專利名稱：美沙拉嗪滴丸及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥品及其制備領域，特別是涉及一種可治療炎癥性腸病的美沙拉嗪滴丸及其制備方法。
背景技術：
潰瘍性結腸炎與克羅恩病都屬于炎癥性腸病，簡稱IBD，這兩種疾病都是以反復發生的腸道潰瘍為特征，患者常表現為腹瀉、粘液血便及腹痛，并且癥狀很相似，兩者不同的是，克羅恩病可能影響到消化道的各個部分，如食管、胃、小腸、結腸，而潰瘍性結腸炎的影響常局限于大腸。克羅恩病最常見的病變部位在回盲部，呈多發、節段性潰瘍；潰瘍性結腸炎則主要累及直腸及乙狀結腸，呈連續性病變，也可累及整個結腸。不管潰瘍性結腸炎還是克羅恩病都可以發生于任何年齡階段，但多見于20 40歲，亦可見于兒童或老年。平均來說，潰瘍型結腸炎好發于35歲左右。發達國家及城市多于農村。潰瘍性結腸炎與克羅恩病是最常見的炎性腸疾病，流行區域可高達100例/10萬人。僅在英國就約有8 10萬例潰瘍性結腸炎患者。過去10年在美國炎性腸病處方藥市場以每年25 30%的比率增長，至1999年達4.15億美元。據估計，在美國有多達100 200萬例炎性腸病患者，其中潰瘍性腸炎約占50%。國內目前已有400多萬消化系統疾病病例，藥品需求量達108，000萬片。美沙拉嗪又名5_氨基水楊酸(5-Aminosalicylic Acid簡寫為5-ASA),為水楊酸偶氮磺胺批唳的(Sulfasalazine簡寫為SA SP)的有效成分,這種局部作用藥物正在替代SASP成為治療輕、中度活動的潰瘍性結腸炎和節段性回腸炎，即克隆病的有效藥物，美沙拉嗪可抑制炎癥性腸疾病的直腸粘膜釋放白三烯，阻止巨噬細胞進入炎癥區，減少局部炎癥細胞浸潤，抑制結腸粘膜中前列腺素E2,白三烯B4及5-羥十二碳四烯酸的合成和釋放以此來發揮抗炎作用。該藥在我國現實經濟水平下具有廣泛的推廣價值，市場前景極為看好。目前市售的美沙拉嗪滴丸為片劑，由于該藥的崩解時間較長，溶出度和溶出速率較低，吸收差且生物利用度低，因而對于老年人，臥床病人和吞咽困難的患者來說服用不便，而且依從性差且穩定性不好。

發明內容
針對現有技術的上述缺陷和問題，本發明實施例的目的是提供能夠使藥物的溶解和吸收加快，服用方便，生物利用度高和藥物穩定性，減少不良反應，起效迅速，攜帶方便一種美沙拉嗪滴丸及其制備方法。為了達到上述目的，本發明提供如下技術方案:一種美沙拉嗪滴丸，是由美沙拉嗪與基質以1: 1-100的重量比組合而成。所述的基質包含有聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙
姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油脂、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚醚的一種或幾種相混合而成。
所述的滴丸可制成普通滴丸，也可是緩釋滴丸制劑、控釋滴丸制劑、腸溶滴丸制齊U、包衣滴丸制劑。本發明所提供一種美沙拉嗪滴丸的制備方法，所述美沙拉嗪滴丸的制備制備步驟如下:(I)按上述比例分別稱取美沙拉嗪和基質，混合； (2)將混合物料加熱至熔融狀態，攪拌均勻；(3)將以上熔融混合物置入滴丸機漏斗中，保溫；(4)選擇大小合適的滴嘴，以適當的速度，熔融混合物滴入冷凝劑中；(5)待熔融混合物在冷凝劑收縮成型，取出，除去表面冷凝劑，干燥即可制成本發明提供的美沙拉嗪滴丸。步驟(2)所述加熱方式采用水浴、油浴或其它加熱方式。步驟(3)所述保溫溫度為60_120°C。步驟⑷所述滴入冷凝劑的溫度是-5 °C至-40 °C。步驟(4)所述冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或幾種相混合而成。本發明提供的一種美沙拉嗪滴丸及其制備方法，通過對美沙拉嗪劑型進行了改造，從片劑改為滴丸劑，使藥物成分子、膠體或微晶狀態分散于基質中，藥物的總表面積增大，且基質為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提 高了生物利用度和藥物穩定性，產生高效、方便的作用。因此本發明的美沙拉嗪滴丸藥物的溶解和吸收加快，服用方便，生物利用度高和藥物穩定性，減少不良反應，起效迅速，攜帶方便，生產工藝簡單，適合大規模生產。
