專利名稱：一種蒙脫石制劑的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種蒙脫石制劑的制備方法，屬藥品技術領域。
背景技術：
蒙脫石制劑是經(jīng)多年臨床實踐證明治療腹瀉病療效確切，毒副作用小的藥物。但現(xiàn)在市場上銷售的蒙脫石制劑的制備方法中所用原料質(zhì)量標準有缺陷。制備蒙脫石制劑的原料純度對于療效和安全性具有重要意義。由于蒙脫石礦物晶粒細、結晶差、成分多變，并伴有其他黏土礦物和粒度極細的石英及方石英等雜質(zhì)，因此，如何提高制備蒙脫石制劑的原料純度是醫(yī)藥工作者十分關注的課題。目前常用的提純方法有物理提純法和化學提純法。物理提純法有①手選在采礦廠由人工將礦石中的大塊廢石挑選除去；也可以根據(jù)應用領域的技術指標要求分段、分層位采礦，分別堆放，單獨加工。②干法提純干法提純 (風選)是目前普遍使用的膨潤土提純方法，工藝流程為膨潤土原礦一自然干燥一破碎一氣流干燥一粉磨一風選分級一包裝。③濕法提純手選不可能將小顆粒雜質(zhì)充分揀去。干法提純以空氣為介質(zhì)，不可能得到高品質(zhì)產(chǎn)品，因為蒙脫石的密度與雜質(zhì)礦物密度相差不大。 所以必須使用濕法提純。濕法提純根據(jù)工藝過程的不同，又分為自然沉降法、絮凝法等。①自然沉降法提純的過程是，首先將膨潤土原土破碎至粒徑小于5mm的顆粒，加入適量的水攪拌，制成漿體， 然后靜置，使石英、長石、碳酸鹽等砂質(zhì)礦物自然沉降。該方法缺點是由于蒙脫石分散在水中后，單個顆粒雖有輕微膨脹，但晶粒之間仍保持聚集狀態(tài)，使得鑲嵌于其中的方石英等微粒雜質(zhì)被包裹其中，無法分離出來；由于蒙脫石凝膠靜置有膠凝性可阻止砂質(zhì)礦物自然沉降，因此不能得到高純度的蒙脫石。②絮凝法是在凈化一定時間后去掉雜質(zhì)的懸浮液中加入絮凝劑(如聚丙烯酰胺等高聚物或羥基鋁等無機聚合物)進行凝聚或絮凝，實現(xiàn)固-液分離。工藝過程為膨潤土原土一破碎一制漿(加入分散劑)一沉降分離一懸浮液離心分離(加入絮凝劑)一過濾一干燥一打散解聚一包裝。絮凝法的特點是脫水快，但由于絮凝脫水過程蒙脫石顆粒迅速聚集緊縮，比表面積變小，顆粒部分表面被絮凝劑覆蓋，從而使其固有的膨脹性、吸附性、黏結性等特性降低，因此影響藥品療效。加入分散劑、絮凝劑進行提純，影響安全性。由于現(xiàn)有技術制備蒙脫石原料存在的不足，現(xiàn)在市場上銷售的制備蒙脫石制劑所用的原料X射線粉末衍射圖譜規(guī)定“蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm處，圖譜中其他雜質(zhì)峰強度不得高于蒙脫石的第二個特征峰(約0. 45nm)。，，蒙脫石由膨潤土精致而得、 和蒙脫石伴生的礦物雜質(zhì)成份常有方石英、石英、伊利石、高嶺石、綠泥石、海泡石、水鋁英石、凹凸棒石、蛋白石、長石、水云母、褐鐵礦、碳酸巖屑等。其中石英和方石英為世界衛(wèi)生組織的國際癌癥研究機構確認的人類致癌物，規(guī)定圖譜中其他雜質(zhì)峰強度不得高于蒙脫石的第二個特征峰，標準太寬，用這樣純度的蒙脫石制備蒙脫石制劑，存在療效和安全隱患；制備方法中所用的蒙脫石原料，粒度是大于45um顆粒的重量不得過1%。蒙脫石的療效和其制劑的顆粒細度密切相關，粒度越細療效越好，用這樣粒度的蒙脫石制備蒙脫石制劑，保證最佳療效；制備方法中所用的蒙脫石原料，干燥失重是“取本品2. 0g，在105°C干燥至恒重， 減失重量不得過10.0%。”蒙脫石這種干燥失重的方法存在缺陷。本領域專業(yè)技術人員公知，兩次稱量重量差異在萬分之三以下視作恒重。干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時后進行。在每次干燥后應立即取出放入干燥器中，待冷卻至室溫后稱量。由于蒙脫石有極強的吸水性，常用作干燥劑，冷卻時也能吸附干燥器中的水分，稱重時極易吸收空氣中的水分，天平不斷向增重飄逸，無法得到穩(wěn)定的數(shù)值，即無法得到恒重點。發(fā)明專利20101(^91008X，蒙脫石制劑所用蒙脫石原料的干燥失重為“取蒙脫石原料藥，在105°C干燥至恒重，減失重量在5-10. 0%之間。”同樣存在無法得到恒重點的缺陷；所用蒙脫石原料的粒度為“用粒度分析儀測定粒度，照中國藥典2010版附IX E第三方測定，平均粒徑或中位徑不得大于15um，粒徑小于35um的顆粒的累計百分率不低于90%， 比表面積不得小于8000Cm2/Cm3。”