專利名稱：一種具有止血功能的中藥組合物的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種用于止血的中藥組合物，還涉及其制劑以及制備方法
背景技術：
功能失調性子宮出血(dysfunctional uterine bleeding，DUB)，簡稱功血，系指由于HPO軸功能失調，而非為生殖道器質性病變所引起的，以月經失調為特征的異常性子宮出血。常見癥狀表現為子宮出血不規則、月經周期短、月經量過多、月經淋漓不盡，給患者的日常生活帶來諸多不便。目前用于止血的藥物主要以激素藥物為主，分為孕激素、雌激素和雄激素。采用孕激素進行止血時，補充孕激素可使處于增生期或增生過長的子宮內膜轉化為分泌期，停藥后內膜脫落，出現撤藥性出血。由于此種內膜脫落較徹底，故又稱“藥物性刮宮”。適用于體內已有一定水平雌激素的患者。合成孕激素分為兩類，常用的為17-羥孕酮衍生物(甲羥孕酮，甲地孕酮)和19-去甲基睪酮衍生物(炔諾酮，雙醋炔諾酮等)。采用雌激素進行止血時，應用大劑量雌激素可迅速提高血內雌激素濃度，促使子宮內膜生長，短期內修復創面而止血。適用于內源性雌激素不足者，主要用于青春期功血。目前多選用妊馬雌酮1.25 2. 5mg，每6小時一次，血止后每3日遞減1/3量直至維持量1. 25mg ；也可用己烯雌酚1 ang，每6 8小時一次，直止后每3日遞減1/3量，維持量每日lng。口服己烯雌酚的缺點是胃腸道反應重，藥物吸收慢，不易迅速奏效，必要時可口服微粒化17 β -雌二醇、妊馬雌酮或苯甲酸、雌二醇肌注。以達到快速止血。應用雄激素進行止血時，大出血時雄激素不能立即改變內膜脫落過程，也不能使其迅速修復，單獨應用效果不佳。由于性激素聯合用藥的止血效果優于單一藥物，因此在臨床應用時，往往采用以上三類激素進行選擇配伍兩種或者使用，能起到較好的效果。但激素類藥物的使用缺陷是比較明顯的，往往不能立刻停藥， 需要慢慢減量直至停止使用，同時也容易發生撤藥性出血現象。在臨床使用中，還有采用抗前列腺素藥物進行止血治療，安絡血和止血敏可減少微血管通透性，氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環酸等可抑制纖維蛋白溶酶，有減少出血量的輔助作用，但不能賴以止血。臨床使用中，也采用手術進行治療，但對病人造成的痛苦也是明顯的。中國專利CN 200410005719. 0公開了一種治療婦科異常子宮出血的藥物“海茜婦科止血口服液”。由海螵蛸、茜草、黨參、黃芪、炒白術、當歸、白茯苓、升麻、柴胡、熟地、杜仲、 川斷、山萸肉、阿膠、仙鶴草、旱蓮草、棕櫚炭、地榆炭、炒黃芩、甘草等中草藥物組成。它可有效地治愈各種婦女異常子宮出血癥，而且能收到良好效果。中國專利CN 03117966. 5提供了一種安宮止血藥物。按重量份由益母草750 2500、三七167 833、荊芥炭333 1667、琥珀333 1667組成。活血化瘀、調經止血，主治產后惡露不盡、崩漏、月經不調。適用范圍廣，適用于大、小產后子宮復舊不全，人工流產， 藥物流產，宮內節育器所致的陰道不規則流血，以及功能失調性子宮出血。
中國專利CN03112031. 8公開了一種治療功能性子宮出血及上環后出血病癥的葆宮止血劑，它是以牡蠣、白芍、側柏葉、地黃、金櫻子、柴胡、三七、仙鶴草、椿皮、大青葉為原料，根據藥材質的和藥物有效成份不同，分別采取炮制后粉碎、溶劑提取等方法處理后，再經純化、濃縮、干燥、制粒等工藝制成顆粒劑。

發明內容
針對目前存在的不足，本發明提供了一種用于止血的中藥組合物，尤其用于治療功能失調性子宮出血。具有療效好，副作用低，顯著減少出血量等的作用。