具體實施例方式下面將結合本發明的實施例，對本發明的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有作出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。本發明所選擇的美沙拉嗪為具有下列特征的化合物及其酸根，包括但不限于磷酸、硫酸、鹽酸、硝酸、氫碘酸、馬來酸根等的衍生物:中文名稱:美沙拉嗪及其酸根類衍生物英文名稱:Mesalamine化學名:5-氨基水楊酸分子式=C7H7NO3結構式:
權利要求
1.一種美沙拉嗪滴丸，其特征在于:是由美沙拉嗪與基質以1: 1-100的重量比組合。
2.根據權利要求1所述的一種美沙拉嗪滴丸，其特征在于:美沙拉嗪為具有下列特征的化合物及其酸根，包括但不限于磷酸、硫酸、鹽酸、硝酸、氫碘酸、馬來酸根等的衍生物。
3.根據權利要求1所述的一種美沙拉嗪滴丸，其特征在于:所述的基質包含有聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油脂、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚醚的一種或幾種相混合而成。
4.根據權利要求1所述的一種美沙拉嗪滴丸，其特征在于:所述的滴丸可制成普通滴丸，也可是緩釋滴丸制劑、控釋滴丸制劑、腸溶滴丸制劑、包衣滴丸制劑。
5.一種權利要求1至4任一所述的美沙拉嗪滴丸的制備方法，其特征在于:所述美沙拉嚷滴丸的制備制備步驟如下: (1)按上述比例分別稱取美沙拉嗪和基質，混合； (2)將混合物料加熱至熔融狀態，攪拌均勻； (3)將以上熔融混 合物置入滴丸機漏斗中，保溫； (4)選擇大小合適的滴嘴，以適當的速度，熔融混合物滴入冷凝劑中； (5)待熔融混合物在冷凝劑收縮成型，取出，除去表面冷凝劑，干燥即可制成本發明提供的美沙拉嗪滴丸。
6.根據權利要求5所述的一種美沙拉嗪滴丸的制備方法，其特征在于:步驟(2)所述加熱方式采用水浴、油浴或其它加熱方式。
7.根據權利要求5所述的一種美沙拉嗪滴丸的制備方法，其特征在于:步驟(3)所述保溫溫度為60-120°C。
8.根據權利要求5所述的一種美沙拉嗪滴丸及其制備方法，其特征在于:步驟(4)所述滴入冷凝劑的溫度是_5°C至_40°C。
9.根據權利要求5所述的一種美沙拉嗪滴丸及其制備方法，其特征在于:步驟(4)所述冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或幾種相混合而成。
全文摘要
本發明提供了一種美沙拉嗪滴丸及其制備方法，是由美沙拉嗪與基質以1∶1-100的重量比組合而成，通過對美沙拉嗪劑型進行了改造，從片劑改為滴丸劑，使藥物成分子、膠體或微晶狀態分散于基質中，藥物的總表面積增大，且基質為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度和藥物穩定性，產生高效、方便的作用，因此本發明的美沙拉嗪滴丸藥物的溶解和吸收加快，服用方便，生物利用度高和藥物穩定性，減少不良反應，起效迅速，攜帶方便，生產工藝簡單，適合大規模生產。
文檔編號A61K31/606GK103230375SQ20121033737
公開日2013年8月7日 申請日期2012年9月13日 優先權日2012年9月13日
發明者解偉成 申請人:天津市康瑞藥業有限公司