專利名稱：Aspeverin在制備治療急性痛風藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及化合物Aspeverin的新用途,尤其涉及Aspeverin在制備治療急性痛風藥物中的應用。
背景技術：
痛風(gouty),又稱痛風性關節炎(gouty arthritis),是體內嘌呤代謝紊亂所致的疾病，表現為血中尿酸過多，易于使尿酸鹽(MSU)在關節等組織析出結晶。痛風的急性發作是由于沉積在關節的MSU引起中性粒細胞局部浸潤和炎性反應。西藥在痛風急性發作期選用三種藥:秋水仙堿、非留體抗炎藥和腎上腺皮質激素。秋水仙堿的作用機制是與中性粒細胞的微管蛋白結合，從而妨礙粒細胞的活動，抑制粒細胞浸潤。非留體抗炎藥如吲哚美辛，抑制環氧酶(COX)活性而發揮抗炎作用，以及選擇性C0X2抑制藥。它們雖然消炎止痛作用快，但毒副作用也相當明顯，如秋水仙堿的有效劑量與產生腹瀉等胃腸道癥狀的劑量相近，非留體抗炎藥在有活動性消化性潰瘍、胃腸道出血情況下絕對禁用，而保泰松用藥短至3周也可致嚴重的粒細胞減少癥或再生障礙性貧血。本發明涉及的化合物Aspeverin是一個2013年發表(Na1-Yun Ji, et al., 2013.Aspeverin, a New Alkaloid from an Algicolous Strain of Aspergillus versicolor.0rganic LetterslO (15), 2327 - 2329.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抑制浮游動植物的生長(Na1-Yun Ji, et al., 2013.Aspeverin, aNew Alkaloid from an Algicolous Strain of Aspergillus versicolor.0rganicLetterslO (15)，2327 - 2329.)，對于本發明涉及的Aspeverin在制備治療急性痛風藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結構類型，而且其對于治療急性痛風活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于治療急性痛風顯然具有顯著的進步。

發明內容
本發明用MSU致人血管內皮細胞(HUVEC)損傷的急性痛風模型評價顯示，對MSU致HUVEC損傷具有保護作用，并抑制ICAM-1表達，可用于制備治療急性痛風炎癥藥物。本發明的目的在于提供Aspeverin在醫學中的新用途,具體地說是涉及Aspeverin在制備治療急性痛風藥物中的應用。

本發明的目的是通過以下的技術方案來實現的:現代醫學病理研究說明，痛風性關節炎是MSU引起中性粒細胞局部浸潤和炎性反應，急性痛風產生的本質是中性粒細胞(PMN )-血管內皮細胞(HUVEC )黏連增強(Terkeltaub R，et al.The murine homolog of the interleukin-8receptorcxcr_2isessential for the occurrence of neutrophilic inflammation in airpouch model of acute urate crystal-1nduced gouty synovitis.ArthritisRheum, 1998，41 (5):900-909.)，HUVEC損傷，其分子生物學基礎在于PMN與HUVEC表面黏附分子的相互作用(FujiwaraY, et al.1nterleukin_8stimulates leukocyte migrationacross amonolayer of cultured rabbit NF-a，IL—1β，IL—8, and IL-1rain MonosodiumUrate Crystal induced rabbit arthritis.Labinvest, 19998，78 (5): 559-569.),其中細胞間黏附分子-1( ICAM-1)與粘附功能關系最密切，是急性痛風炎癥的重要指標之一(張春，唐怡，劉軍，等.痛風靈方對尿酸鈉致大鼠模型關節軟組織ICAM-1表達的影響，重慶醫學，2002，31 (12):1211-1213.)。因此，針對急性痛風MSU致HUVEC損傷，ICAM-1表達增多的病理特征，本發明用MSU致HUVEC損傷的體外急性痛風模型(楊妍華，尹蓮，王明艷，等.尿酸鈉誘導HUVEC損傷的急性痛風模型研究，中華中醫藥學刊，2010，28 (3) =592-594.)，評價Aspeverin抗急性痛風炎癥活性。MSU致人血管內皮細胞(HUVEC)損傷的急性痛風模型評價顯示，對MSU致HUVEC損傷具有保護作用，并抑制ICAM-1表達。本發明提出Aspeverin在制備治療急性痛風藥物中的應用。從藥理實驗看出，Aspeverin有較好的治療急性痛風的作用。由于本發明首次公開Aspeverin在治療急性痛風方面的藥理作用。所述化合物Aspeverin結構如式(I )所示:
權利要求
1.Aspeverin在制備治療急性痛風藥物中的應用，所述化合物Aspeverin結構如式(I )所示:
全文摘要
本發明提供Aspeverin在醫學中的新用途，具體地說是Aspeverin在制備治療急性痛風藥物中的應用。經實驗研究結果表明Aspeverin對尿酸鹽致人血管內皮細胞損傷的急性痛風模型具有保護作用，并抑制ICAM-1表達，因此，Aspeverin可用于制備治療急性痛風炎癥藥物。本發明涉及的Aspeverin在制備治療急性痛風藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于急性痛風的防治活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于急性痛風的防治顯然具有顯著的進步。
文檔編號A61K31/537GK103251620SQ20131021810
公開日2013年8月21日 申請日期2013年6月3日 優先權日2013年6月3日
發明者不公告發明人 申請人:南京正亮醫藥科技有限公司