專利名稱：一種化合物及其制法和用途的制作方法
一種化合物及其制法和用途
技術領域：
本發明屬于醫藥衛生及食品化工領域，具體涉及具有保肝護肝和抗炎鎮痛作用及可用于預防和治療急慢性肝炎、膽囊炎、胃炎、疼痛及其相關疾病的一種化合物及其制法和用途。
背景技術：
肝臟是動物體內的解毒器官和重要的代謝場所。受環境污染、生活習慣和藥物等各方面影響，肝病已成為嚴重危險人類健康的常見傳染病、多發病之一，各種有害因素所致肝損傷可表現為肝壞死、脂肪肝、膽汁郁滯、肝纖維化等。根據其病因可分為病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、非酒精性脂肪肝、藥物中毒性肝炎、遺傳代謝性肝病和其他感染因子引起的肝炎。我國是世界上乙肝患者最多的國家，全國約有I. 2億人攜帶乙肝病毒，其中慢性乙肝患者約3000萬例，每年有35萬人死于慢性乙肝相關疾病。肝病的防治是一個全球性的嚴峻課題。目前針對肝炎肝病治療仍以化學藥物為主，其對病毒性肝炎特別是慢性肝炎的防治尚無明確療效，且毒副作用大；天然的藥物有茯苓多糖、甘草酸二胺、水飛·薊素等，但仍難以根治發病機制復雜多變的肝炎。因此，肝病的防治和新藥開發非常重要，特別是從自然界尋求毒副作用更小的天然產物更有意義和前景。自然界中存在了一類化合物吐昔酸(truxillic acid)和吐星酸(truxinicacid)及其衍生物，迄今為止該類化合物發現數量較少，仍以合成居多。研究表明，α-吐昔酸和β-吐星酸及其衍生物均表現出較強的抗炎和鎮痛活性，且毒性非常小，如4，4-Dihydroxy- a -truxillic Acid具有良好的抗炎活性，作用強于洛索洛芬鈉和雙氯芬酸鈉(Yu-Ming CHI, et al. Anti-inflamma tory Activity of4, 4-Dihydroxy-a -truxillic Acid.Biol. Pharm. Bull. 2006, 29(3):489-493),其衍生物Incarvillateine抗炎鎮痛活性更強，且福爾馬林試驗中鎮痛作用強于嗎啡(Yu-MingCHI, etal. Antinociceptive Activities of a -Truxillic Acid and β -TruxinicAcidDerivatives. Biol. Pharm. Bull. 2006，29(3) :580-584)。有的還具有降壓活性，如caracsandiamide,有的作為神經肌肉阻滯劑已在臨床使用，如曲庫碘銨(cyclobutonium)。有人預測α-吐昔酸的雙氮四元衍生物將是一類極富潛力和希望的M2mAChR受體抑制劑(MKrauze-Baranows ka. Truxillic and truxinic acids—occurrence in plant kingdom.Acta Poloniae Pharmaceutica. 2002, 59(5) :403-410) 可見吐昔酸或吐星酸衍生物可能會發展成為一種新型抗炎鎮痛藥物，用于肝炎等疾病的防治。