專利名稱：一種用高分子絮凝沉淀技術制備腎衰寧制劑的方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥制劑的制備方法，具體是一種用高分子絮凝沉淀技術制備腎衰寧制劑的方法。
背景技術：
慢性腎衰竭是多種慢性腎臟疾病造成的腎功能減退。由于腎臟排泄和調節功能失常，導致水、電解質及酸堿平衡極度紊亂，以及氮質代謝產物在體內潴留所致，CRF對人民健康危害極大，屬于危急重癥，并被列為世界七大疑難病癥之一，是醫藥界急需解決的重點項目課題之一。目前國內外治療CRF，主要采取血液透析、腹膜透析及腎移植方法，費用昂貴， 對社會、家庭及個人均是沉重的負擔。而中醫中藥對延緩CRF的進展、緩解患者癥狀和提高生活質量有十分重要的作用。中藥制劑腎衰寧薄膜衣片在治療CRF方面能夠快速、有效降低血尿素氮、血肌酐水平，改善尿毒癥臨床癥狀，提高人體免疫功能，延緩慢性腎衰竭進展， 改善腎性貧血，推遲開始透析時間、減少透析次數。“腎衰寧薄膜衣片”臨床驗證總有效率高達83.2%。現有的腎衰寧薄膜衣片、膠囊、沖劑多是將原料藥粉碎后成型。中藥制劑所采用的各種原料藥因產地、氣候、季節等原因，其中所含有效成份不盡相同。生產中經常出現采用相同數量的原料藥和相同的制備工藝，生產出的產品中有效成份卻不相同，使得中藥制劑中的有效成份難以準確控制。原料藥粉碎后直接成型，使得產品原料中的有效成分低，藥品化學性能及質量不穩定，吸收率較低，服藥量較大，產品體積較大，藥品在運輸、儲藏都需占用較大的空間。腎衰寧藥物稠膏化學成分復雜，含有糖類、氨基酸、苷類、蛋白質、酶、有機酸、油脂、酯、樹脂、色素、生物堿、揮發油、鞣質、無機鹽等。水提醇沉原理是利用中藥的部分有效成分既溶于醇又溶于水的性質，采用醇水液沉淀時去除部分不溶于乙醇的無效組分如多糖、蛋白等，達到精制成品，提高制劑成品質量的目的。用醇沉除雜，常常影響藥效。主要原因是1、一些有效成分如多糖、氨基酸等不溶于醇而被除去。2、生物堿、苷、黃酮之類醇溶性成分，本來提取不完全，除雜時又受加醇操作的影響而不同程度的被裹附，致使含量明顯降低。3、口服固體制劑因為醇沉時將多糖等除去，醇液回收乙醇濃縮后需加數倍量的淀粉、糊精等輔料方能成型，這樣既浪費了資源，又大大提高了成本。水提醇沉法生產成本高，由于在醇沉中大量使用酒精，其回收損失至少在30%以上，且耗能耗物，必須購置專門設備，也大大增加了生產成本。由于醇沉工藝會除去藥液中的親水膠體如多糖等，因此，口服液等成品中的疏水膠體缺乏親水膠體的“保護”，成品在貯存過程中極易產生變色、沉淀。水提醇沉法生產周期長，一般生產周期都在4-5天以上。

發明內容
本發明的目的在于克服現有中藥腎衰寧制劑技術上存在的不足，提供一種對現有中藥腎衰寧制劑進行升級的一種用高分子絮凝沉淀技術制備腎衰寧制劑的方法的技術方案，按該方案生產的腎衰寧制劑中雜質少，有效成份保存量大，生產成本低，產品穩定性好，生產周期短。本發明的技術方案為一種用高分子絮凝沉淀技術制備腎衰寧制劑的制備方法， 其特征在于，具體步驟如下
(1)按下述質量份備原料藥太子參200-300、黃連80-120、法半夏200-300、陳皮 80-120、茯等 150-250、大黃 500-700、丹參 600-800、牛膝 150-250、紅花 80-120、甘草 80-120，原料藥除雜，去塵；
