專利名稱：一種治療多發性骨骺發育異常藥物的制備方法
技術領域：
本發明涉及中藥領域，具體涉及一種治療多發性骨骺發育異常藥物的制備方法。
背景技術：
多發性骨飯發育異常(muffiple epiphyseal dysplaais,MED)是一種遺傳性軟骨的發育缺陷，其特征為許多骨骺異常的骨化，患者的生長發生障礙，手指粗短。主要臨床表現為髖關節、膝關節的疼痛，活動受限，行走困難，呈搖擺步態。肩關節活動也受限。骨端常粗大、少數病人有關節屈曲畸形或關節松弛。手變短，手指變粗，身材短小。由于本病對四肢長骨的影響較脊柱明顯，故表現為某種程度的短肢型侏儒，此外尚有膝內翻、外翻、兩下肢不等長及脊柱后突畸形等。申請人研究發現，本病的病理學核心為發育中的骨骺骨化中心，骨骺軟骨細胞不規則分裂。關節軟骨最初是正常的，但患者在病程中因為異常骨化而骨性支持松弛，所以變得畸形。且由于這種異常骨化，在早期就顯示出成人的退化性變化及骨性關節炎。

本病為遺傳疾病，在兒童期不需用外固定，更不宜手術，臨床并無可靠的治療方案，僅僅針對癥狀進行對癥治療，如減負、止痛等。大多數患者隨著年齡增長而出現自行好轉的趨勢，但不可避免的早發退行性關節病變。故而且大多數針對成人骨關節炎的藥物因副作用大，并不適合于兒童期使用。目前本病臨床多求助于中醫治療，中醫并無相應病名，大多從成骨不全入手，認為患兒先天腎氣元陽不足，發育遲緩，而采用固本培元的治療方針，但是療效并不明顯。發明人經過多年臨床研究發現，本病的治則并不是“成骨不全”而是“成骨異常”，也就是“骨骺軟骨細胞不規則分裂”。故而以“固本培元，滋補肝腎”治療本病勢必得不到好的療效。

發明內容
本發明的技術任務是針對以上現有技術的不足，提供一種療效肯定且副作用小的治療多發性骨骺發育異常藥物的制備方法。本發明解決其技術問題的技術方案是:一種治療多發性骨骺發育異常的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:荔枝核1(Γ30份、木棉皮6 12份、茯苓3^10份、陳皮6 12份、梗通草3 10份、絡石藤6 12份、葛根6 12份、七葉一枝花6 12份、絲瓜絡6 12份、九里香I飛份、焦麥芽3 10份、焦谷芽1(Γ25份。本發明藥物按下列方法制備而成:
(1)將葛根、木棉皮、梗通草粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發油，并收集后混合備用；
(2)將焦麥芽、焦谷芽粉碎過150目篩，成細粉備用；
(3)荔枝核、茯苓、陳皮、絡石藤、絲瓜絡、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀，噴霧干燥，得出初料；(4)將步驟I中所得揮發油噴入步驟3所得初料中，加入步驟2中所得細粉混勻，過60目篩，裝膠囊而成。其中所述的:蒸枝核,為無患子科植物蒸枝Litchi chinensis Sonn.的干燥成熟種子。性味甘、微苦，溫。歸肝、腎經。功可行氣散結，祛寒止痛。木棉皮，為木棉科植物木棉的樹皮。味甘；淡；性涼。歸脾；肝；大腸經。功可清熱利濕；解毒；活血消腫。茯苓，為多孔菌科真菌茯苓Poriacocos (Schw.) Wolf菌核的白色部份。性味甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經。功可利水滲濕，健脾，化痰，寧心安神。陳皮,為蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。性味苦、辛，溫。歸肺、脾經。功可理氣健脾，燥濕化痰。梗通草,為豆科植物田阜角莖Aeschynomene indica L.的莖髓。性味苦、平。歸肺、胃經。清熱，利尿，通乳，明目。絡石藤，為夾竹桃科植物絡石Trachelospermumjasminoides (Lindl.)Lem.的干燥帶葉藤莖。苦，微寒。歸心、肝、腎經。功可祛風通絡，涼血消腫。葛根，葛根為豆科植物粉葛的根。甘、辛，平。入脾，胃經。功可解表，透疹，舒筋，生津，止瀉。七葉一枝花，為百合科植物七葉一枝花Paris polyphylla Sm.的根莖。苦,微寒。入肝經。功可清熱解毒，消腫，解痙。絲瓜絡,為葫蘆科植物絲瓜Luffa cylindrica (L.)Roem.的干燥成熟果實的維管束。甘，平。歸肺、胃、肝經。功可通絡，活血，祛風。九里香，為蕓香科植物九里香Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata(L.)xjack的干燥葉和帶葉嫩枝。