雞骨草為豆科植物相思子屬廣州相思子(Aburs cantoniensis Hance)和毛雞骨草(Abrus mollis Hance)的干燥全株；其性涼味甘淡，功能利濕退黃，清熱解毒，疏肝止痛；用于濕熱黃疸，脅肋不舒，胃脘脹痛，乳癰腫痛；臨床用于治療急慢性肝炎、肝硬化腹水、膽囊炎、乳腺炎、風濕痹痛、蛇傷、小便刺痛、小兒疳積、疥瘡等病癥，還可用作夏季清涼飲料。兩廣民間歷來用雞骨草來治療黃疸病，主要分布于廣東、廣西、湖南、福建和海南等地，由于在治療傳染性肝炎方面具有顯著療效，從民間草藥使用發展到中成藥制劑，廣泛應用于臨床，現有雞骨草沖劑、復方雞骨草片、雞骨草丸等劑型。文獻研究表明，雞骨草有效成分具有保肝護肝、抗炎、免疫調節、改善高血脂癥、抗菌、抗病毒等作用。國內外對雞骨草的化學成分研究表明主要含黃酮類、皂苷類、生物堿(如腺嘌呤、腺嘌呤核苷、相思子堿、下箴刺桐堿、紅豆堿、膽堿)、蒽醌類、有機酸、色原酮類化合物、氨基酸和多糖等。然而迄今為止，尚未從雞骨草中發現一種吐昔酸衍生物的新化合物。

發明內容本發明的目的在于針對以上所述現有技術存在的不足，提供從常用中藥雞骨草中分離出來的2個具有生物活性的同分異構體化合物(命名為雞骨草甲素和雞骨草乙素)，從而顯著提高中藥雞骨草的開發利用價值和經濟效益。本發明的另一目的是提供上述化合物(雞骨草甲素和雞骨草乙素)的制法。本發明的第三目的是提供上述化合物(雞骨草甲素和雞骨草乙素)在保肝護肝和抗炎鎮痛作用及其在預防和治療急慢性肝炎、膽囊炎、胃炎、疼痛及其相關疾病的用途。·為了實現上述目的，本發明是這樣實現的一種化合物，其分子式為C36H34N2Oltl，分子量為654，且其結構式如下
權利要求
1.一種化合物，其特征在于，分子式為C36H34N2Oltl，分子量為654，且其結構式如下
2.一種化合物，其特征在于，分子式為C36H34N2Oltl，分子量為654，且其結構式如下
3.根據權利要求I或2所示的一種化合物的制法，其特征在于，包括如下步驟 ①以水溶性溶劑作為提取溶劑提取中藥雞骨草原料，將提取液濃縮，得到提取濃縮液； ②將上述①步驟得到的濃縮液進行過濾，將濾液上樣于層析柱，以水和體積比濃度為40 50%乙醇或甲醇水溶液洗脫至洗脫液接近無色，再用含體積比50%以上乙醇或甲醇水溶液或pH>7的堿性水溶性溶劑洗脫，收集洗脫液，減壓回收至干，得到含有雞骨草甲素和有雞骨草乙素的粗品；或者所述濾液先進行醇沉或水沉處理濃縮后再上樣于層析柱； ③將②步驟得到的含雞骨草甲素和雞骨草乙素的粗品，上反相硅膠層析柱，以梯度流動相進行梯度層析分離，收集各分離液合并保留時間一致的成分的分離液，分別減壓回收至干，用水溶性溶劑溶解，結晶，先后分別得到雞骨草乙素和雞骨草甲素。
4.根據權利要求I或2所示的一種化合物的制法，其特征在于，包括如下步驟 ①以水溶性溶劑作為提取溶劑提取中藥雞骨草原料，將提取液濃縮得到提取濃縮液； ②將步驟①的濃縮液用正相硅膠拌勻后干燥或將濃縮液進行醇沉或水沉濃縮后再用適量正相硅膠拌勻后干燥，上樣于正相硅膠層析柱，用梯度有機溶劑進行層析分離，收集體積比80:20變化到20:80的分離液，減壓回收至干，得到提取物，用適量水溶解后上樣于聚酰胺或大孔樹脂層析柱，以水和體積比濃度為的40 50%乙醇或甲醇水溶液洗脫至洗脫液接近無色，再用含體積比濃度為50%以上乙醇或甲醇水溶液或pH>7的堿性水溶性溶劑洗脫，收集洗脫液，減壓回收至干，得到含有雞骨草甲素和雞骨草乙素粗品； ③將②步驟得到的雞骨草甲素和雞骨草乙素的粗品，上反相硅膠層析柱，以梯度流動相進行梯度層析分離，收集各分離液，合并保留時間一致的成分的分離液，分別減壓回收至干，用水溶性溶劑溶解，結晶，先后分別得到雞骨草乙素和雞骨草甲素。