(2)取質量份為40-60%的大黃制備大黃生粉；
(3)取質量份為40-60%的大黃制備大黃稠膏，方法為，以EOH為溶劑，滲漉M小時后， 收集滲漉液，按100毫升滲漉液加入絮凝劑10-20克，所述的絮凝劑為殼聚糖、聚酰胺中至少一種；
(4)制備黃連、茯苓、太子參、紅花、丹參、法半夏、陳皮、牛膝、甘草藥物稠膏，方法為，水提原料藥材，收集提取液，按100毫升提取液加入絮凝劑10-20克，所述的絮凝劑為殼聚糖、 聚酰胺中至少一種；
(5)大黃稠膏與藥物稠膏混合濃縮為混合濃稠膏；
(6)混合濃稠膏與步驟(2)大黃生粉混合均勻；
(7)噴霧干燥，粉碎至100-120目，為腎衰寧藥粉；
(8)用腎衰寧藥粉按常規工藝制備為膠囊、片劑、沖劑、散劑、口服液藥劑；
(9)檢驗用高效液相色譜法檢驗藥劑流動相甲醇-水(45:55)、檢測波長2Mnm、 理論板數彡5000，含總生物堿以鹽酸小檗堿計，每0. 35g大于3. 2mgo步驟(2)所述制大黃生粉的具體步驟為取大黃50%，粉碎至100-120目，60°C — 75°C滅菌，為大黃生粉。步驟(3)所述制大黃稠膏的具體步驟為取大黃50%，粉碎至30-50目，投入滲漉罐內，用濃度為60-70%E0H為溶劑，滲漉M小時后，收集滲漉液，取上清液濃縮至密度為 1. 20-1. 35 g/cm3，為大黃稠膏，所述的EOH溶劑為95%的無水乙醇，所述的濃縮為真空濃縮。步驟(4)所述黃連、茯苓、太子參、紅花、丹參、法半夏、陳皮、牛膝、甘草藥物稠膏的具體步驟為原料藥材投入水提罐，分三次水提，將三次提取液過濾，按100毫升提取液加入絮凝劑10-20克，攪拌均勻，靜置至少M小時，取上清液濃縮至密度為1. 40-1. 65g/cm3, 為浸膏；浸膏冷至30士5°C，用濃度為95%E0H調節，使浸膏中的EOH含量為60%時，攪拌均勻醇沉，靜置醇沉72小時，取上清藥液經過濾，濃縮至至密度為1. 40-1. 65g/cm3，為藥物稠膏，所述的EOH溶劑為95%的無水乙醇，所述的濃縮為真空濃縮或加熱濃縮。步驟(5)所述的混合濃稠膏是將步驟(3)制得的大黃稠膏和步驟(4)制得的藥物稠膏放入同一容器攪拌均勻、加熱濃縮至至密度為1. 50-1. 66g/cm3的混合濃稠膏。步驟(7)所述噴霧干燥干燥時間為2—2. 5小時，物料干燥溫度低于95°C。 所述的藥劑是藥劑學所述的膠囊、片劑、沖劑、散劑、口服液。本發明是采用現代的制藥工藝制備腎衰寧制劑。現代制藥工藝通常是將原料藥通過提取的方式，提取原料藥的有效成份。大黃是腎衰寧中藥制劑中的主要成份，如果通過提取的方式，原料藥的性質將發生改變，可能改變制劑療效和治療方向，如果全部直接采用原料藥，容易出現不良反應，制劑也困難。為保證腎衰寧制劑在治療慢性腎衰竭中的獨特療效，本發明將大黃的50%制為生粉，另外50%經提取后制備為大黃稠膏，將其余的原料藥經提取制備為藥物稠膏，再將大黃生粉與大黃稠膏及藥物稠膏混合后噴霧干燥為腎衰寧藥粉，將腎衰寧藥粉按常規方法制備膠囊、片劑、沖劑、散劑、口服液等中藥劑型。腎衰寧藥物稠膏中的雜質含有黏液質、蛋白質、淀粉、果膠、鞣質、色素、樹膠、無機鹽等復雜成分，這些物質一起共同形成I-IOOnm的膠體分散體系。