專利名稱：一種鹽酸克林霉素粉針劑的制備方法
技術領域：
本發明屬于一種藥物制劑的制備方法，特別涉及一種治療革蘭氏陽性菌引起的感染性疾病和厭氧菌引起的感染性疾病的制劑的制備方法。
背景技術：
鹽酸克林霉素是由林可霉素7位上的羥基被氯取代后所得的衍生物，最早由Magerlein等人于1966年合成，本品為林可霉素類抗生素，抗菌活性較林可霉素強4～8倍。克林霉素通過與核糖體50S亞基結合，阻止肽鏈的延長，抑制細菌蛋白質的合成。對革蘭陽性菌如葡萄球菌屬(包括耐青霉素株)、鏈球菌屬、大腸桿菌、破傷風桿菌、肺炎球菌及魏氏梭菌、少數放線桿菌有極好的療效，對支原體也有效，對耐青霉素、紅霉素等藥物的病原微生物仍有高效，與青霉素、頭孢霉素、四環素等其它抗生素無交叉耐藥現象。對革蘭陰性厭氧菌也有良好抗菌活性，擬桿菌屬包括脆弱擬桿菌、梭桿菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、產氣莢膜桿菌等大多對本品高度敏感。本品系抑菌藥，但在高濃度時，對某些細菌也具有殺菌作用。本品適用于鏈球菌、葡萄球菌、支原體等敏感菌引起的呼吸道感染、傳染性胸膜肺炎、子宮內膜炎、乳房炎等。對耐其它藥物細菌引起的痢疾、喘氣及支原體疾病，克林霉素更為適宜。
鹽酸克林霉素在水溶液中穩定性較差，有許多降解產物其結構及藥理性質尚不清楚，有可能會影響用藥安全，其注射液需要在陰涼處保存，給運輸、貯存造成不便。鹽酸克林霉素水針劑在制備過程中加入了一定量的等滲劑、pH值調節劑、抗氧劑等附加劑，產品需高溫滅菌，增加了鹽酸克林霉素的降解，產品的安全性降低，影響了產品的穩定性。凍干制劑比注射液穩定，容易貯存、運輸，對保證藥品的質量有利，但成本高，因此，臨床上急需開發出價廉穩定的鹽酸克林霉素制劑。

發明內容
本發明公開了1.一種鹽酸克林霉素粉針劑的制備方法，包括以下步驟(1)鹽酸克林霉素加溶劑溶解；(2)溶解后的溶液脫色，過濾；(3)將上述濾液在無菌環境下，精濾得精濾液；(4)精濾液加入丙酮升溫至溶解，加入活性炭，趁熱過濾；(5)加入丙酮后，放置得鹽酸克林霉素結晶體；(6)將鹽酸克林霉素結晶體烘干，粉碎，分裝。
2.上述1所述的方法，其中步驟(1)中溶劑為水或乙醇之一。
3.上述1所述的方法，其中步驟(2)中脫色劑為活性炭。
4.上述1所述的方法，其中步驟(3)中精濾用微孔濾膜或/和垂溶漏斗或/和微孔濾器或/和超濾器。
5.上述1所述的方法，其中步驟(6)在無菌環境下分裝，軋蓋，包裝即得。
6.上述1所述的方法，其中在進行步驟(6)前對步驟(5)得到的鹽酸克林霉素結晶體再進行第二次轉溶、重結晶一次，得到重結晶的鹽酸克林霉素結晶體。
本發明的鹽酸克林霉素粉針劑的制備方法采用溶媒結晶法和先進的無菌分裝技術，制備過程中無需高溫處理，不需加入附加劑，制備過程用水量少，用本發明制成的鹽酸克林霉素粉針劑不需要滅菌，減少了水解和降解反應的發生，產品粉末流動性好、純度高、雜質少、生物得用度高、穩定性好。
經穩定性試驗(是否還需要補充數據？)研究表明，制備工藝穩定可行。安全性試驗表明本發明鹽酸克林霉素粉針劑不產生過敏反應和溶血作用，靜脈注射對血管無刺激性。(是否還需要補充數據？)本發明克服了已有的鹽酸克林霉素劑型的不足之處，提高了鹽酸克林霉素的穩定性，滿足了藥物的臨床需要。
具體實施例方式
以下實施例僅對本發明進行進一步的說明，不應理解為對本發明的進一步的限制。
原材料來源鹽酸克林霉素其它如果沒有特別說明，均為市售。
