專利名稱：一種鹽酸達克羅寧口服制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用于上消化道內窺鏡檢查具有麻醉和潤滑作用的鹽酸達克羅寧口服制劑。
背景技術：
目前，臨床上進行消化道內窺鏡檢查時，常使用鋇餐或鹽酸利多卡因膠漿。使用鋇餐進行消化道內窺鏡檢查時，病人較為痛苦，而且視野不太清晰，醫生操作不便，延長了操作時間，增加了病人的痛苦。使用局部麻醉藥鹽酸利多卡因膠漿進行上消化道內窺鏡檢查時，鹽酸利多卡因起表面麻醉作用，減輕了病人的痛苦，但鹽酸利多卡因膠漿不具有潤滑作用，不能方便插鏡，不能祛除腔道內泡沫，不能防止嘔吐，使視野清晰，不便于臨床使用。因此，臨床上需要一種既具有粘膜表面麻醉作用，又具有潤滑作用，便于插鏡，并且可祛除腔道內泡沫，防止嘔吐，使視野清晰的消化道內窺鏡檢查用藥物。

發明內容
本發明的目的在于為臨床進行消化道內窺鏡檢查時提供一種實用、方便、可靠的鹽酸達克羅寧口服制劑，既對粘膜表面具有麻醉效果，又具有潤滑、祛除腔道內泡沫，防止嘔吐，從而使視野清晰便于檢查。
為實現上述目的，本發明制劑中主要成分的重量百分比或重量體積百分比為鹽酸達克羅寧0.2％～3％；聚乙烯醇的含量為1％～12％；甘油的含量為1％～10％；消泡劑的含量為1％～10％。
制劑中主要成分的優選重量百分比或重量體積百分比為鹽酸達克羅寧0.5％～1.5％；聚乙烯醇3％～8％；甘油2％～5％；消泡劑2％～5％。
制劑的黏度在30～300mpa·s之間，pH值2.0～8.0，優選黏度的在50～150mpa·s之間，pH值2.3～5.0。
本發明中的主藥鹽酸達克羅寧(dyclonine hydrochloride)為局部麻醉藥達克羅寧(dyclonine)的鹽酸鹽。本品能阻斷各種神經沖動或刺激的傳導，抑制觸覺、壓覺和痛覺，對皮膚有止痛、止癢及殺菌作用。本品穿透力強，可通過皮膚及粘膜吸收，作用迅速而持久，強度與維持時間與普魯卡因近似，毒性小，滴入結膜不致引起瞳孔縮小或擴大。本品與其他局部麻醉藥無交叉過敏反應。
制劑中的聚乙烯醇為增稠劑，可增加制劑的黏度，使制劑的黏度在適宜的范圍內，從而延長藥物在粘膜表面的停留時間，延長局部麻醉作用時間。
制劑中的甘油，可增強制劑的潤滑和止嘔作用，方便插鏡。
制劑中的消泡劑，使制劑具有祛泡作用，可祛除腔道內泡沫，使視野清晰。
鹽酸達克羅寧膠漿制劑為鹽酸達克羅寧和聚乙烯醇、甘油、消泡劑等組成的膠漿制劑，既具有粘膜表面麻醉效果，又具有適宜的黏度，可延長藥物在粘膜表面的停留時間，延長局部麻醉作用時間，并具有潤滑、祛泡和止嘔作用，可方便插鏡，使視野清晰。因而本品可廣泛應用于各種腔道內窺鏡檢查，尤其用于上消化道內窺鏡檢查時的麻醉、潤滑和止嘔，同時祛除腔道內泡沫，使視野清晰。
本發明所涉及到的防腐制、矯味劑、pH調節劑等，可選用藥典、教科書及文獻收載的相關品種，依常規方法調整。
臨床試驗結果表明，本發明插鏡及麻醉效果的優良率為93.6％，祛泡效果的優良率為91.8％，本發明的顯效率為74.5％，總有效率為95.5％，均明顯優于對照組。臨床研究中，未發現本品有明顯的不良反應。
具體實施例方式
本發明所涉及的消化道內窺鏡檢查用口服制劑的實施例如下實施例1 鹽酸達克羅寧膠漿鹽酸達克羅寧 10g醫用消泡劑40ml聚乙烯醇 60g甘油 20ml羥苯乙酯 0.3g甜菊甙0.75g薄荷腦0.6g檸檬酸3.25g檸檬酸鈉 0.75g食用香精 5ml純化水加至1000ml制備工藝取聚乙烯醇，加入處方量60％的水，攪拌蒸煮；加入羥苯乙酯和甜菊甙，待聚乙烯醇溶解完全后，加入甘油，放冷；另取檸檬酸，加適量熱水溶解后，加入鹽酸達克羅寧，攪拌溶解后，加入到上述溶液中；另取檸檬酸鈉，加適量熱水溶解后，加入到上述溶液中；再加入醫用消泡劑；另取薄荷腦用食用香精溶解后，加入到上述溶液中，加水至1000ml，攪拌均勻，灌裝，即得。
實施例2 鹽酸達克羅寧口服溶液劑鹽酸達克羅寧15g
消泡劑 20ml聚乙烯醇 20g甘油 35ml山梨酸 0.5g蔗糖 80g香精 10ml純化水 加至1000ml制法取聚乙烯醇，加入處方量30％的水，攪拌蒸煮；加入蔗糖和山梨酸，待聚乙烯醇溶解完全后，加入甘油，放冷；另取鹽酸達克羅寧，加適量熱水溶解后，加入到上述溶液中；再將消泡劑和香精加入到上述溶液中，加水至1000ml，攪拌均勻，灌裝，即得。