膠體分散體系是一種動力穩定性體系，因具有大的表面能，為熱力學不穩定體系，見表3腎衰寧水浸膏化學成分分析對照表。當加入絮凝劑后，可通過吸附架橋和電中和等作用沉降除去溶液中的粗粒子，以達到精制的目的，見表4絮凝效果對照明細表和表5醇沉工藝和本發明絮凝工藝的對照表。本發明的質量控制是用高效液相色譜法檢驗制劑，特別控制流動相、波長、理論板數等指標，最重要的是控制總生物堿的含量。本發明的制劑可方便的按常規方法制備膠囊、片劑、沖劑、散劑、口服液等中藥劑型。本發明的特點是1、原料消耗少，設備簡單，可在原醇法工藝上改進，大量減少了醇的使用量，降低了成本；2生產周期短，絮凝過程只需3—6小時，一般生產周期在2天左右，與醇沉法相比較縮短了近一半的生產時間；3、產品質量好。可提高有效成分含量，保證制劑的療效；4、由于絮凝劑具有絡合金屬離子的特性，在中藥絮凝精制過程中，可減少藥液中的重金屬離子，特別是鉛離子的含量。本發明的腎衰寧制劑的化學穩定性增強，產品質量穩定，內容物均一性更好，含量偏差非常低，有效成分大幅提高，制劑被攝取后，內容物能迅速釋放，體內利用率、吸收率高。本發明制備的腎衰寧制劑的藥理、藥效試驗如下
一、毒理試驗
用本發明制備的腎衰寧制劑作動物試驗，結果表明正常使用時試驗動物沒用毒性反應。具體試驗數據如下
1、急性毒性試驗小鼠經口灌胃最大藥量34. 0g/80ml/kg體重，折合原生藥233. 14g/ kg體重，為成人臨床用藥量的323. 8倍。2、云南省藥品檢驗所“腎衰寧中藥制劑動物長期毒性試驗”表明，“大鼠灌胃給腎衰寧制劑2. lg/kg/日及7. Og/kg/日，相當于成人日用產劑量的15倍及50倍，以體重計算，連續給藥100天未見動物外觀異常，體重增長正常；并經血液生化學、血液學檢測，主要臟器系數測定和病理組織學檢查，結果表明，腎衰寧制劑灌胃給藥100天未發現明顯毒性”。3、長期毒性試驗結果表明小鼠經口灌胃腎衰寧制劑2. 00、3. 30、4. 50g/kg. bw三個劑量組，折合原藥材1.37、2. 26、3.09g/kg.bw，相當于成人臨床用藥量的19. 00、31. 43、 42. 85倍。連續給藥12周結果為未引起明顯中毒反應；試驗動物血液學、血清生化學、電解質及尿液檢測指標未見明顯異常；病理組織學檢查未觀察到動物臟器器官與受試動物藥物有關的組織學改變；結果表明腎衰寧藥粉2. 00 g/kg. bw，折合原藥材1. 37 g/kg.bw，相對于成人臨床用藥量19. 00倍以下為安全劑量參考范圍。4、通過腎衰寧中藥制劑對心血管系統和呼吸系統的影響試驗結果表明對麻醉犬血壓、呼吸頻率、呼吸深度以及心電圖都沒有明顯影響。對小鼠的神經系統的影響結果表明小鼠靜脈注射腎衰寧制劑，劑量為10、20、30、40 mg/kg.對上述指標均無明顯影響。二、 藥效學試驗表明本發明的片劑對由多種慢性腎臟疾病造成的腎功能減退具有廣泛的應用，具體試驗如下
