專利名稱：改善咽下障礙用組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種改善咽下障礙用組合物，具體而言，涉及一種在P物質分泌促進作用物質中配合了血管緊張素轉化酶抑制作用物質或P物質分解抑制作用物質和/或多巴胺分泌促進作用物質而成的改善咽下障礙用組合物、及由該組合物構成的改善咽下障礙用的食品或醫藥品。
背景技術：
所謂咽下障礙，是針對通過咳嗽來防止唾液或食物誤入支氣管內或者雜菌侵入支氣管內的生物機體的防御功能來說的障礙。由于這種障礙很可能是引起抵抗力較弱的高齡者患上致命的肺炎的原因，所以防止咽下障礙直接與肺炎等疾患的預防相關連。
眾所周知，咽下障礙是隨著由中樞神經系統障礙引起的體內的P物質和多巴胺的生成量的減少而產生的。據文獻記載，作為辣椒辣味成分的辣椒素可以促進P物質的分泌，隨著其濃度的上升可改善咽下反射功能(非專利文獻1)，另外，也有文獻指出靜脈注射多巴胺的前體物質左旋多巴可有意識地改善咽下障礙(非專利文獻2)。
并且，近年來還有文獻指出，由于血管緊張素轉化酶(以下稱之為ACE)不僅具有使血管緊張素I轉換為II的作用，而且還參與了P物質的分解，因此，ACE抑制活性阻礙了P物質分解作用，其結果是使P物質的濃度正常化，從而改善咽下障礙(非專利文獻3)。
Kbihara T.，“Lancet”，1993，Vol.341，P.432[非專利文獻2]Kobayashi H.，“Lancet”，1996，Vol.348，P.1320-1321[非專利文獻3]佐佐木英忠，“日本醫師會雜志”，2001年，125973-977
雖然眾所周知分別單獨使用這些物質即可改善咽下障礙，但這些物質的組合所起的作用還未有報告。

發明內容
在這種狀況下，本發明人發現，在P物質分泌促進作用物質中組合使用ACE抑制作用物質或P物質分解抑制作用物質和/或多巴胺分泌促進作用物質，比單獨使用這些物質時可以更顯著地改善咽下障礙。
因此，本發明提供一種在P物質分泌促進作用物質中配合了ACE抑制作用物質或P物質分解抑制作用物質和/或多巴胺分泌促進作用物質而成的改善咽下障礙用組合物、及由該組合物構成的改善咽下障礙用的食品或醫藥品。
具體實施例方式
在本發明中，對于P物質分泌促進作用物質沒有特別的限定，但作為特別優選的物質可舉出辣椒素。
ACE抑制作用物質或P物質分解抑制作用物質，可使用抑制P物質分解的物質，具體而言，可舉出如作為降壓藥的伊米普利(imidapril)、西拉普利、卡托普利、阿拉普利、鹽酸地拉普利等藥劑、蜂王漿及其酶分解物、木魚酶消化物、沙丁魚酶消化物、Calpis酸性乳等的非藥劑。其中，特別優選蜂王漿及其酶分解物。
另外，作為多巴胺分泌促進作用物質，可舉出作為綠茶的美味成分的茶氨酸、氨基三環癸胺等，特別優選為茶氨酸。
當本發明的組合物，是由P物質分泌促進作用物質和ACE抑制作用物質或P物質分解抑制作用物質組成、或者是由P物質分泌促進作用物質和多巴胺分泌促進作用物質組成、或者是由P物質分泌促進作用物質、ACE抑制作用物質或P物質分解抑制作用物質及多巴胺分泌促進作用物質全體構成時，不論其中哪種情況，一次的服用量，可使用相對于P物質分泌促進作用物質的1.5×10-4～15μg，ACE抑制作用物質或P物質分解抑制作用物質為1.0×10-3～500mg和多巴胺分泌促進作用物質為0.5～500mg。
作為在P物質分泌促進作用物質中配合了ACE抑制作用物質或P物質分解抑制作用物質和/或多巴胺分泌促進作用物質的本發明的組合物，利用其本身或使用在該領域中公知的賦形劑，即可根據常規方法使之制劑化，制成液體制劑或固體制劑。
作為液體制劑可舉出液劑、糖漿劑等，固體制劑則有散劑、顆粒劑、咀嚼片劑、含片、咀嚼膠等的經口投用形態。為能最大限度地達到改善咽下障礙的目的，本發明的組合物優選為適用于口腔內粘膜的咀嚼片劑、含片、咀嚼膠或者溶膠狀等的形態。
在制造液體制劑時，作為賦形劑可使用水、甘油、丙二醇、單糖漿、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇等。