本發明的中藥組合物的中藥組成為熟地黃黨參醋艾葉炭赤芍黃芪地榆炭側柏葉炭墨旱蓮仙鶴草三七續斷肉蓯蓉優選的，本發明的中藥組合物的中藥組成重量份比例為熟地黃100-400 黨參100-400 醋艾葉炭30-200 赤芍50-300黃芪100-400 地榆炭40-200 側柏葉炭30-200 墨旱蓮30-300仙鶴草30-300 三七 30-300 續斷 200-600肉蓯蓉 30-300進一步優選的，本發明的中藥組合物的中藥組成重量份比例為熟地黃200-300 黨參200-300 醋艾葉炭50-150 赤芍80-250黃芪150-350 地榆炭50-150 側柏葉炭50-150 墨旱蓮50-150仙鶴草50-150 三七 50-150 續斷 200-400肉蓯蓉 100-200進一步優選的，本發明的中藥組合物的中藥組成重量份比例為熟地黃200-260 黨參200-260 醋艾葉炭80-150 赤芍80-200黃芪200-300 地榆炭100-200 側柏葉炭100-200 墨旱蓮100-200仙鶴草100-150 三七 100-150 續斷 300-400肉蓯蓉 100-200進一步優選的，本發明的中藥組合物的中藥組成重量份比例為熟地黃250黨參250 醋艾葉炭111 赤芍167黃芪250地榆炭111 側柏葉炭111 墨旱蓮111仙鶴草111三七111 續斷333肉蓯蓉167所述醋艾葉炭是指艾葉進行中藥炮制中的醋炒、醋蒸之后獲得醋艾葉，然后再進行中藥炮制中的炒炭獲得的中藥，稱之為醋艾葉炭，有稱醋艾炭。地榆炭是指將地榆和側柏葉進行中藥炮制中的炒炭獲得的中藥，中藥學中稱之為地榆炭。側柏葉炭是指分別將地榆和側柏葉進行中藥炮制中的炒炭獲得的中藥，中藥學中稱之為側柏葉炭。炒炭是一種中藥的炮制方法，用于對中藥材進行加工使得中藥材原來的藥性具有增強或者緩和作用，在一定程度上改變了藥性，具體的加工方法一般為將凈選或切制后的藥物，置炒制容器內，用武火或中火加熱，炒至藥物表面焦黑色或者類似焦黑色等，內部呈焦黑色或焦褐色等。炒炭要求存性。“存性”是指炒炭藥物只能部分炭化，更不能灰化，未炭化部分仍應保存藥物的固有氣味。
所述續斷為經過中藥炮制方法中的鹽炙法炮制后的續斷。熟地黃，中藥名，又名熟地。為玄參科植物地黃的塊根經加工炮制而成，味甘；性溫。歸肝；腎經。功效主治補血滋潤；益精填髓。用于血虛萎黃；眩暈心悸；月經不調；崩不止；肝腎陰虧；潮熱盜汗；遺精陽痿；不育不孕；月經不調；崩漏下血；腰膝酸軟；耳鳴耳聾； 頭目昏花；須發早白；消渴；便秘；腎虛喘促。《本經逢原》“熟地黃，假火力蒸曬，轉苦為甘， 為陰中之陽，故能補腎中元氣。”黨參，其名中國最早見于清吳儀洛著《本草從新》，黨參根含皂苷、糖類及微量生物堿。藥理試驗證明有增加紅血球及血色素的作用。中醫用為滋補強壯藥，功能補中益氣、養血生津。主治氣血不足、勞倦乏力、食少便溏、血虛萎黃、便血、崩漏等。艾葉，散寒止痛，溫經止血。用于少腹冷痛，經寒不調，宮冷不孕，吐血，衄血，崩漏經多，妊娠下血；外治皮膚瘙癢，脫皮。醋艾炭溫經止血。用于虛寒性出血。赤芍，清熱涼血，散瘀止痛。用于溫毒發斑，吐血衄血，目赤腫痛，肝郁脅痛，經閉痛經，{徵}瘕腹痛，跌撲損傷，癰腫瘡瘍。黃芩，性寒，味苦。功能主治消熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎。用于濕溫、暑溫胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐紐，癰腫瘡毒，胎動不安。地榆，性苦、酸、澀，微寒。歸肝、大腸經。用于涼血止血，解毒斂瘡。側柏葉，性味性寒，味苦澀。用于涼血止血，生發烏發。吐血、衄血、咯血、便血、崩漏不止、血熱脫發、須發早白。墨旱蓮，性甘、酸，寒。歸腎、肝經。功能與主治滋補肝腎，涼血止血。用于牙齒松動，須發早白，眩暈耳鳴，腰膝酸軟，陰虛血熱、吐血、衄血、尿血，血痢，崩漏下血，外傷出血。仙鶴草，性味性平，味苦、澀。收斂止血，截瘧，止痢，解毒。用于咳血、吐血、瘧疾、 脫力勞傷、癰腫。三七是五加科人參屬中的一個變種，多年生草本植物。別名田七、參三七、山漆、金不換等，味苦、微苦、性溫。有止血散淤、消腫定痛的功能。主治咳血、吐血、崩漏、外傷出血、 跌打腫痛等癥。民間有用作補血和強壯藥，并有增加冠狀動脈血流量，減慢心率的作用，用于預防和治療冠心病。續斷，性味與歸經苦、辛，微溫。歸肝、腎經。補肝腎，強筋骨，續折傷，止崩漏。用于腰膝酸軟，風濕痹痛，崩漏經多，胎漏下血，跌撲損傷。肉蓯蓉，性溫，味苦、咸。補腎陽，益精血，潤腸通便。用于陽痿、不孕、腰膝酸軟、筋骨無力、腸燥便秘。本發明中藥組合物是在臨床經驗方的基礎上，進行的旨在開發治療功能失調性子宮出血新藥的一項研究。本方源于古籍經典，出自醫圣之手。