1、昆明腎臟病研究所的“腎衰寧片治療慢性功能不全臨床療效觀察”結論是，“腎衰寧片可改善CRE患者臨床癥狀，CRE延緩進程，有效降低CRE患者血中毒素水平，改善腎性貧血，推遲開始透析時間，減少透析次數。特別對早、中期CRE患者療效確切。腎衰寧片具有使用安全、便于攜帶、用藥方法簡便、經濟實惠等特點。因此，我們認為本藥是防治CRE的較為理想治療藥物”。2、中國人民解放軍452醫院腎臟病科的“腎衰寧片治療慢性腎功能不全臨床療效觀察”認為，“本文20例治療患者中醫辯證完全符合其中醫腎衰發病機理，服用腎衰寧片后， 臨床觀察結果證實該藥以早、中期腎衰具有較好的治療作用。” “腎衰寧片臨床服用安全， 無毒副作用，便于攜帶，用藥方法簡便，其患者大便次數可以改變藥物劑量來調整。我們認為對老年體弱患者可保持大便以每日二次為佳，以年輕患者可保持大便以第日三至四次為宜，從而更好地發揮藥物的療效”。3、安徽省立醫院腎臟內科“腎衰寧片治療36例慢性腎功能不全的療效觀察”認為，“CRE是常見的嚴重危害人類健康的危重疾病，在我國終末期腎衰的發病率為10/10萬人口，由于經濟和醫療條件所限，至今接受透析法的只占10%;但透析和腎移植雖然對CRE 終末期腎衰有很大治療作用，但不夠解決該病的早、中期治療問題，且其醫療費用昂貴，給家屬和社會造成沉重負擔。國產中成藥腎衰寧片主要成分為太子參、大黃、紅花、甘草等， 通過本文觀察表明，能顯著改變CRE的臨床癥狀，延緩CRE的病程，保護殘存腎單位，增加人體免疫能力，推遲開始透析時間，對早中期CRE療確切。我們認為是治療早中期CRE較為理想的藥物”。4、貴陽醫學院附屬醫院腎臟病科“腎衰寧片治療慢性腎功能不全的臨床療效觀察”結論是，“腎衰寧片可改善慢性腎功能不全的臨床癥狀，有效降低血尿素氮、肌酐，改善和保護殘存腎單位，改善腎性貧血，延緩慢性腎功能不全進程，推遲開始透析時間，減少透析次數，且服用簡單、方便，無不良反應，是一種安全性較高的防治慢性腎功能衰竭的較好的治療藥物”。5、昆明市延安醫院腎內科“腎衰寧片治療慢性腎功能不全的療效觀察”結論是， “動物實驗及臨床治療表明，腎衰寧片可改善CRE患者的臨床癥狀，降低血Bim. Cr,改善貧血，增進食欲，這以其中藥成分中具有活血化瘀、通腑泄濁，益氣健脾作用有關，此藥使用方便，無明顯副作用，為CRE 二級預防的首選藥，并為中西醫結合治療CRE開辟了廣闊的前
旦”
ο6、昆明醫學院第二附屬醫院腎內科“腎衰寧片治療慢性腎功能不全的療效觀察” 認為，“一些動物實驗及臨床用藥已經發現腎衰寧片具有活血化瘀、促進體內代謝廢物排除、延緩腎衰等作用。我們的臨床研究發現腎衰明顯改善了慢性腎功能不全患者的癥狀，血 BUN、Scr下降、Ccr提高，腎性貧血有所糾正，酸中毒改善，可推遲病人進入透析或移植治療的時間；且腎衰寧片無副作用，服用方便，病人易于接受等優點，值得推廣應用”。7、四川省人民醫院腎內科“腎衰寧片治療慢性腎功能不全的療效觀察”認為，腎衰寧片能顯著改善CRE的臨床癥狀，延緩CRE的病程，快速、有效降低血尿素氮、肌酐水平、 改善腎性貧血、保護殘存腎單位、推遲開始透析時間、減少透析次數，特別是對治療早、中期 CRE療效確切。通過我們所做的臨床觀察，患者平均服用“腎衰寧片” 1個療程，45天，近期有效率高達90%。我們認為“腎衰寧片”是一種安全性高、防治CRE較理想的治療藥物值得進一步深入研究、推廣使用”。