該粒度要求太細，大大增加生產(chǎn)成本。中國藥典委員會蒙脫石散標準公示稿，X射線粉末衍射圖譜要求“圖譜中其他雜質(zhì)吸收峰強度不得高于蒙脫石的第二個特征峰(約0. 45nm)，且不得檢出方石英峰(約 0. 40nm) ”石英和方石英同為世界衛(wèi)生組織的國際癌癥研究機構確認的人類致癌物，根據(jù)石英和方石英的致癌機制和蒙脫石中石英和方石英的存在形式，可知石英的致癌毒性大于方石英。石英和方石英的致癌機制是，新粉碎的Si02其表面具有較強的氧化-還原能力，與氫、氧、碳、氮有很高的反應活性；新粉碎的Si02的斷裂面產(chǎn)生Si-和SiO-根與水反應生成有害的羥基(-0H)。新磨制的粉塵在切面上帶有游離鍵和表面電荷(Si+CiO-),這些物質(zhì)可重新結合成過氧化橋，過氧化橋能釋放H2A及自由基，導致線性DNA鏈斷裂并產(chǎn)生堿基氧化而致癌。地球上到處都有石英的存在，人和動物可以正常正常生存，原因就是自然存在的石英和方石英非經(jīng)人工粉碎，無游離鍵和表面電荷(Si+· SiO-)。根據(jù)文獻報道，方石英存在于蒙脫石的結構層間，被蒙脫石包裹，口服后不能與消化道直接接觸，故不能致癌。 石英暴露于蒙脫石結構層間之外，口服后能與消化道直接接觸，根據(jù)我國有關報告，能夠致癌。從蒙脫石中石英和方石英的天然粒度看，方英石粒度微細，分布比較均勻，其粒度多在 0. 1-0. 5 μ m0石英粒度比較粗大，多在l_2mm，粗者達4-5mm。由于方英石粒度微細，現(xiàn)在的藥用蒙脫石制備工藝，不可能將其徹底除去，即使藥用蒙脫石沒有將其徹底除去，在一般加工粉碎過程中，也不可能使方石英進一步粉碎，使SiO2斷裂產(chǎn)生Si-和SiO-根，因而不會有致癌毒性。石英就不同了，石英粒度比較粗大，現(xiàn)在的藥用蒙脫石制備工藝，能夠將其除去，如果沒有除去，在機械粉碎過程中，也能使石英進一步粉碎，成為新鮮粉碎的Si02，特別粉碎至45微米一下，使Si02斷裂產(chǎn)生大量的Si-和SiO-根，因而致癌毒性更大。用中國藥典委員會蒙脫石散標準公示稿的要求制備蒙脫石散，技術上無法實施，用石英含量高的蒙脫石制備蒙脫石散，存在療效和安全隱患。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有制備蒙脫石制劑的不足，提供一種蒙脫石制劑的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征是使用以下方法制備(1)制備蒙脫石制劑的原料取膨潤土，加3-10重量的水，充分攪拌分散，過200 目篩，除去粗砂，混懸液用旋流分離器除去細沙，混懸液用膠體磨充分分散，混懸液置儲液罐中，放置M小時，放置過程中前20小時，定時敲擊罐體，使液體輕輕震動，M小時后，取上部2/3的混懸液，噴霧干燥，既得本發(fā)明蒙脫石制劑的原料；(2)質(zhì)量標準符合下列要求1) X射線衍射圖譜取蒙脫石適量，照中國藥典X射線粉末衍射法測定，蒙脫石的 X射線衍射圖譜應與對照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm處； 圖譜中石英和方石英的峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的2/3，其他雜質(zhì)峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；2)干燥失重取蒙脫石原料藥，取本品，在105°C干燥M 48小時，減失重量不得過10. 0% ；讀取重量數(shù)值的方法是，當天平讀數(shù)穩(wěn)定的向增重飄逸時最初的讀數(shù)。3)粒度用粒度分析儀測定粒度，取本品適量，加水800ml，以每分鐘3000轉的轉速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E第三方測定，取連續(xù)測量3次的平均值，應符合以規(guī)定:D10 小于 6 μ m，D50 小于 23 μ m, D90 小于 50 μ m, D [4，3]小于 27 μ m ；4)其他各項指標必須符合國家藥品標準要求。(3)使用制劑學上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。