方中黃芪、黨參益氣健脾為補氣之要藥，熟地滋陰填精為血肉有情之品，兩藥合用，氣精雙補為君；三七、赤芍、肉蓯蓉等補氣養血、滋腎填精為臣，佐以續斷以陽中求陰、補而不膩；使以艾葉等調和諸藥。全方加強氣精互生互化的動力，“氣變而有形，形變而有生”，共奏益氣填精，固經止血之效，用于婦女氣虛精虧失于固攝之崩漏下血，證見經前點滴出血，月經頻發，或行經時間延長，出血淋漓不斷，經量或多或少，色淡質稀等，可伴氣短乏力，頭暈耳鳴、腰膝酸軟，舌淡、脈細弱等癥狀。本發明中藥組合物，可以通過常規的制劑工藝制備稱為臨床可接受的各種機型，如顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑、注射劑或者口服液、合劑、散劑、滴丸等等臨床常用的劑型。本發明中藥組合物優選的劑型為顆粒劑。本發明中藥組合物的制備工藝為1)三七、續斷(鹽)、肉蓯蓉三種藥材采用先醇提后水提的方法進行提取，其他藥材采用水提取方法進行提取；2)提取物加入常用輔料，按照常規制劑工藝制備成為臨床常用劑型。本發明中藥組合物的制備工藝優選為取本發明中藥組合物中的中藥材，按照上述的組方量取三七、續斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材，加入醇提常用濃度的乙醇提取，提取后合并提取液，過濾，其余黃芪等9味藥材， 加適量水進行煎煮；合并濾液，濃縮至浸膏，加入適量乙醇，攪拌，進行靜置后，取上清液過濾，濃縮至浸膏，浸膏加入常用輔料，按照常用制劑工藝制備成臨床常用劑型。本發明中藥組合物的制備工藝進一步優選為取本發明中藥組合物中的中藥材，按照上述的組方量取三七、續斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材，加60-80 %乙醇提取三次，提取后合并提取液，過濾，其余黃芪等9味藥材，加適量水進行煎煮；合并濾液，濃縮至密度為0.8-2. 0(60°C測)的浸膏，加入適量乙醇，攪拌，進行靜置后，取上清液過濾，濃縮至至密度為0.8-2. 0(60°C測)的浸膏，浸膏加入常用輔料， 按照常用制劑工藝制備成臨床常用劑型。本發明中藥組合物的制備工藝進一步優選為取本發明中藥組合物中的中藥材，按照上述的組方量取三七、續斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材，加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過濾，回收乙醇至無醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時，第一次13 倍量水，第二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對密度為1. 10-1.20(60°C測)的浸膏， 加乙醇使含醇量達到65%，攪拌半小時以上，靜置48小時，取上清液過濾，濾液回收乙醇至無醇味；合并濃縮液，濃縮至相對密度為1. 10-1. 15(60°C測)浸膏，浸膏加入常用輔料，按照常用制劑工藝制備成臨床常用劑型。本發明中藥組合物按照以上工藝制得提取物后，本發明中藥組合物的顆粒劑的組方中，輔料的選擇為含有甜菊苷和糊精。本發明中藥組合物的顆粒劑的組方為本發明中藥組合物的提取物100重量份甜菊苷0.1-10重量份糊精50-300重量份可溶性淀粉10-200重量份優選的，本發明中藥組合物的顆粒劑的組方為本發明中藥組合物的提取物100重量份甜菊苷1-10重量份糊精100-200重量份可溶性淀粉50-150重量份優選的，本發明中藥組合物的顆粒劑的組方為本發明中藥組合物的提取物100重量份