8、上海醫科大學附屬華山醫院“腎衰寧片治療慢性腎功能不全的臨床觀察小結”結論是，“腎衰寧片能明顯改善慢性腎功能不全CRE患者的臨床癥狀”，“能明顯降低尿素氮， 改善患者氮質代謝，提高腎功能”，“療效確切，價格合理，無明顯副作用，值得推廣”。9、白求恩醫科大學第一臨床學院腎內科主任、教授楊立明、腎臟病病學部委員趙淑梅，東北師范大學醫院內分泌教授呂憲波，吉林省中醫中藥研究院教授韓巍聯合撰寫的“腎衰寧片治療慢性腎功能不全的探討”認為，“腎衰寧片對早、中期腎功能不全的患者，改善癥狀、降低BUN、Ser效果顯著，對血液透析患者，可減少透析次數，未見明顯不良反應”。10、上海第二醫科大學附屬仁濟醫院腎臟科“腎衰寧片治療慢性腎功能不全45例臨床觀察小結”認為，腎衰寧片“對早、中期腎衰具有較好的治療作用，能有效地降低患者的血尿素氮和肌酐，改善患者的腎功能”，“能有效改善慢性腎功能不全患者的臨床癥狀”，“從腎衰寧片與包醛氧化淀粉治療腎衰的比較研究，前者對降低血尿素氮和肌酐的作用，以及臨床總療效、改善臨床癥狀均優于后者，且包醛氧化淀粉易產生惡心嘔吐反應，部分病人不能忍受，腎衰寧片則服用方便，無這方面的副作用”，“慢性腎功能不全是各類腎臟疾病進展至終末期的共同表現，臨床非常多見，嚴重危害人們的生命健康，但目前尚無理想的治療藥物，尤其透析治療的藥物很少。腎衰寧片服用簡便，療效確切，無明顯副作用，臨床值得予以推廣”。11、上海中醫藥大學附屬龍華醫院“腎衰寧片治療慢性腎功能不全30例臨床觀察小結”認為，腎衰寧片“能明顯改善尿素癥的臨床候，對于納少、惡心嘔吐和皮膚瘙癢的療效較佳，中醫癥候的平均積分值治療前后有顯著性差異，p<0.01，證實該藥緊扣病機，組方合理”。綜上所述，實驗室研究和臨床實驗均證明，腎衰寧片療效確切，安全可靠。采用傳統方法將原料藥粉碎后直接成型制備腎衰寧薄膜衣片與采用本發明的方法制備的腎衰寧膠囊中有效成分含量對照見表1，從表中可知采用本發明可以使有效成分大幅提高。
具體實施例方式
1、腎衰寧膠囊具體步驟如下
(1)備5個配方的原料藥如表2，原料藥除雜，去塵；
(2)取質量份為40-60%的大黃制備大黃生，具體方法為，將粉碎至100-120目，60°C— 75°C滅菌，為大黃生粉；
(3)取大黃質量份為40-60%的大黃粉碎至30-50目，投入滲漉罐內，用濃度為 60-70%E0H為溶劑，滲漉M小時后，收集滲漉液，取上清液濃縮至密度為1. 20-1. 35 g/cm3, 為大黃稠膏，所述的EOH溶劑為95%的無水乙醇，所述的濃縮為真空濃縮；
(4)制備黃連、茯苓、太子參、紅花、丹參、法半夏、陳皮、牛膝、甘草藥物稠膏，具體步驟為原料藥材投入水提罐，分三次水提，將三次提取液過濾，按100毫升提取液加入絮凝劑 10-20克，攪拌均勻，靜置至少M小時，取上清液經常規過濾，濃縮至密度為1. 40-1. 65g/ cm3,為浸膏；浸膏冷至30士5°C，用濃度為95%E0H調節，使浸膏中的EOH含量為60%時，攪拌均勻醇沉，靜置醇沉72小時，取上清藥液經過濾，濃縮至至密度為1. 40-1. 65g/cm3,為藥物稠膏，所述的EOH溶劑為95%的無水乙醇，所述的絮凝劑為殼聚糖、聚酰胺中至少一種；所述的濃縮為真空濃縮或加熱濃縮；本實施方式中采用升膜式蒸發器，濃縮時實現脫溶，預熱的升膜式蒸發器I在濃縮液進口溫度85度左右，濃縮液出口溫度95度左右；升膜式蒸發器 II 濃縮液出口溫度100度左右，濃度為觀%-45% ；間接蒸汽壓力為0. 