專利名稱：2,3-二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1,4]-苯并噁嗪在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種苯并噁嗪衍生物在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用，尤其涉及一種2，3- 二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
乳腺癌是女性惡性腫瘤中發(fā)生率最高的癌癥，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。乳腺癌患者主要治療手段為手術(shù)和化療藥物，如紫杉醇等。但治療同時(shí)也存在著嚴(yán)重的不良反應(yīng)，急需開發(fā)新的療效確切且安全可靠的抗癌藥物。2，3- 二氫-[1，4]-苯并噁嗪衍生物是一類非常重要的結(jié)構(gòu)單元，該結(jié)構(gòu)單元被證實(shí)具有許多藥物活性。已知2，3- 二氫-2-取代-[1，4]-苯并噁嗪衍生物具有抑菌、抗血栓、心搏徐緩、抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)紊亂等藥理活性，如專利號為US6649610、W02005051934、W02005058847的專利所涉及的2，3- 二氫-2-取代-[1，4]-苯并噁嗪衍生物結(jié)構(gòu)；2，3- 二氫-2，3- 二取代-[1，4]-苯并噁嗪衍生物具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、通便等藥理活性，如專利號為GB1285711、GB1182770、GB883324 的專利所涉及的 2，3- 二氫-2，3- 二取代-[I, 4]-苯并噁嗪衍生物結(jié)構(gòu)；另外，其它位置(如氮和苯環(huán))上含有取代基的2，3-二氫-[1，4]-苯并噁嗪類化合物具有肌松、鎮(zhèn)痛、抗精神失常、抗震顫麻痹、抗炎、解熱、預(yù)防冠心病和動(dòng)脈硬化、抑制磷酸二酯酶等藥理作用，如專利號為US3879522、GBl 173942、W08907596、W02004087694、W00230914.JP2000327663的專利所涉及的2，3- 二氫-[1，4]-苯并噁嗪衍生物結(jié)構(gòu)。然而人們對2，3- 二氫-3-取代-[1，4]-苯并噁嗪衍生物的結(jié)構(gòu)、活性及合成研究尚不多見，僅有如專利號為US6872823、US2006014946的專利涉及到的2，3-二氫-3-甲基-[1，4]-苯并噁嗪衍生物，該類化合物主要作為合成喹諾酮類抗菌藥及植物保護(hù)劑的重要中間體。縱觀已經(jīng)發(fā)表的苯并噁嗪化合物，發(fā)現(xiàn)關(guān)于2，3- 二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪在治療乳腺癌方面的詳細(xì)藥效和藥理研究尚未見報(bào)到。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有乳腺癌治療的不足，本發(fā)明要解決的問題是提供一種2，3-二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述2，3- 二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。其中能有效促進(jìn)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7凋亡的2，3- 二氫-3-羥甲基_6_甲基-[1，4]-苯并噁嗪濃度為50 μ M0本發(fā)明所述2，3- 二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪化學(xué)結(jié)構(gòu)如通式(I)
所示
權(quán)利要求
1.2，3- 二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求I中所述的應(yīng)用，其特征是能有效促進(jìn)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7凋亡的.2，3-二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪濃度為50 μ M。
全文摘要
本發(fā)明公開了2,3-二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1,4]-苯并噁嗪在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用；其中能有效促進(jìn)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7凋亡的2,3-二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1,4]-苯并噁嗪濃度為50μM。實(shí)驗(yàn)顯示本發(fā)明化合物在0.5μM即可引起人乳腺癌細(xì)胞50%的生長抑制效果，50μM即可明顯引起人乳腺癌細(xì)胞周期阻滯并誘導(dǎo)凋亡，體內(nèi)試驗(yàn)中能有效抑制小鼠實(shí)體腫瘤的生長且無明顯毒副作用。預(yù)示本發(fā)明所述2,3-二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1,4]-苯并噁嗪有望成為抗乳腺癌的有效且安全可靠的藥物，具有開發(fā)應(yīng)用前景。
文檔編號A61P35/00GK102920709SQ201210462118
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月15日
發(fā)明者王萍, 王麗, 馬韞韜, 馬劍峰, 吳燕, 王健, 馬絮飛, 張永達(dá), 徐紅巖 申請人:山東大學(xué)齊魯醫(yī)院