其余劑量組可參照上述實施例，依常規調整工藝處方制得。
動物實施例1 本發明鹽酸達克羅寧膠漿劑的主要藥效學試驗采用兔角膜法和蛙皮膚法測定鹽酸達克羅寧膠漿的局麻療效。兔角膜法實驗結果表明，鹽酸達克羅寧溶液與膠漿劑對兔角膜的表麻作用有很好的劑量依賴關系，且膠漿劑與鹽酸達克羅寧溶液有相似的時效與量效關系。膠漿劑的ED50與鹽酸達克羅寧溶液的ED50無顯著性差異。蛙皮膚法實驗結果表明，膠漿劑與鹽酸達克羅寧溶液在0.5-2％的劑量范圍內有明顯的量效依賴關系，膠漿劑與鹽酸達克羅寧溶液的局麻作用無明顯差別。
動物實施例2 本發明鹽酸達克羅寧膠漿劑的動物急性毒性試驗鹽酸達克羅寧膠漿小鼠口服LD50及95％可信限為0.21g/kg(0.19～0.23g/kg)，相當于推薦臨床劑量的126倍。
鹽酸達克羅寧膠漿小鼠腹腔注射LD50及95％可信限為0.047g/kg(0.044～0.050g/kg)，相當于推薦臨床劑量的28.2倍。
鹽酸達克羅寧膠漿大鼠口服LD50及95％可信限為0.37g/kg(0.32～0.42g/kg)，相當于推薦臨床劑量的222倍。
空白膠漿小鼠口服LD50＞80ml/kg動物實施例3 本發明鹽酸達克羅寧膠漿劑的粘膜刺激性試驗選擇健康SD大鼠40只，雌雄各半，分成三組，分別為對照組、低劑量組和高劑量組，對照組8只，低劑量組和高劑量組各16只，分別一次灌胃給予生理鹽水、1％鹽酸達克羅寧膠漿5ml/kg和1％鹽酸達克羅寧膠漿10ml/kg，于給藥后1、2、8和24h按分組分別將動物處死，肉眼和顯微鏡觀察口腔、食道和胃粘膜的變化，結果表明，本品灌胃1、2、8和24h后，無論肉眼觀察和病理鏡檢均未發現對胃粘膜有明顯的損傷，是安全的。
應用例1 本發明鹽酸達克羅寧膠漿劑用于上消化道內窺鏡檢查的臨床試驗上消化道內窺鏡檢查及治療的門診和住院病人220例，年齡19～79歲，其中男性121例，女性99例。采用隨機雙盲法將患者分成二組，每組各110例。對照藥物為鹽酸利多卡因膠漿。結果表明，全部220例入選患者均完成本次觀察，兩組病例的年齡、性別及病種等基本相同。鹽酸達克羅寧膠漿組插鏡及麻醉效果的優良率為93.6％(103/110)，祛泡效果的優良率為91.8％(101/110)，優于鹽酸利多卡因膠漿組的70.9％(78/110)和49.1％(54/110)，兩組相比有顯著差異(P＜0.05)。鹽酸達克羅寧膠漿組的顯效率為74.5(82/110)，總有效率為95.5％(105/110)，明顯優于鹽酸利多卡因膠漿組的顯效率30.9％(34/110)和總有效率63.6％(70/110)，二組相比具有顯著性差異(P＜0.05)。二組在用藥中均未發現有明顯的不良反應。
權利要求
1.一種鹽酸達克羅寧口服制劑，其特征是其制劑中主要成分的重量百分比或重量體積百分比為鹽酸達克羅寧0.2％～3％；聚乙烯醇1％～12％；甘油1％～10％；消泡劑1％～10％。
2.根據權利要求1所述的制劑，其特征是其制劑中主要成分的重量百分比或重量體積百分比為鹽酸達克羅寧0.5％～1.5％；聚乙烯醇3％～8％；甘油2％～5％；消泡劑2％～5％。
3.根據權利要求1所述的制劑，其特征是制劑的黏度在30～300mpa·s之間，pH值2.0～8.0。
4.根據權利要求3所述的制劑，其特征是制劑的黏度在50～150mpa·s之間，pH值2.3～5.0。
全文摘要
本發明公開了一種鹽酸達克羅寧口服制劑，其制劑中主要成分的重量百分比或重量體積百分比為鹽酸達克羅寧0.2％～3％；聚乙烯醇的含量為1％～12％；甘油的含量為1％～10％；消泡劑的含量為1％～10％。制劑的黏度在30～300MPa·s之間，pH值2.0～8.0。尤其是一種，同時祛除腔道內泡沫，防止吐嘔，使視野清晰的含有鹽酸達克羅寧的口服制劑。
文檔編號A61P23/02GK1729975SQ20051004009
公開日2006年2月8日 申請日期2005年5月16日 優先權日2005年5月16日
發明者孫田江, 顧孝紅, 陸宏國, 陳敏 申請人:揚子江藥業集團有限公司