辛、微苦，溫。行氣活血散瘀，鎮驚，解毒消腫，袪風活絡。焦麥芽,為禾本科植物大麥Hordeum vulgare L.的成熟果實經發芽干燥,照清炒法炒至焦褐色，放涼，篩去灰屑。性味甘，平。歸脾、胃經。功可行氣消食，健脾開胃，退乳消脹。焦谷芽，為禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果實經發芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經。功可消食和中，健脾開胃。組方原理:多發性骨骺發育異常是一種遺傳性軟骨的發育缺陷。目前臨床上常將多發性骨骺發育異常歸于中醫“五遲” “成骨不全”等范疇，多認為是患兒先天腎氣元陽不足，發育遲緩。故現代多數醫家多采用“固本培元，滋補肝腎”的治療方針，但是療效并不明顯。發明人經過多年臨床研究發現，多發性骨骺發育異常的發病機理在于“成骨異常”，也就是“骨骺軟骨細胞不規則分裂”，并經過反復試驗推敲驗證得出本發明公開的方劑。與現有技術相比較，本發明具有以下特點。1、組方獨特:發明人認為本病為痰夾瘀血而成，痰瘀互結，膠著為患，應活血、祛痰、散結、通絡并進，方可改善多發性骨骺發育異常骨骺骨化中心骨骺軟骨細胞不規則分裂的病理現狀；方中避免使用培補肝腎的藥物，尤其是避免使用血肉有情之品，其原因在于該類藥物并不能改善成骨 異常，反而由于“補其不虛”造成積熱于內；故而方中取荔枝核、木棉皮為君，荔枝核可以入關節骨骺，行氣散結，祛寒止痛；木棉皮清熱利濕，活血消腫；所述的蒸枝核行散力強，而木棉皮從濕從瘀，二者配合配合，一寒一熱，一方面通過行散來解決骨骺成骨中心島狀成骨不均的問題，另一方面可以通過通絡散瘀緩解疼痛，緩解臨床癥狀。2、血分藥絡石藤、絲瓜絡、九里香除涼血活血功效外，均有通絡作用，一藥多效，有助于減少藥物種類和用量，不增加兒童肝腎負擔。3、理脾以化濕，治病求其源頭，故而本發明處方用茯苓、陳皮配合木棉皮利濕。4、葛根舒筋、七葉一枝花解痙、九里香行竄活絡，三藥共同作用以求緩解關節周圍組織痙攣，減少骨骺周邊韌帶牽拉張力，增加骨骺穩定性。5、組方從兒童用藥考慮，開闔有道，本方中取梗通草，梗通草不同于通草(五加科植物通脫木)，通草從《本草匯言》中記載:“陰陽兩虛者禁用”，主要的原因在于通草開合的力度較大，虛者使用，則易耗散氣陰，而梗通草味淡氣清，其氣清，降也，其味淡，開也，一味藥則具有氣機開闔之功，且無傷氣陰之虞；而焦麥芽和焦谷芽的使用，也是從內實脾氣考慮；同時本方避免使用鎮痛藥物，因為兒童期對藥物敏感性強，故而通過“以通治痛”，而沒有使用鎮痛藥物。6、本發明藥物原料用量是經發明人進行大量摸索總結得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效:荔枝核量較大，發明人研究發現，只有加大劑量荔枝核方可以藥效入關節骨骺；而九里香的劑量很小，原因是中大劑量的九里香用于麻醉止痛，而本方中取九里香作用在于行竄活絡，無需大劑量，微微即可。7、膠囊劑型，服用方便，依從性好，便于療程的鞏固；且制備方法獨特，發明人反復動物試驗研究發現，木棉皮提取揮發油與入煎劑效果相當，但副作用明顯降低；而焦麥芽、焦谷芽不經過煎煮直接碎粉入膠囊 ，效果有三:①可以實脾氣；②減少了輔料的使用；③可以包裹其他藥物，起到緩釋釋放的作用，并且減少了其他藥物對胃腸的刺激。
具體實施例方式以下結合實際情況，對本發明的具體實施方式
作詳細說明。實施例1，原料藥重量配比:荔枝核10份、木棉皮6份、茯苓3份、陳皮6份、梗通草3份、絡石藤6份、葛根6份、七葉一枝花6份、絲瓜絡6份、九里香I份、焦麥芽3份、焦谷芽10份。實施例2，原料藥重量配比:蒸枝核20份、木棉皮10份、茯苓6份、陳皮10份、梗通草6份、絡石藤10份、葛根10份、七葉一枝花10份、絲瓜絡10份、九里香2份、焦麥芽6份、焦谷芽20份。實施例3，原料藥重量配比:蒸枝核30份、木棉皮12份、茯苓10份、陳皮12份、梗通草10份、絡石藤12份、葛根12份、七葉一枝花12份、絲瓜絡12份、九里香5份、焦麥芽10份、焦谷芽25份。實施例Γ3的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將葛根、木棉皮、梗通草粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發油，并收集后混合備用；
