專利名稱：治療失眠的藥物組合物的制作方法
治療失眠的藥物組合物
技術領域：
本發明涉及一種以植物中草藥為原料的藥物組合物，具體地說是治療失眠的藥物組合物。
背景技術：
睡眠障礙現已成為一種流行病。失眠是最常見的睡眠障礙問題，近年來，失眠的發病率呈逐年上升的態勢，已成為現代流行病之一。WHO資料顯示全球超過30%的成年人受失眠困擾，美國的失眠發生率高達32% 50%，英國10% 14%，日本20%，法國30%。據中國睡眠研究會公布的最新睡眠調查結果，我國成人失眠患病率高達57%，高于國外發達國家的失 眠發生率，且失眠者數量在不斷增加，僅2010年鎮靜催眠藥的國內市場已超過80億元。失眠的危害是顯而易見的，從短期效應來看，睡眠不足導致精神萎靡、疲憊無力、情緒不穩，注意力不集中；長期失眠易引發焦慮癥，同時出現多汗、心悸、呼吸急促、顫抖、胸部有壓迫感，四肢沒力麻木等癥狀。鎮靜類化藥用于失眠短期療效顯著，但長期使用可造成副作用及停藥反應。中醫將失眠分為陰虛火旺型、心脾兩虛型、心火熾盛型、痰熱內擾型、心膽氣虛型，大量文獻報道肯定了中藥治療失眠的療效，如針對心脾兩虛型的歸脾湯加味及針對陰虛火旺型的天王補心丹；劉榮東等的安神方(琥珀末、合歡皮、夜交藤、五味子、酸棗仁、柏子仁、珍珠母、生龍齒、生牡蠣、刺五加、山茱萸、茯神)；申請號為200810228564. 5的一種抗失眠的藥物及其制備方法中公開了以丹參、延胡索、酸棗仁、五味子為原料藥制備的具有養心安神的抗失眠藥物；申請號為201012552167.0，發明名稱為一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法的申請中公布了由紅參、首烏藤、酸棗仁、延胡索、合歡皮、甘草組成的用于神經衰弱、頭昏失眠，血虛多夢的具有養心、安神功效的藥物組合物；申請號為201110073643. 2，發明名稱為一種治療失眠癥的藥物中公開了以酸棗仁、柏子仁、珍珠母、夜交藤、鉤藤、合歡花、茯神、遠志、龍骨、五味子、生地、茯苓、生山藥、炙黃芪、甘草為原料藥的具有補腎寧心，安神益智，定驚明目，補脾養胃，清熱平肝，益氣補中的藥物組合物；申請號為200910244915. 6，發明名稱為一種治療失眠的中藥組合物中公開了以鉤藤、當歸、生地、白芍、炒棗仁、柏子仁、淮牛膝、菊花、川天麻等原料藥制備的具有養血養心，平肝熄風功效的藥物組合物。綜上可以看出，中醫治療失眠藥物較多，但組方復雜、有效成分不明確、服用量大、起效時間慢、療效時間短等缺點，因此開發研制具有起效快、療效時間長、療效確切的安眠中藥具有重要意義。

發明內容本發明的目的就在于研究出治療失眠的純中藥制劑，克服上述諸品種的不足，而提供一種由純中藥不含化工成分、不含激素、無毒副作用、表里兼治、藥味少、節約成本、療效確切，能達到更好的清熱平肝、養心安神之功效的治療失眠癥的藥物。
本發明提供了 2種不同組分配比的治療失眠的藥物組合物本發明提供的治療失眠的藥物組合物其一由下述重量份的原料藥制備而成酸率仁(炒)10 50份金不換3 10份五味子3 10份川芎3 10份。本發明提供的治療失眠的藥物組合物其二由下述重量份的原料藥制備而成酸率仁(炒)10 50份金不換3 10份五味子3 10份珍珠母10 40份川芎 3 10份。本發明提供的治療失眠的藥物組合物，其中，原料藥的配比如下酸率仁(炒)15 50份金不換3 6份五味子3 6份川芎3 10份。本發明提供的治療失眠的藥物組合物，其中，由下述重量份的原料藥制備而成酸率仁(炒)15 50份金不換3 6份五味子3 6份珍珠母 10 40份川芎 6 10份。本發明的治療失眠的藥物組合物可制備為現有技術中的任一種劑型，以制備成片齊U、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液為最佳。