甜菊苷1-5重量份糊精50-100重量份本發明中藥組合物的顆粒劑的制備工藝為將甜菊苷溶于上述制得的提取物浸膏中，然后再與適量的糊精進行造粒，造粒工藝為顆粒劑常規工藝。本發明中藥組合物具有益氣填精，固經止血的作用。用于婦女氣虛精虧失于固攝之崩漏下血，證見經前點滴出血，月經頻發，或行經時間延長，出血淋漓不斷，經量或多或少，色淡質稀等，可伴氣短乏力，頭暈耳鳴、腰膝酸軟，舌淡、脈細弱等癥狀。傳統中藥以湯劑效果為佳，本發明中藥組合物制成顆粒劑，既保持了湯劑的優點和特色，，又克服了湯劑的煎煮、攜帶、服用的不便，臨床效果較好。本發明中藥組合物顆粒劑的鑒別標準為1)取本品粉末4. 5g，加甲醇20ml，超聲0.5小時，濾過，濾液加于中性氧化鋁柱 (100 120目，5g，內徑10 15mm)上，用40%甲醇IOOml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加水30ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗滌2次， 每次20ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣用甲醇0. 5ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典 2010版一部附錄VIB)試驗，吸取對照品溶液2 μ 1，供試品溶液4 μ 1，，分別點于同一硅膠G 薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13 7 2)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上顯相同顏色的斑點，2)取本品粉末1. 5g，加水約15滴，攪勻，再加以水飽和的正丁醇15ml，密塞，振搖約10分鐘，放置2小時，離心，取上清液，加3倍量以正丁醇飽和的水，搖勻，放置使分層(必要時離心)。取正丁醇層，蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷 Rgl對照品、人參皂苷Re對照品、人參皂苷Rbl對照品及三七皂苷Rl對照品，加甲醇制成每Iml各含0.5mg的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各1 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13 7 2)10°C以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。本發明中藥組合物的含量測定標準為照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定川續斷苷的含量的測定色譜條件與系統適應性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水 (28 72)為流動相；檢測波長為212nm。理論板數按川續斷皂苷VI峰計算應不低于3000。對照品溶液的制備精密稱取川續斷皂苷VI對照品適量，加甲醇制成每Iml含 1. 5mg的溶液。精密量取1ml，置IOml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備取本品裝量差異項下的內容物，研細，取0.2g，精密稱定，置具塞量瓶中，加甲醇約25ml，超聲處理(功率100W，頻率40kHz) 30分鐘，搖勻，過濾，用少量甲醇分數次洗滌藥渣容器，合并洗液和濾液，濾液蒸干，殘渣加水30ml使溶解，用水飽和正丁醇振搖提取3次，每次40ml，合并正丁醇液；用氨試液洗滌2次，每次40ml ；棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇溶解并轉移至IOml容量瓶內，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液。測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每12g含續斷以川續斷皂苷VI (C47H76O18)計，不得少于36mg。芍藥苷的測定色譜條件與系統適應性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1%磷酸水溶液(14 86)為流動相；檢測波長為230nm。理論板數按芍藥苷峰計算應不低于3000。