本發(fā)明一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征是使用以下方法制備取蒙脫石適量， 照中國藥典X射線粉末衍射法測定，蒙脫石的χ射線衍射圖譜應與對照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的2/3，其他雜質(zhì)峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰， 其他各項指標必須符合國家藥品標準要求，使用制劑學上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。本發(fā)明一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征是使用以下方法制備取蒙脫石，在 105°C干燥M 48小時，減失重量不得過10. 0% ；讀取重量數(shù)值的方法是，當天平讀數(shù)穩(wěn)定的向增重飄逸時最初的讀數(shù)，其他各項指標必須符合國家藥品標準要求，使用制劑學上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。本發(fā)明一種蒙脫石制劑的制備方法，取蒙脫石，照中國藥典X射線粉末衍射法測定，蒙脫石的X射線衍射圖譜應與對照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm 和0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的1/2， 其他雜質(zhì)峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰，其他各項指標必須符合國家藥品標準要求，使用制劑學上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。固體粉末的D10，D50, D90, D [4，3]是相互聯(lián)系的，本發(fā)明一種蒙脫石制劑的制備方法，取蒙脫石，用粒度分析儀測定粒度，加水800ml，以每分鐘3000轉的轉速攪拌15分鐘， 照中國藥典2010版附IX E第三方測定，取連續(xù)測量3次的平均值，應符合以下規(guī)定D10小于6 μ m，或D50小于23 μ m，或D90小于50 μ m，或D [4，3]小于27 μ m,其他各項指標必須符合國家藥品標準要求，使用制劑學上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。本發(fā)明一種蒙脫石制劑的制備方法，取蒙脫石，用粒度分析儀測定粒度，取本品適量，加水800ml，以每分鐘3000轉的轉速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E第三方測定，取連續(xù)測量3次的平均值，D90小于50 μ m，其他各項指標必須符合國家藥品標準要求， 使用制劑學上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。本發(fā)明所述的粒度分析儀是激光衍射法粒度分析儀或沉降法粒度分析儀。激光衍射法又叫夫瑯和費衍射；近似正前方光的散射；激光散射法和低角度激光散射。本發(fā)明所述的DlO小于6μπι是粒徑在6μπι以下的顆粒累計百分率為10%，D50 小于23 μ m是粒徑在23 μ m以下的顆粒累計百分率為50 %，D90小于50 μ m是粒徑在50 μ m 以下的顆粒累計百分率為90%，D [4，3]小于27 μ m是體積平均粒徑小于27 μ m。本發(fā)明所述的蒙脫石制劑包括蒙脫石散劑，蒙脫石混懸液、蒙脫石凝膠、蒙脫石片、蒙脫石膠囊、蒙脫石顆粒劑。本發(fā)明所述的蒙脫石制劑各種制劑的制備方法是使用制劑學上常用的制備方法制備。本發(fā)明具有以下優(yōu)點本發(fā)明所制備的蒙脫石制劑，安全性高、干燥失重便于操作，療效好。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的國際癌癥研究機構的結論，石英和方石英為人類職業(yè)暴露吸入致肺癌物。我國有關報告，石英粉塵作業(yè)工人的消化系統(tǒng)腫瘤、皮膚癌、淋巴系統(tǒng)癌癥發(fā)病率都有不同程度的變化。石英和方石英暴露導致唾液腺癌、食道癌發(fā)病率上升。