本發明提供的藥物組合物在治療失眠藥物中的應用。本發明提供的治療失眠癥的藥物組合物采用以下方法制備制備方法Ia)取酸棗仁(炒)、金不換、五味子和川芎，4味藥共同加其總量的5 10倍量80%乙醇提取三次，每次提取O. 5 I. 5小時，收集乙醇液，回收乙醇備用；b)將步驟a)中的藥渣與珍珠母加5 8倍量水煎煮三次，每次I小時，濾液備用；c)合并步驟a)和b)得到的濾液，濃縮至60°C測相對密度I. 10 I. 20的流浸膏。制備方法2a)取酸棗仁(炒)、金不換、五味子和川芎，4味藥共同加其總量的5 10倍量80%乙醇提取三次，每次提取O. 5 I. 5小時，收集乙醇液，回收乙醇備用；b)將步驟a)中的藥渣加5 8倍量水煎煮三次，每次I小時，過濾，濾液備用；c)合并步驟a)和b)得到的濾液，濃縮至60°C測相對密度I. 10 I. 20的流浸膏。制備方法3a)取酸棗仁(炒)、金不換、五味子和川芎，4味藥共同加其總量的5 10倍量80%乙醇提取三次，每次提取O. 5 I. 5小時，收集乙醇液，回收乙醇備用；b)將步驟a)中的藥渣加5 8倍量水煎煮三次，每次I小時，過濾，濾液備用；c)合并步驟a)和b)得到的濾液，濃縮至60°C測相對密度I. 10 I. 20的流浸膏；d)珍珠母粉碎成細粉，備用；e)合并步驟c)中制得的粉末與步驟c)得到的浸膏。加入輔料或矯味劑制成顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑或口服液。本發明采用的原料藥酸棗仁有鎮靜催眠、鎮痛、抗驚厥、增強免疫功能等作用。與多種鎮靜催眠藥也有明顯的協同作用。
金不換異名，獨腳烏桕(《常用中草藥彩色圖譜》)，石琴薯、山烏龜(《廣西中草藥》)，地烏龜(南川《常用中草藥手冊》)，地不容(《文山中草藥》)。性苦，寒。甘、微苦，溫。歸經歸肝、胃經。散瘀止血，消腫定痛。具有鎮痛、催眠及鎮靜作用。五味子對中樞神經系統不但有安定作用，而且還有抗驚厥作用。延長睡眠時間，減少自主活動，有廣泛中樞抑制作用。珍珠母，味甘、咸，性寒，歸肝、心經。有益陰、平肝潛陽、定驚止血功效。川；，味辛，性溫，歸肝、膽、心包經。有活血行氣、祛風止痛功效。本發明具有清熱平肝、養心安神之功效。用于治療肝膽郁熱，心神不寧所致的失目民，對失眠多夢、健忘、煩躁不安、口干微苦、頭痛眩暈、心悸氣短，自汗乏力有療效。以下通過藥效學試驗進一步說明本發明的治療失眠癥的藥物組合物的藥效作用。·
根據《中藥新藥研究指南》，本發明的組合物的藥效學包括以下幾個方面觀察了本發明提供的治療失眠的藥物組合物對戊巴比妥鈉致小鼠入睡潛伏期和閾下劑量協同作用和對小鼠自主活動的影響。一、對戊巴比妥鈉致小鼠入睡潛伏期和閾下劑量協同作用的影響I、試驗材料JZl浸膏(4g生藥/ml):金不換60g,酸率仁(炒)150g,遠志(制)60g,刺五加200g，五味子60g，川芎60g加6倍量80%乙醇提取三次，每次I. 5小時，收集乙醇液，回收乙醇備用；藥渣與珍珠母加6倍量水煎煮三次，每次I小時,過濾,濾液合并濃縮后,加醇提液混合濃縮至200ml，加苯甲酸鈉O. Sg,即得。成人日用量為79g原生藥，由重慶希爾安藥業有限公司提供，批號20120731。JZ2浸膏(2. 65g生藥/ml):金不換60g，酸棗仁(炒)150g，五味子60g，珍珠母200g，川芎60g加6倍量80%乙醇提取三次，每次I. 5小時，收集乙醇液，回收乙醇備用；藥渣加6倍量水煎煮三次，每次I小時，過濾，濾液合并濃縮,加醇提液混合后濃縮至200ml，加苯甲酸鈉O. Sg,即得。成人日用量為53g原生藥，由重慶希爾安藥業有限公司提供，批號20120805。