對照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對照品適量，加甲醇制成每Iml含0. Img的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品粉末約l.Og，精密稱定，置具塞量瓶中，精密加甲醇 25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率100W，頻率40kHz) 30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得。測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每12g含赤芍以芍藥苷(C23H28O11)計，不得少于12mg。實施方式以下實施例用于更好的闡述本發明，但不應理解為本發明僅限于以下實施例。實施例1熟地黃200g 黨參200g 醋艾葉炭50g 赤芍80g黃芪150g 地榆炭50g 側柏葉炭50g 墨旱蓮50g仙鶴草50g 三七50g 續斷200g肉蓯蓉IOOg取以上重量份的中藥材，按照上述的組方量取三七、續斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過濾， 回收乙醇至無醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對密度為1. 10-1.20(60°C測)的浸膏，加乙醇使含醇量達到65%，攪拌半小時以上，靜置48小時，取上清液過濾，濾液回收乙醇至無醇味； 合并濃縮液，濃縮至相對密度為1. 10-1. 15(60°C測)浸膏。實施例2熟地黃200g 黨參300g 醋艾葉炭150g 赤芍250g黃芪350g 地榆炭150g 側柏葉炭150g 墨旱蓮150g仙鶴草150g 三七150g 續斷400g肉蓯蓉200g取以上重量份的中藥材，按照上述的組方量取三七、續斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過濾， 回收乙醇至無醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對密度為1. 10-1.20(60°C測)的浸膏，加乙醇使含醇量達到65%，攪拌半小時以上，靜置48小時，取上清液過濾，濾液回收乙醇至無醇味；合并濃縮液，濃縮至相對密度為1. 10-1. 15(60°C測)浸膏。實施例3熟地黃300g 黨參300g 醋艾葉炭150g 赤芍80g黃芪150g 地榆炭50g 側柏葉炭50g 墨旱蓮50g仙鶴草50g 三七50g續斷200g肉蓯蓉IOOg取以上重量份的中藥材，按照上述的組方量取三七、續斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過濾， 回收乙醇至無醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對密度為1. 10-1.20(60°C測)的浸膏，加乙醇使含醇量達到65%，攪拌半小時以上，靜置48小時，取上清液過濾，濾液回收乙醇至無醇味； 合并濃縮液，濃縮至相對密度為1. 10-1. 15(60°C測)浸膏。實施例4熟地黃200g 黨參200g 醋艾葉炭50g 赤芍80g黃芪150g 地榆炭50g 側柏葉炭50g 墨旱蓮50g仙鶴草50g 三七150g 續斷400g肉蓯蓉200g取以上重量份的中藥材，按照上述的組方量取三七、續斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過濾， 回收乙醇至無醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對密度為1. 10-1.20(60°C測)的浸膏，加乙醇使含醇量達到65%，攪拌半小時以上，靜置48小時，取上清液過濾，濾液回收乙醇至無醇味； 合并濃縮液，濃縮至相對密度為1. 10-1. 15(60°C測)浸膏。實施例5熟地黃300g 黨參300g 醋艾葉炭150g 赤芍250g黃芪350g 地榆炭150g 側柏葉炭150g 墨旱蓮150g仙鶴草150g 三七50g續斷200g肉蓯蓉IOOg取以上重量份的中藥材，按照上述的組方量取三七、續斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過濾， 回收乙醇至無醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對密度為1. 