此外，在制造固體制劑時，作為賦形劑可使用例如乳糖、蔗糖、葡萄糖、玉米淀粉、白明膠、淀粉、糊精、磷酸鈣、碳酸鈣、合成或天然的硅酸鋁、氧化鎂、干燥氫氧化鋁、硬脂酸鎂、碳酸氫鈉、干燥酵母等。
再者，在本發明的組合物中，根據需要可加入檸檬酸、磷酸、蘋果酸或其鹽類等的穩定劑；スクラロ—ス(SucraloseR，未有中文譯名)、アセスルフアムカリウム(未有中文譯名)等的高甜度的甜味料或蔗糖、果糖、蜂蜜等的甜味劑；醇類、甘油等的防腐劑；如稀釋劑、緩沖劑、著香劑和著色劑等的通常的添加劑也可使用。
如此制成的本發明的組合物，其本身可以作為食品或者醫藥品使用，也可將這些組合物作為食品或醫藥品的原料、中間制品或最終制品，通過混合或噴霧等制成以改善咽下障礙為目的的食品或醫藥品。
食品的種類沒有特別的限定，例如可舉出以下的例子畜產加工品(火腿、烤豬肉、漢堡)、水產加工品(魚肉泥制品、油炸金槍魚肉)、農產加工品(蔬菜、豆腐、醬類、湯類、腌物類、面類、蛋糕類)、乳制品(奶酪、酸奶)、蛋制品(蛋黃醬、蛋餅)、米加工品(年糕、壽司、蝦仁炒飯、酥脆米果餅)、甜品類(布丁、果凍、小吃)、冷飲類(冰激凌、冰凍果子露)、果實加工品(橙汁、草莓醬)、飲料(咖啡、牛乳、紅茶、綠茶、清涼飲料、酒類)。
本發明的咽下障礙改善用組合物在作為醫藥品使用時，對于體重為60kg的成人，優選一日服用量例如為辣椒素4.5×10-4～45μg、ACE抑制作用物質或P物質分解抑制作用物質為0.03～1500mg，多巴胺分泌促進作用物質則可使用1.5～1500mg。
另外，作為食品使用時，使用量優選為不要對食品的味及外觀產生影響。
然而，這些服用量都要依據服用組合物的人的健康狀態、投給方法及與其它制劑的組合等各種因素而進行變動。
下面例舉實施例進行說明，這些實施例對本發明不構成任何限定。
每1錠中，辣椒素的含量為1.5×10-1μg，蜂王漿酶分解物和茶氨酸的含量各為50mg。
將此含片或安慰劑在1個月中1日3次投給58～93歲的人，根據咽下反射引起試驗(參照非專利文獻1)，對咽下時間進行了測定。試驗在1日3次的投給完成后連續進行3～5次，算出其平均值作為咽下時間。
其結果如表1所示。
表1

在上述試驗中，咽下時間在3秒以內為正常，5秒以上則判定為咽下延遲。根據此判定標準，通過攝取由辣椒素、蜂王漿酶分解物及茶氨酸構成的本發明的組合物，可明顯地看出對延遲的咽下時間的改善。
而攝取安慰劑的結果表明，對咽下時間幾乎沒有效果，同時還存在著使咽下時間延遲的傾向。
發明效果根據本發明，利用在P物質分泌促進作用物質中配合血管緊張素轉化酶抑制作用物質或P物質分解抑制作用物質和/或多巴胺分泌促進作用物質而成的組合物，與其單獨使用相比較，因它們的協同作用優異，可以獲得更好的改善咽下障礙效果。
權利要求
1.一種改善咽下障礙用組合物，其特征在于在P物質分泌促進作用物質中配合血管緊張素轉化酶抑制作用物質或P物質分解抑制作用物質和/或多巴胺分泌促進作用物質而成。
2.如權利要求1所述的組合物，其特征在于P物質分泌促進作用物質是辣椒素。
3.如權利要求1所述的組合物，其特征在于血管緊張素轉化酶抑制作用物質或P物質分解抑制作用物質是蜂王漿及其酶分解物。
4.如權利要求1所述的組合物，其特征在于多巴胺分泌促進作用物質是茶氨酸。
5.如權利要求1～4中任一項所述的組合物，其特征在于形態為咀嚼片劑、含片、咀嚼膠、溶膠狀。
6.一種由權利要求1～5中任一項所述的組合物構成的改善咽下障礙用的食品或醫藥品。
全文摘要
本發明提供一種改善咽下障礙用組合物，其特征是在P物質分泌促進作用物質中配合血管緊張素轉化酶抑制作用物質或P物質分解抑制作用物質和/或多巴胺分泌促進作用物質而成，并且提供由該組合物構成的改善咽下障礙用的食品或醫藥品。
文檔編號A61K9/68GK1511542SQ03148259
公開日2004年7月14日 申請日期2003年6月30日 優先權日2002年12月26日
發明者海老原孝枝, 佐佐木英忠, 沖原清司, 司, 英忠 申請人:株式會社山田養蜂場