本發(fā)明所制備的蒙脫石制劑的創(chuàng)造性在于，石英和方石英的含量低，所以為安全性好于已上市的蒙脫石制劑；干燥失重，在105°C干燥M-48小時，稱重時，當天平讀數(shù)穩(wěn)定的向增重飄逸時最初的讀數(shù)，節(jié)省時間，易于操作；粒度控制合理，生產(chǎn)成本較低；用本發(fā)明所制備的蒙脫石制劑，具有致癌毒性的石英和方石英含量明顯低于現(xiàn)有技術。膨潤土中和蒙脫石伴生的粒徑較大的礦物，加3-10倍重量的水，充分攪拌分散，過 200目篩，即可除去。蒙脫石吸水膨脹性和分散懸浮性比其他黏土礦物好，吸水膨脹后其懸浮顆粒的密度降低，而其他粒度較小的礦物吸水性小，密度基本不變，因此可利用旋流分離器將其與其它礦物分離。膨潤土中和蒙脫石伴生的方英石粒度微細，又包裹在蒙脫石層片之中，用旋流分離器不易除去，用膠體磨充分分散，使方石英和蒙脫石分離，混懸液放置，方石英可自然沉降。蒙脫石在水中分散懸浮，成膠體狀態(tài)，蒙脫石膠體能膠凝，有觸變性，蒙脫石膠體膠凝能阻止方石英和較細的伴生礦物自然下沉，定時敲擊罐體，使液體輕輕震動，是利用蒙脫石膠體膠凝的觸變性，防止膠凝，有利于方石英沉降。噴霧干燥能避免殘存的石英在機械粉碎過程中，斷裂產(chǎn)生大量的Si-和SiO-根，而產(chǎn)生致癌毒性。這種提純蒙脫石的方法未見文獻報道。
具體實施例方式下面結合實施例進一步說明本發(fā)明。實施例11、制備蒙脫石原料取膨潤土 100kg，加水300kg，充分攪拌分散，過200目篩，除去粗砂，混懸液用旋流分離器除去細沙，混懸液用膠體磨充分分散，混懸液置儲液罐中，放置M小時，放置過程中前20小時，每隔1小時敲擊罐體一次，使液體輕輕震動，M小時后，取上部2/3的混懸液，噴霧干燥，得蒙脫石35kg。2、化驗1)X射線衍射圖譜取上面制備的蒙脫石適量，照中國藥典X射線粉末衍射法測定，蒙脫石的X射線衍射圖譜與對照品的蒙脫石圖譜一致，圖譜中蒙脫石的第二個特征峰在4. 4948nm處，峰高48 ；方石英特征峰在4. 0370nm處，峰高30，低于蒙脫石第二個特征峰的2/3 ；石英特征峰在3. 3459nm處，峰高四，低于蒙脫石第二個特征峰的2/3 ；圖譜中未顯示其他雜質(zhì)峰；2)干燥失重取上面制備的蒙脫石lg，在105°C干燥M 48小時，按照《中國藥典;)〉2010年版二部附錄VIIIL測定，當天平讀數(shù)穩(wěn)定的向增重飄逸時最初的讀數(shù)，減失重量為 9. 6% ；3)粒度用激光粒度分析儀測定粒度，取本品0. 2g，加水800ml，以每分鐘3000轉的轉速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E第三方測定，取連續(xù)測量3次的平均值，得 DlO = 5. 31 μ m, D50 = 22. 50 μ m, D90 = 49. 43 μ m, D [4，3]小于 26. 42 μ m ；4)其他各項指標按照國家蒙脫石質(zhì)量標準化驗符合要求。3、制備蒙脫石散劑稱取蒙脫石30kg、葡萄糖7. 49kg、糖精鈉0. 07kg、香草醛0. 04kg，充分混勻，分裝成每袋含蒙脫石3g的散劑。實施例21、制備蒙脫石原料取膨潤土 100kg，加水1000kg，充分攪拌分散，過200目篩，除去粗砂，混懸液用旋流分離器除去細沙，混懸液用膠體磨充分分散，混懸液置儲液罐中，放置M小時，放置過程中前20小時，每隔2小時敲擊罐體一次，使液體輕輕震動，M小時后，取上部2/3的混懸液， 噴霧干燥，得蒙脫石52kg。2、化驗1)X射線衍射圖譜取上面制備的蒙脫石適量，照中國藥典X射線粉末衍射法測定，蒙脫石的X射線衍射圖譜與對照品的蒙脫石圖譜一致，圖譜中蒙脫石的第二個特征峰在4. 4758nm處，峰高40 ；方石英特征峰在4. 0515nm處，峰高18，低于蒙脫石第二個特征峰的1/2 ；石英特征峰在3. 3385nm處，峰高17，低于蒙脫石第二個特征峰的1/2 ；圖譜中未顯示其他雜質(zhì)峰；2)干燥失重取上面制備的蒙脫石0. 5g，在105°C干燥M 48小時，按照《中國藥典;)〉2010年版二部附錄VIIIL測定，當天平讀數(shù)穩(wěn)定的向增重飄逸時最初的讀數(shù)，減失重量為8.8% ；3)粒度用激光粒度分析儀測定粒度，取本品0. 2g，加水800ml，以每分鐘3000轉的轉速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E第三方測定，取連續(xù)測量3次的平均值，得 DlO = 2. 40 μ m, D50 = 6. 15μ m, D90 = 17. 84 μ m, D [4，3]小于 8. 