10-1.20(60°C測)的浸膏，加乙醇使含醇量達到65%，攪拌半小時以上，靜置48小時，取上清液過濾，濾液回收乙醇至無醇味； 合并濃縮液，濃縮至相對密度為1. 10-1. 15(60°C測)浸膏。實施例6熟地黃300g 黨參300g 醋艾葉炭150g 赤芍250g黃芪350g 地榆炭150g 側柏葉炭150g 墨旱蓮150g仙鶴草150g 三七150g 續斷400g 肉蓯蓉200g取以上重量份的中藥材，按照上述的組方量取三七、續斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過濾， 回收乙醇至無醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對密度為1. 10-1.20(60°C測)的浸膏，加乙醇使含醇量達到65%，攪拌半小時以上，靜置48小時，取上清液過濾，濾液回收乙醇至無醇味； 合并濃縮液，濃縮至相對密度為1. 10-1. 15(60°C測)浸膏。實施例7熟地黃250g 黨參250g 醋艾葉炭IOOg 赤芍150g黃芪250g 地榆炭IOOg 側柏葉炭IOOg 墨旱蓮IOOg仙鶴草IOOg 三七IOOg 續斷300g肉蓯蓉150g取以上重量份的中藥材，按照上述的組方量取三七、續斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過濾， 回收乙醇至無醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時，第一次13倍量水，第 二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對密度為1. 10-1.20(60°C測)的浸膏，加乙醇使 含醇量達到65%，攪拌半小時以上，靜置48小時，取上清液過濾，濾液回收乙醇至無醇味； 合并濃縮液，濃縮至相對密度為1. 10-1. 15(60°C測)浸膏。實施例8熟地黃250g 黨參250g 醋艾葉炭Illg 赤芍167g黃芪250g 地榆炭Illg 側柏葉炭Illg 墨旱蓮Illg仙鶴草Illg 三七Illg 續斷333g肉蓯蓉167g取以上重量份的中藥材，按照上述的組方量取三七、續斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過濾， 回收乙醇至無醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時，第一次13倍量水，第 二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對密度為1. 10-1. 20(60°C測)的浸膏，加乙醇使 含醇量達到65%，攪拌半小時以上，靜置48小時，取上清液過濾，濾液回收乙醇至無醇味； 合并濃縮液，濃縮至相對密度為1. 10-1. 15(60°C測)浸膏。實施例9熟地黃^Og 黨參^Og 醋艾葉炭150g 赤芍200g黃芪250g 地榆炭155g 側柏葉炭145g 墨旱蓮145g仙鶴草150g 三七122g 續斷345g肉蓯蓉144g取以上重量份的中藥材，按照上述的組方量取三七、續斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過濾， 回收乙醇至無醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時，第一次13倍量水，第 二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對密度為1. 10-1. 20(60°C測)的浸膏，加乙醇使 含醇量達到65%，攪拌半小時以上，靜置48小時，取上清液過濾，濾液回收乙醇至無醇味； 合并濃縮液，濃縮至相對密度為1. 10-1. 15(60°C測)浸膏。實施例10顆粒劑的制備本發明中藥組合物的提取物100份甜菊苷1份糊精50份可溶性淀粉60份將甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再與糊精和可溶性淀粉進行造粒，造粒工藝為 顆粒劑常規工藝。