30—0. 50Mpa ；升膜式蒸發器III 濃縮液出口溫度120度左右，濃度為60%-75% ；間接蒸汽壓力為0. 40—0. 60Mpa ； 濃縮液加熱器濃縮液出口溫度為95度左右；濃縮液出口溫度100度以上，濃度為35%以上；浸出產品中揮發物不超過0. 50% ；間接蒸汽壓力為0. 40Mpa,過熱蒸汽壓力為0. 04-0.06Mpa ；
(5)大黃稠膏與藥物稠膏混合濃縮為混合濃稠膏，具體是將步驟(3)制得的大黃稠膏和步驟(4)制得的藥物稠膏放入同一容器攪拌均勻、加熱濃縮至至密度為1. 50-1. 66g/cm3的混合濃稠膏；
(6)混合濃稠膏與步驟(2)得到的大黃生粉混合均勻；
(7)噴霧干燥，干燥時間為2—2.5小時，干燥溫度低于95°C，粉碎至100-120目，，物料為腎衰寧藥粉；
(8)用腎衰寧藥粉按常規工藝制備為膠囊藥劑，具體步驟為粉碎過篩粉碎過 100-120目篩；總混在腎衰寧藥粉中加入腎衰寧藥粉總重量3%的輔料滑石粉，混合均勻，開機混合1小時；充填崩解限度< 22分鐘；裝量0. 35g士8% ；泡罩上加熱板溫度 1380C —1450C ；下加熱板溫度i:35°C —142°C ；打字壓印溫度140°C —170°C ；熱封溫度205 0C —218 0C ο ；
(9)檢驗含總生物堿以鹽酸小檗堿計，每0.35g大于3. 2mg ；檢測方法為高效液相色譜法流動相甲醇水=45 :55、檢測波長2Mnm、理論板數彡5000,水分5. 0%，崩解時限彡22分鐘，裝量差異0. 35g士8% (0. 322— 0. 378)。
2、腎衰寧片
步驟(1) - (7)及步驟(9)與制備膠囊相同，用腎衰寧藥粉按常規工藝制備為片劑。3、腎衰寧沖劑、散劑
步驟(1) - (7)及步驟(9)與制備膠囊相同，用腎衰寧藥粉按常規工藝制備為沖
劑或散劑。4、腎衰寧口服液
步驟(1) - (7)及步驟(9)與制備膠囊相同，用腎衰寧藥粉按常規工藝制備為口服液。表1采用傳統方法與采用本發明的方法制備的腎衰寧膠囊中有效成分含量對照表
權利要求
1.一種用高分子絮凝沉淀技術制備腎衰寧制劑的方法，其特征在于，具體步驟如下 按下述質量份備原料藥太子參200-300、黃連80-120、法半夏200-300、陳皮80-120、茯等 150-250、大黃 500-700、丹參 600-800、牛膝 150-250、紅花 80-120、甘草 80-120，原料藥除雜，去塵；取質量份為40-60%的大黃制備大黃生粉；取質量份為40-60%的大黃制備大黃稠膏，方法為，以EOH為溶劑，滲漉M小時后，收集滲漉液，按100毫升滲漉液加入絮凝劑10-20克，所述的絮凝劑為殼聚糖、聚酰胺中至少一種；制備黃連、茯苓、太子參、紅花、丹參、法半夏、陳皮、牛膝、甘草藥物稠膏，方法為，水提原料藥材，收集提取液，按100毫升提取液加入絮凝劑10-20克，所述的絮凝劑為殼聚糖、聚酰胺中至少一種；大黃稠膏與藥物稠膏混合濃縮為混合濃稠膏； 混合濃稠膏與步驟(2)大黃生粉混合均勻； 噴霧干燥，粉碎至100-120目，為腎衰寧藥粉； 用腎衰寧藥粉按常規工藝制備為膠囊、片劑、沖劑、散劑、口服液藥劑； 檢驗用高效液相色譜法檢驗藥劑流動相甲醇-水(45 :55)、檢測波長2Mnm、理論板數彡5000，含總生物堿以鹽酸小檗堿計，每0. 35g大于3. 2mgo