53 μ m ；4)其他各項指標按照國家蒙脫石質(zhì)量標準化驗符合要求。3、制備蒙脫石混懸液稱取蒙脫石300g、葡萄糖74. 9g、糖精鈉0. 7g、香草醛0. 4g，苯甲酸鈉0. 5g，加水至3000ml，充分攪拌均勻，即得10%的蒙脫石混懸液。實施例31、制備蒙脫石原料取膨潤土 100kg，加水600kg，充分攪拌分散，過200目篩，除去粗砂，混懸液用旋流分離器除去細沙，混懸液用膠體磨充分分散，混懸液置儲液罐中，放置M小時，放置過程中前20小時，每隔1. 5小時敲擊罐體一次，使液體輕輕震動，M小時后，取上部2/3的混懸液， 噴霧干燥，得蒙脫石40kg。2、化驗1)X射線衍射圖譜取上面制備的蒙脫石適量，照中國藥典X射線粉末衍射法測定，蒙脫石的X射線衍射圖譜與對照品的蒙脫石圖譜一致，圖譜中蒙脫石的第二個特征峰在4. 4580nm處，峰高65 ；方石英特征峰在4. 0189nm處，峰高觀，低于蒙脫石第二個特征峰的1/2 ；石英特征峰在3. 3287nm處，峰高31，低于蒙脫石第二個特征峰的1/2 ；圖譜中未顯示其他雜質(zhì)峰；2)其他各項指標按照國家蒙脫石質(zhì)量標準化驗符合要求。3、制備蒙脫石混懸液稱取蒙脫石300g、葡萄糖74. 9g、糖精鈉0. 7g、香草醛0. 4g，苯甲酸鈉0. 5g，加水至 3000ml，充分攪拌均勻，即得10%的蒙脫石混懸液。實施例41、化驗1)X射線衍射圖譜取上面制備的蒙脫石適量，照中國藥典X射線粉末衍射法測定，蒙脫石的X射線衍射圖譜與對照品的蒙脫石圖譜一致，圖譜中蒙脫石的第二個特征峰在4. 4758nm處，峰高40 ；方石英特征峰在4. 0370nm處，峰高19，低于蒙脫石第二個特征峰的1/2 ；石英特征峰在3. 3385nm處，峰高17，低于蒙脫石第二個特征峰的1/2 ；圖譜中未顯示其他雜質(zhì)峰；2)其他各項指標按照國家蒙脫石質(zhì)量標準化驗符合要求。2、制備蒙脫石凝膠稱取蒙脫石300g、葡萄糖74. 9g、糖精鈉0. 7g、香草醛0. 4g，苯甲酸鈉0. 5g，加水至 1500ml，充分攪拌均勻，即得20 %的蒙脫石凝膠。實施例51、化驗1)取蒙脫石1.5g，在105°C干燥M 48小時，按照《中國藥典》2010年版二部附錄VIIIL測定，當天平讀數(shù)穩(wěn)定的向增重飄逸時最初的讀數(shù)，減失重量為9.0% ；2)其他各項指標按照國家蒙脫石質(zhì)量標準化驗符合要求。2、制備蒙脫石片取蒙脫石300g、葡萄糖74. 9g、糖精鈉0. 7g、香草醛0. 4g，甲基纖維素10，充分混勻，濕法制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑適量，混勻，壓片。實施例61、化驗1)取蒙脫石0. 2g，用激光粒度分析儀測定粒度，加水800ml，以每分鐘3000轉的轉速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E第三方測定，取連續(xù)測量3次的平均值，得D10 =2. 87 μ m, D50 = 11. 47 μ m, D90 = 31. 53ym, D[4,3]小于 14. 64 μ m ；2)其他各項指標按照國家蒙脫石質(zhì)量標準化驗符合要求。2、制備蒙脫石膠囊取蒙脫石300g、濕法制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑適量，裝入膠囊即得。實施例71、化驗1)取蒙脫石0. 2g，用激光粒度分析儀測定粒度，加水800ml，以每分鐘3000轉的轉速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E第三方測定，取連續(xù)測量3次的平均值，得D10 =5. 32ym ；2)其他各項指標按照國家蒙脫石質(zhì)量標準化驗符合要求。2、制備蒙脫石顆粒劑稱取蒙脫石300g、葡萄糖74. 9g、糖精鈉0. 7g、香草醛0. 4g，充分混勻，濕法制粒， 干燥，整粒，即蒙脫石顆粒劑。實施例81、化驗1)取蒙脫石0. 2g，用激光粒度分析儀測定粒度，加水800ml，以每分鐘3000轉的轉速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E第三方測定，取連續(xù)測量3次的平均值，得D50 =22. 47μπι ；2)其他各項指標按照國家蒙脫石質(zhì)量標準化驗符合要求。2、制備蒙脫石顆粒劑取蒙脫石300g、葡萄糖74. 9g、糖精鈉0. 7g、香草醛0. 4g，充分混勻，即蒙脫石散劑。實施例91、化驗1)取蒙脫石0. 2g，用激光粒度分析儀測定粒度，加水800ml，以每分鐘3000轉的轉速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E第三方測定，取連續(xù)測量3次的平均值，得D50 =44. 52 μ m ；2)其他各項指標按照國家蒙脫石質(zhì)量標準化驗符合要求。2、制備蒙脫石散劑稱取蒙脫石300g、葡萄糖74. 9g、糖精鈉0. 7g、香草醛0. 4g，充分混勻，即蒙脫石散劑。