實施例11顆粒劑的制備本發明中藥組合物的提取物1份甜菊苷2份糊精151份可溶性淀粉198份將甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再與糊精和可溶性淀粉進行造粒，造粒工藝為顆粒劑常規工藝。實施例12顆粒劑的制備本發明中藥組合物的提取物100份甜菊苷2份糊精132份可溶性淀粉70份將甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再與糊精和可溶性淀粉進行造粒，造粒工藝為顆粒劑常規工藝。實施例13顆粒劑的制備本發明中藥組合物的提取物100份甜菊苷8份糊精220份可溶性淀粉88份將甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再與糊精和可溶性淀粉進行造粒，造粒工藝為顆粒劑常規工藝。實施例14顆粒劑的制備本發明中藥組合物的提取物100份甜菊苷3份糊精110份可溶性淀粉40份將甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再與糊精和可溶性淀粉進行造粒，造粒工藝為顆粒劑常規工藝。實施例15藥效學實驗1.實驗材料1.1實驗動物ICR清潔級雌性小鼠18_20g，SD雌性大鼠220_250g，上海斯萊克實驗動物有限責任公司，實驗動物生產許可證號SCXK (滬)2007-0005。1.2試劑及藥物苯甲酸雌二醇注射液，天津金耀氨基酸有限公司，批號1005061 ；實施例1_9任一獲得的浸膏碳酸氫鈉，NaHC03,上海試劑四廠；氯化鉀，KCl,上海振興試劑廠；葡萄糖， Glucose，天津市福晨化學試劑廠；氯化鈉，Nacl，南京化學試劑有限公司；氯化鈣，CaC12，鎮江市化劑廠；檸檬酸三鈉，無錫民豐試劑廠。
1.3實驗儀器手術器械、手術線、鼠板、止血夾。Powerlab離體組織灌流及記錄系統，澳大利亞AD Instruments公司。2.方法2. 1大鼠含藥血清的制備取雌性大鼠6只，分為給藥組和空白組，每組各3只。給藥組于實驗前連續3天灌胃本發明藥物，劑量為13.5g/kg。第三天取血前Ih給予最后一次灌胃。灌胃后lh，將給藥組和空白組大鼠進行頸總動脈取血，取血后離心，取血清，合并各組血清，即得給藥組和空白組血清各一管。2. 2小鼠離體子宮標本的制備取未孕雌性小鼠30只，于實驗前連續3天腹腔注射苯甲酸雌二醇，0. lml/10g,以同步化子宮并增加子宮的敏感性。第4日取出小鼠子宮，置于Loke’ s液(NaHC03 0. 15g、 KC10. 42g、Glucose 1. 0g、NaCl 9. 2g、CaC120. 24g，溶于 1000ml 三蒸水中，PH = 7· 3)中清洗，用手術線分別扎住子宮頸端及兩側卵巢端，下端固定于浴槽內固定器底部，上端連接在張力換能器上。將固定有子宮的換能器置于含20mlLoke’ s液的恒溫浴槽中，溫度為 37士0. 1°C，通入95% 02+5% C02混合氣體。通過調節螺母加Ig的符合，平衡40min，記錄正常收縮曲線，待子宮收縮穩定，自發節律恢復后，開始實驗。子宮收縮穩定后，加入藥物， 記錄子宮收縮曲線。在加入藥物收縮曲線和正常收縮曲線上截取數值，然后將兩數值相減后除以正常收縮曲線上截取的數值，即得到小鼠子宮收縮力的改變率。3.結果3. 1直接體外給藥對小鼠離體子宮收縮的影響離體子宮浴槽內直接加入本發明藥物，記錄子宮收縮曲線，計算平均肌張力。結果可見給藥組小鼠離體子宮平均年肌張力與空白組相比明顯增加，說明本發明中藥組合物能增加小鼠離體子宮收縮力，加強子宮收縮。結果見表1:表1.熟參顆粒直接給藥對離體子宮平滑肌平均肌張力的影響(^±SD,n = 6)
權利要求
1.一種用于止血的中藥組合物，其特征在于中藥材組成重量份比例為 熟地黃100-400 黨參100-400 醋艾葉炭30-200 赤芍50-300 黃芪100-400 地榆炭40-200 側柏葉炭30-200 墨旱蓮30-300 仙鶴草30-300 三七30-300 續斷200-600肉蓯蓉30-300。