(2)將焦谷芽、焦麥芽粉碎過150目篩，成細粉備用；
(3)荔枝核、茯苓、陳皮、絡石藤、絲瓜絡、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀，噴霧干燥，得出初料；
(4)將步驟I中所得揮發油噴入步驟3所得初料中，加入步驟2中所得細粉混勻，過60目篩，裝膠囊而成。可以設定每粒膠囊為0.5g。上述藥物的有效組合，互相協調，活血、祛痰、散結、通絡，有效達到治療多發性骨骺發育異常之目的，且副作用較少。上述結果為臨床資料充分證明，有關資料如下。I對象與方法 1.1對象
1.1.1病例選擇:2006年3月 2012年12月診斷為多發性骨骺發育異常45例，均為門診病人，分為對照組和實驗組。對照組15例，年齡5 14 (7.32±2.71)歲；實驗組15例，年齡6 14 (7.48±3.11)歲。三組患者治療前在性別、年齡、病情上比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。1.1.2診斷標準:參照《骨病學》(第5版)，全部病例均根據病史、體格檢查、X-ray檢查明確診斷，軟骨低聚物基質蛋白(COMP)檢測均為陽性。1.2 方法。1.2.1治療方法: 對照組采取對癥治療，采用布洛芬口服，30mg/kg/d。實驗組以本發明實施例2中所得膠囊口服，5周歲以下0.5g/次，10周歲以下Ig/次，10周歲上2g/次，2次/d。I個月為I療程，3療程后統計療效。1.2.2療效標準:參照《骨病學》，顯效:臨床癥狀、體征基本好轉；有效:臨床癥狀、體征減輕；無效:臨床癥狀、體征無變化。1.2.3統計學分析:SPSS 13.0進行統計學分析。計量資料用t檢驗，計數資料用X 2檢驗。2 結果。2.1治療依從性比較:對照組15例病例，10例完成治療，完成率66.67% ;實驗組15例病例，14例完成治療，完成率93.33%。實驗組依從性明顯優于對照組(P〈0.05)。2.2臨床療效比較:三組完成病例計算顯效率分別為:對照組50.00%,實驗組78.57%，實驗組顯效率明顯高于對照組(P〈0.05)。2.3不良反應發生率比較:對照組出現不良反應共7例，發生率為46.67%，其中4例被迫中止用藥；實驗組出現不良反應共I例，發生率為6.67%。實驗組的不良反應發生率明顯低于對照組(P〈0.05)。3.結論。本研究結果顯示，服用本發明的實驗組顯效率明顯高于對照組，且而不良反應的發生率顯著低于對照組，說明本發明在治療多發性骨骺發育異常方面擁有不良反應較輕、安全性較高的優點。
權利要求
1.一種治療多發性骨骺發育異常藥物的制備方法，其特征在于:所述的藥物由下列原料藥制備而成:荔枝核、木棉皮、茯苓、陳皮、梗通草、絡石藤、葛根、七葉一枝花、絲瓜絡、九里香、焦麥芽、焦谷芽，具體制備方法由以下步驟組成: (1)將葛根、木棉皮、梗通草粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發油，并收集后混合備用； (2)將焦麥芽、焦谷芽粉碎過150目篩，成細粉備用； (3)將荔枝核、茯苓、陳皮、絡石藤、絲瓜絡、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小時，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀噴霧干燥，得初料； (4)將步驟1中所得揮發油噴入步驟3所得初料中，再加入步驟2中所得細粉混勻，過60目篩 ，裝膠囊而成。
全文摘要
本發明公開了一種治療多發性骨骺發育異常藥物的制備方法，以解決多發性骨骺發育異常的治療問題。其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成荔枝核、木棉皮、茯苓、陳皮、梗通草、絡石藤、葛根、七葉一枝花、絲瓜絡、九里香、焦麥芽、焦谷芽。其制備方法包括(1)將葛根、木棉皮、梗通草粗粉提取揮發油備用；(2)將焦谷芽粉碎成細粉備用；(3)荔枝核、茯苓、陳皮、絡石藤、絲瓜絡、七葉一枝花、九里香、焦麥芽水提醇沉，干燥后得初料；(4)將揮發油噴入初料中，加入焦谷芽細粉混勻，過60目篩，裝膠囊而成。臨床實驗證明本發明治療多發性骨骺發育異常具有療效好和安全性較高的特點，值得臨床應用、推廣。
文檔編號A61P19/08GK103191333SQ20131010770
公開日2013年7月10日 申請日期2013年3月31日 優先權日2013年3月31日
發明者徐濤 申請人:徐濤