2.如權利要求1所述的一種用高分子絮凝沉淀技術制備腎衰寧制劑的方法，其特征在于，步驟(2)所述制大黃生粉的具體步驟為取大黃50%，粉碎至100-120目，60°C—75°C滅菌，為大黃生粉。
3.如權利要求1所述的一種用高分子絮凝沉淀技術制備腎衰寧制劑的方法，其特征在于，步驟(3)所述制大黃稠膏的具體步驟為取大黃50%，粉碎至30-50目，投入滲漉罐內，用濃度為60-70%E0H為溶劑，滲漉M小時后，收集滲漉液，取上清液濃縮至密度為1. 20-1. 35 g/cm3，為大黃稠膏，所述的EOH溶劑為95%的無水乙醇，所述的濃縮為真空濃縮。
4.如權利要求1所述的一種用高分子絮凝沉淀技術制備腎衰寧制劑的方法，其特征在于，步驟(4)所述黃連、茯苓、太子參、紅花、丹參、法半夏、陳皮、牛膝、甘草藥物稠膏的具體步驟為原料藥材投入水提罐，分三次水提，將三次提取液過濾，按100毫升提取液加入絮凝劑10-20克，攪拌均勻，靜置至少M小時，取上清液濃縮至密度為1. 40-1. 65g/cm3,為浸膏；浸膏冷至30 士 5°C，用濃度為95%E0H調節，使浸膏中的EOH含量為60%時，攪拌均勻醇沉，靜置醇沉72小時，取上清藥液經過濾，濃縮至至密度為1. 40-1. 65g/cm3，為藥物稠膏，所述的EOH溶劑為95%的無水乙醇，所述的濃縮為真空濃縮或加熱濃縮。
5.如權利要求1所述的一種用高分子絮凝沉淀技術制備腎衰寧制劑的方法，其特征在于，步驟(5)所述的混合濃稠膏是將步驟(3)制得的大黃稠膏和步驟(4)制得的藥物稠膏放入同一容器攪拌均勻、加熱濃縮至至密度為1. 50-1. 66g/cm3的混合濃稠膏。
6.如權利要求1所述的一種用高分子絮凝沉淀技術制備腎衰寧制劑的方法，其特征在于，步驟(7)所述噴霧干燥干燥時間為2—2. 5小時，物料干燥溫度低于95°C。
7.如權利要求1所述的一種用高分子絮凝沉淀技術制備腎衰寧制劑的方法，其特征在于，所述的藥劑是藥劑學所述的膠囊、片劑、沖劑、散劑、口服液。
全文摘要
一種用高分子絮凝沉淀技術制備腎衰寧制劑的制備方法，具其體步驟如下備原料藥太子參、黃連、法半夏、陳皮、茯苓、大黃等；制大黃生粉；制大黃稠膏，滲漉液加入絮凝劑；制藥物稠膏，提取液加入絮凝劑；制混合濃稠膏；混合濃稠膏與大黃生粉混合均勻；干燥，粉碎為腎衰寧藥粉；用腎衰寧藥粉制備為膠囊、片劑、沖劑、散劑、口服液藥劑；檢驗用高效液相色譜法檢驗藥劑流動相甲醇-水(4555)、檢測波長254nm、理論板數≥5000，含總生物堿以鹽酸小檗堿計，每0.35g大于3.2mg。本發明的腎衰寧制劑的化學穩定性增強，產品質量穩定，內容物均一性更好，含量偏差非常低，有效成分大幅提高，制劑被攝取后，內容物能迅速釋放，體內利用率、吸收率高。
文檔編號A61K36/8888GK102488805SQ20111043723
公開日2012年6月13日 申請日期2011年12月23日 優先權日2011年12月23日
發明者李家偉, 羅實 申請人:云南理想藥業有限公司, 羅實