2.如權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于中藥材組成重量份比例為 熟地黃200-300 黨參200-300 醋艾葉炭50-150 赤芍80-250 黃芪150-350 地榆炭50-150 側柏葉炭50-150 墨旱蓮50-150 仙鶴草50-150 三七50-150 續斷200-400肉蓯蓉100-200。
3.如權利要求2所述的中藥組合物，其特征在于中藥材組成重量份比例為 熟地黃200-260 黨參200-260 醋艾葉炭80-150 赤芍80-200 黃芪200-300 地榆炭100-200 側柏葉炭100-200 墨旱蓮100-200 仙鶴草100-150 三七100-150 續斷300-400肉蓯蓉100-200。
4.如權利要求3所述的中藥組合物，其特征在于中藥材組成重量份比例為 熟地黃250 黨參250 醋艾葉炭111 赤芍167黃芪250 地榆炭111 側柏葉炭111 墨旱蓮111 仙鶴草111 三七111 續斷333肉蓯蓉167。
5.權利要求1所述的中藥組合物，其制備工藝為1)三七、續斷(鹽)、肉蓯蓉三種藥材采用先醇提后水提的方法進行提取，其他藥材采用水提取方法進行提取；2)提取物加入常用輔料，按照常規制劑工藝制備成為臨床常用劑型。
6.如權利要求5所述的中藥組合物，其制備工藝為取本發明中藥組合物中的中藥材，按照規定量取三七、續斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材，加入醇提常用濃度的乙醇提取，提取后合并提取液，過濾，其余黃芪等9味藥材，加適量水進行煎煮；合并濾液，濃縮至浸膏，加入適量乙醇，攪拌，進行靜置后，取上清液過濾，濃縮至浸膏，浸膏加入常用輔料，按照常用制劑工藝制備成臨床常用劑型。
7.如權利要求6所述的中藥組合物，其制備工藝為取本發明中藥組合物中的中藥材，按照上述的組方量取三七、續斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材，加60-80%乙醇提取三次，提取后合并提取液，過濾，其余黃芪等9味藥材，加適量水進行煎煮；合并濾液，濃縮至密度為0.8-2. 0(60°C測)的浸膏，加入適量乙醇，攪拌，進行靜置后，取上清液過濾，濃縮至至密度為0. 8-2. 0 (60°C測)的浸膏，浸膏加入常用輔料，按照常用制劑工藝制備成臨床常用劑型。
8.如權利要求7所述的中藥組合物，其制備工藝為取本發明中藥組合物中的中藥材，按照上述的組方量取三七、續斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材，加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液， 過濾，回收乙醇至無醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對密度為1. 10-1.20(60°C測)的浸膏，加乙醇使含醇量達到65%，攪拌半小時以上，靜置48小時，取上清液過濾，濾液回收乙醇至無醇味；合并濃縮液，濃縮至相對密度為1. 10-1. 15(60°C測)浸膏，浸膏加入常用輔料，按照常用制劑工藝制備成臨床常用劑型。
9.如權利要求1-5任一所述的中藥組合物，其顆粒劑組方為含有以下成分 本發明中藥組合物的提取物100重量份甜菊苷1-10重量份糊精100-200重量份可溶性淀粉50-150重量份。
10.如權利要求1-5任一所述的中藥組合物，其顆粒劑組方為含有以下成分 本發明中藥組合物的提取物100重量份甜菊苷1-5重量份糊精50-100重量份。
全文摘要
本發明公開了一種用于止血的中藥組合物，由熟地黃、黨參、醋艾葉炭、赤芍、黃芪、地榆炭、側柏葉炭、墨旱蓮、仙鶴草、三七、續斷、肉蓯蓉等中藥材組成，尤其用于治療功能失調性子宮出血。具有療效好，副作用低，顯著減少出血量等的作用。
文檔編號A61P7/04GK102343007SQ20111028905
公開日2012年2月8日 申請日期2011年9月27日 優先權日2011年9月27日
發明者夏立武, 曹龍祥, 董自波, 邵建國 申請人:江蘇濟川制藥有限公司