5.根據權利要求3或4所示的一種化合物的制法，其特征在于，①步驟中所述的水溶性溶劑選自水、乙醇、甲醇或者丙酮中的一種溶劑或一種以上溶劑組成的任意混合溶劑 ’②步驟中，所述層析柱選自聚酰胺樹脂柱或大孔吸附樹脂柱；所述PH>7的堿性水溶性溶劑選自水、乙醇、甲醇或丙酮的一種溶劑或一種以上溶劑組成混合溶劑，其中調pH值>7的堿可以選自氨水、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、三乙胺、三丁胺或三乙醇胺步驟中，所述的反相硅膠層析柱選自反相硅膠為C18、C8、C4的一種或一種以上的任意混合物。所述的梯度流動相選自體積比100:0變化到0:100的水乙醇、水丙酮、水甲醇或水乙腈；所述的水溶性溶劑選自水、乙醇、甲醇、丙酮的一種溶劑或一種以上的溶劑組成的任意混合溶劑；所述的HPLC條件為150mm*4. 6mm的5 μ m的C18色譜柱，流動相為甲醇-O. 1%甲酸或乙酸或磷酸或三氟乙酸水溶液在O 20分鐘中甲醇由20%變化到95%，流速為I. Oml/min，保留時間在8. 9min為雞骨草乙素，保留時間在10. Imin處為雞骨草甲素。
6.根據權利要求3或4所示的一種化合物的制法，其特征在于，其中得到的雞骨草甲素和雞骨草乙素再經精制過程，再經精制過程為將雞骨草乙素和雞骨草甲素分別上反相硅膠層析柱，以梯度流動相進行梯度層析分離，收集各分離液，合并保留時間一致的成分的分離液，分別減壓回收至干，用水溶性溶劑溶解，結晶；或者將雞骨草甲素和雞骨草乙素以水溶性溶劑進行溶解處理，重結晶，即得到純度更高的雞骨草甲素和雞骨草乙素；其中所述水溶性溶劑選自水、乙醇、甲醇、丙酮、乙腈的一種溶劑或一種以上溶劑任意組成混合溶劑。
7.根據權利要求I或2所示的一種化合物，其特征在于，所述的化合物用于單獨或聯合或與其他中藥或中藥提取物或中藥有效部位或化學合成藥物與藥學上可接受的載體，以及賦性劑或輔料共同制備藥物組合物、食品添加劑或者保健食品。
8.根據權利要求I或2所示的一種化合物，其特征在于，在保肝護肝和抗炎鎮痛的預防和治療中的應用及在治療和預防急慢性肝炎、膽囊炎、胃炎及疼痛及其相關疾病中的應用。
9.根據權利要求I或2所示的一種化合物，其特征在于，用于預防和治療病毒性肝炎、免疫性肝炎、酒精性肝炎、酒精性肝損傷、脂肪肝、膽囊炎、胃潰瘍、支氣管炎、鼻炎、關節炎、頭痛、胃痛或癌痛。
全文摘要
本發明公開一種化合物，其分子式為C36H34N2O10，分子量為654，且其結構式如下本發明還公開其制備方法。本發明的雞骨草甲素和雞骨草乙素具有顯著的保肝護肝和抗炎鎮痛作用；雞骨草甲素和雞骨草乙素可以作為活性成分制備預防和治療急慢性肝炎、膽囊炎、胃炎、疼痛及其相關疾病的藥物、食品添加劑和保健品；可應用于預防和治療急慢性肝炎、膽囊炎、胃炎、疼痛及其相關疾病。
文檔編號A61P11/02GK102898322SQ201210421480
公開日2013年1月30日 申請日期2012年10月29日 優先權日2012年10月29日
發明者袁旭江, 林勵 申請人:林勵, 袁旭江