實施例1鹽酸克林霉素粉針劑的制備(規格600mg/支)取處方量的鹽酸克林霉素，加入70℃注射用水800ml，攪拌使溶解，加入針用活性炭3％，攪拌吸附30分鐘，用硅藻土過濾器和鈦過濾器粗濾后，在無菌環境(局部100級)下，用0.45μm的過濾器精濾，濾液加入丙酮3500ml升溫至55℃溶解，加入活性炭100g，趁熱用垂溶漏斗過濾，在攪拌下加入丙酮8000ml于潔凈室內5-10℃放置結晶，用垂熔漏斗過濾后，80℃烘干，粉碎，在無菌環境(局部100級)下分裝，成600mg/支，軋蓋，包裝即得。
實施例2鹽酸克林霉素粉針劑的制備(規格600mg/支)取處方量的鹽酸克林霉素，加入60℃乙醇900ml，攪拌使溶解，加入針用活性炭3％，攪拌吸附25分鐘，用硅藻土過濾器和鈦過濾器粗濾后，在無菌環境(局部100級)下，用0.45μm的微孔濾膜精濾，濾液加入丙酮4000ml升溫至50℃溶解，加入活性炭150g，趁熱用垂溶漏斗過濾，在攪拌下加入丙酮8000ml于潔凈室內5-10℃放置結晶，用垂熔漏斗過濾后83℃烘干，粉碎，在無菌環境(局部100級)下分裝，成600mg/支，軋蓋，包裝即得。
實施例3鹽酸克林霉素粉針劑的制備(規格600mg/支)取處方量的鹽酸克林霉素，加入75℃注射用水750ml，攪拌使溶解，加入針用活性炭3.5％，攪拌吸附25分鐘，用硅藻土過濾器和鈦過濾器粗濾后，在無菌環境(局部100級)下，用0.45μm的過濾器精濾，濾液加入丙酮3500ml升溫至55℃溶解，加入活性炭100g，趁熱用垂溶漏斗過濾，在攪拌下加入丙酮8000ml于潔凈室內5-10℃放置結晶，用垂熔漏斗過濾后，80℃烘干，粉碎，在無菌環境(局部100級)下分裝，成600mg/支，軋蓋，包裝即得。
實施例4鹽酸克林霉素粉針劑的制備(規格600mg/支)取處方量的鹽酸克林霉素，加入70℃注射用水800ml，攪拌使溶解，加入針用活性炭3％，攪拌吸附30分鐘，用硅藻土過濾器和鈦過濾器粗濾后，在無菌環境(局部100級)下，用0.45μm的過濾器精濾，濾液加入丙酮3500ml升溫至55℃溶解，加入活性炭100g，趁熱用垂溶漏斗過濾，在攪拌下加入丙酮8000ml于潔凈室內5-10℃放置結晶，過濾然后加入70℃注射用水800ml重新溶解后在攪拌下加入再次丙酮8000ml于潔凈室內5-10℃放置結晶，用垂熔漏斗過濾后，80℃烘干，粉碎，在無菌環境(局部100級)下分裝，成600mg/支，軋蓋，包裝即得。
權利要求
1.一種鹽酸克林霉素粉針劑的制備方法，包括以下步驟(1)鹽酸克林霉素加溶劑溶解；(2)溶解后的溶液脫色，過濾；(3)將上述濾液在無菌環境下，精濾得精濾液；(4)精濾液加入丙酮升溫至溶解，加入活性炭，趁熱過濾；(5)加入丙酮后，放置得鹽酸克林霉素結晶體；(6)將鹽酸克林霉素結晶體烘干，粉碎，分裝。
2.權利要求1所述的方法，其中步驟(1)中溶劑為水或乙醇之一。
3.權利要求1所述的方法，其中步驟(2)中脫色劑為活性炭。
4.權利要求1所述的方法，其中步驟(3)中精濾用用微孔濾膜或/和垂溶漏斗或/和微孔濾器或/和超濾器。
5.權利要求1所述的方法，其中步驟(6)在無菌環境下分裝，包裝即得。
6.權利要求1所述的方法，其中在進行步驟(6)前對步驟(5)得到的鹽酸克林霉素結晶體再進行第二次轉溶、重結晶一次，得到重結晶的鹽酸克林霉素結晶體。
全文摘要
本發明公開了一種鹽酸克林霉素粉針劑的制備方法，包括以下幾個步驟(1)鹽酸克林霉素，加溶劑溶解；(2)溶解后的溶液脫色，過濾；(3)將上述濾液在無菌環境下，精濾得精濾液；(4)精濾液加入丙酮升溫至溶解，加入活性炭，趁熱過濾；(5)加入丙酮后，放置得鹽酸克林霉素結晶體；(6)將鹽酸克林霉素結晶體烘干，粉碎，分裝。利用本發明公開的方法可以得到穩定的鹽酸克林霉素粉針劑。
文檔編號A61P31/04GK1813785SQ200510048170
公開日2006年8月9日 申請日期2005年12月12日 優先權日2005年12月12日
發明者王冕, 魏銳 申請人:王冕