JZ3浸膏(1.65g生藥/ml):金不換60g，酸棗仁(炒)150g，五味子60g，川芎60g加6倍量80%乙醇提取三次，每次I. 5小時，收集乙醇液，回收乙醇備用；藥渣加6倍量水煎煮三次，每次I小時，過濾，濾液合并濃縮，加醇提液混合后濃縮至200ml，加苯甲酸鈉O. Sg,即得。成人日用量為33g原生藥，由重慶希爾安藥業有限公司提供，批號20120806。艾司唑侖片天津太平洋制藥有限公司，生產批號120201。戊巴比妥鈉，進口分裝，美國Sigma批號P3761。2、試驗動物KM種小白鼠，SPF級，體重(20±2)g，由四川省醫學科學院實驗動物研究所提供，實驗動物合格證號為=SCXK (川)2008-24。3、試驗方法3. I對戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間的影響KM小鼠，雌雄各半，隨機分為空白對照組、艾司唑侖組、JZl高、中、低劑量組，JZ2高、中、低劑量組，JZ3高、中、低劑量組，每組10只。除空白對照組給予等體積生理鹽水灌胃給藥外，其余各組給藥相應的藥物，給藥劑量以生藥計，每天灌胃給藥I次，給藥體積為10ml/kg，連續給藥5天，分組及給藥劑量見表I。末次給藥后Ih后，每只小鼠再腹腔注射閾劑量的戍巴比妥鈉50mg/kg,以反翻正反射消失為入睡潛伏期,記錄該時間,采用t檢驗或t'檢驗比較分析，結果見表I。表IJZ對戊巴比妥鈉誘導小鼠入睡潛伏期的影響(i±SD)
權利要求
1.治療失眠的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥制備而成 酸率仁(炒)10 50份金不換3 10份五味子3 10份 川芎3 10份。
2.治療失眠的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥制備而成 酸率仁(炒)10 50份金不換3 10份五味子3 10份 珍珠母 10 40份川彎3 10份。
3.如權利要求I所述的治療失眠的藥物組合物，其特征在于所述原料藥的配比如下 酸率仁(炒)15 50份金不換3 6份五味子3 6份 川芎3 10份。
4.如權利要求2所述的治療失眠的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥制備而成 酸率仁(炒)15 50份金不換3 6份五味子3 6份 珍珠母 10 40份川芎6 10份。
5.如權利要求I 2任一所述的治療失眠的藥物組合物，其特征在于所述組合物制備為現有技術中的任一種劑型。
6.如權利要求3 4所述的治療失眠的藥物組合物，其特征在于所述組合物制備為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液中任一種現有藥物劑型。
7.如權利要求I 5所述任一所述的藥物組合物在治療失眠藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種治療失眠癥的藥物組合物，本發明選用金不換、酸棗仁、珍珠母、五味子、川芎為原料，根據現代制劑工藝技術的常規制備方法制備成任何一種常用的口服制劑。本發明中藥組合物具有清熱平肝、養心安神的功效，可改善失眠多夢、健忘、煩躁不安、口干微苦、頭痛眩暈、心悸氣短、自汗乏力。對肝膽郁熱，心神不寧所致的失眠療效確切，效果顯著。
文檔編號A61P25/20GK102895345SQ20121040460
公開日2013年1月30日 申請日期2012年10月22日 優先權日2012年10月22日
發明者呂姍珊, 譙志文, 周年華, 唐桂英, 高燕妮, 陳曉雪, 陳成 申請人:重慶希爾安藥業有限公司