。
4.根據權利要求3所述的中藥組合物，其特征是還包括下列重量份的輔助成分紅花 120份、補骨脂180份、厚樸60份、澤瀉100份、甘草70份。
5.根據權利要求3所述的中藥組合物，其特征是還包括下列重量份的輔助成分澤瀉 70份、黃連100份、太子參80份、甘草25份。
6.根據權利要求3所述的中藥組合物，其特征是還包括下列重量份的輔助成分補骨脂150份、厚樸90份。
7.根據權利要求1、2或3所述的中藥組合物，其特征是劑型為片劑、膠囊劑、丸劑或顆粒劑。
8.—種權利要求1或3所述的治療慢性腎功能衰竭的中藥組合物的制備方法，其特征是包括以下步驟(1)取絞股藍，采用超微粉碎將其粉碎成細粉，備用；(2)取丹參、大黃、淫羊藿、當歸和川芎，用50-80vol%乙醇回流提取多次，合并提取液， 提取液減壓濃縮至在50°C下相對密度為1. 25 1. 30的稠膏；(3)取剩余的藥材，用水煎煮多次，合并提取液，提取液減壓濃縮至在50°C下相對密度為1. 25 1. 30的稠膏；(4)將上述兩種稠膏合并，與絞股藍細粉攪勻，減壓干燥，得干膏；(5)將干膏粉碎成細粉，加入藥用量的輔料，制成所需劑型。
9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征是步驟(2)中，乙醇的用量是藥材質量的 6-12倍，提取的次數為2次，每次池；步驟(3)中，水的用量是藥材質量的8-12倍，提取的次數為2次，每次池。
10.根據權利要求8所述的制備方法，其特征是步驟(2)和(3)中，減壓濃縮的條件為 60 70°C, -0. 08Mpa ；步驟(4)中，減壓干燥的條件為60 65°C, -0. 08Mpa。
全文摘要
本發明公開了一種治療慢性腎功能衰竭的中藥組合物，包括下列重量份的原料黃芪300～400份、丹參200～300份、淫羊藿200～300份、大黃100～200份、何首烏(制)200～250份、茯苓100～200份、川芎200～300份、當歸200～300份、絞股藍100～200份。本發明選取不同作用的藥物，相互配合成方，使各藥物協同作用，起到溫補脾腎、泄濁化瘀的作用，治療慢性腎功能衰竭穩定性高、治療效果好。本發明還公開了其制備方法，本方法按照不同藥材的性質進行分別提取，確保了藥物療效。
文檔編號A61K36/708GK102302563SQ20111026790
公開日2012年1月4日 申請日期2011年9月13日 優先權日2011年9月13日
發明者孫山, 梁海勇, 王浩驊, 馬全龍 申請人:梁海勇