權利要求
1.一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征是使用以下方法制備(1)制備蒙脫石制劑的原料取膨潤土，加3-10重量的水，充分攪拌分散，過200目篩， 除去粗砂，混懸液用旋流分離器除去細沙，混懸液用膠體磨充分分散，混懸液置儲液罐中， 放置M小時，放置過程中前20小時，定時敲擊罐體一次，使液體輕輕震動，24小時后，取上部2/3的混懸液，噴霧干燥，既得本發(fā)明蒙脫石制劑的原料；(2)質(zhì)量標準符合下列要求1)X射線衍射圖譜取蒙脫石適量，照中國藥典X射線粉末衍射法測定，蒙脫石的X射線衍射圖譜應與對照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的2/3，其他雜質(zhì)峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；2)干燥失重取蒙脫石原料藥，取本品，在105°C干燥M 48小時，減失重量不得過 10. 0% ；讀取重量數(shù)值的方法是，當天平讀數(shù)穩(wěn)定的向增重飄逸時最初的讀數(shù)；3)粒度用粒度分析儀測定粒度，取本品適量，加水800ml，以每分鐘3000轉的轉速攪拌 15分鐘，照中國藥典2010版附IX E第三方測定，取連續(xù)測量3次的平均值，應符合以規(guī)定 DlO 小于 6 μ m，D50 小于 23 μ m, D90 小于 50 μ m, D [4，3]小于 27 μ m ；4)其他各項指標必須符合國家藥品標準要求；(3)使用制劑學上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
2.根據(jù)權利要求1的一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征在于取蒙脫石適量，照中國藥典X射線粉末衍射法測定，蒙脫石的X射線衍射圖譜應與對照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強度不得高于蒙脫石約 0. 45nm處的特征峰的2/3，其他雜質(zhì)峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰，其他各項指標必須符合國家藥品標準要求，使用制劑學上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
3.根據(jù)權利要求1的一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征在于取蒙脫石，在105°C干燥M 48小時，減失重量不得過10. 0% ；讀取重量數(shù)值的方法是，當天平讀數(shù)穩(wěn)定的向增重飄逸時最初的讀數(shù)；其他各項指標必須符合國家藥品標準要求，使用制劑學上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
4.根據(jù)權利要求3的一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征在于取蒙脫石，在105°C干燥M 48小時，減失重量不得過10. 0% ；其他各項指標必須符合國家藥品標準要求，使用制劑學上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
5.根據(jù)權利要求1或權利要求2的一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征在于取蒙脫石，照中國藥典X射線粉末衍射法測定，蒙脫石的X射線衍射圖譜應與對照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的1/2，其他雜質(zhì)峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰，其他各項指標必須符合國家藥品標準要求，使用制劑學上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
6.根據(jù)權利要求1的一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征在于取蒙脫石，用粒度分析儀測定粒度，加水800ml，以每分鐘3000轉的轉速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E 第三方測定，取連續(xù)測量3次的平均值，DlO小于6 μ m，其他各項指標必須符合國家藥品標準要求，使用制劑學上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
7.根據(jù)權利要求1的一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征在于取蒙脫石，用粒度分析儀測定粒度，加水800ml，以每分鐘3000轉的轉速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E 第三方測定，取連續(xù)測量3次的平均值，D50小于23 μ m,其他各項指標必須符合國家藥品標準要求，使用制劑學上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
8.根據(jù)權利要求1的一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征在于取蒙脫石，用粒度分析儀測定粒度，加水800ml，以每分鐘3000轉的轉速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E 第三方測定，取連續(xù)測量3次的平均值，D90小于50 μ m，其他各項指標必須符合國家藥品標準要求，使用制劑學上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
9.根據(jù)權利要求1的一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征在于取蒙脫石，用粒度分析儀測定粒度，加水800ml，以每分鐘3000轉的轉速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E 第三方測定，取連續(xù)測量3次的平均值，D90小于45 μ m,其他各項指標必須符合國家藥品標準要求，使用制劑學上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
10.根據(jù)權利要求1的一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征在于所用原料的制備方法，取膨潤土，加3-10倍重量的水，充分攪拌分散，過200目篩，除去粗砂，混懸液用旋流分離器除去細沙，混懸液用膠體磨充分分散，混懸液置儲液罐中，放置M小時，放置過程中前 20小時，定時敲擊罐體，使液體輕輕震動，M小時后，取上部2/3的混懸液，噴霧干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征是取膨潤土，加3-10重量的水，充分攪拌分散，過篩去粗砂，用旋流分離器去細沙，放置24小時，放置過程中前20小時，定時敲擊罐體，24小時后，取上部2/3的混懸液，噴霧干燥，所得蒙脫原料，X射線衍射圖譜石英和方石英的峰強度不得高于蒙脫石第二個特征峰的2/3，其他雜質(zhì)峰強度不得高于蒙脫石第二個特征峰；干燥失重不得過10.0％；粒度D10小于6μm，D50小于23μm，D90小于50μm，D[4，3]小于27μm；其他各項指標必須符合國家藥品標準要求；使用制劑學上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
文檔編號A61K33/06GK102283860SQ20111019631
公開日2011年12月21日 申請日期2011年7月14日 優(yōu)先權日2011年7月14日
發(fā)明者馮立娟, 張為勝, 李詩標, 牛鳳菊, 許翠萍, 郭美瑩 申請人:濟南康眾醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司