專利名稱：一種治療風濕類關節病的外用藥物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種外用藥物及其制備方法，特別涉及一種用于治療風濕類關節病的外用藥物及其制備方法。
背景技術：
蒙醫蒙藥與中醫中藥有著很深的淵源關系，在治療風濕類關節病方面，蒙醫具有豐富的經驗，蒙族人在北方草原游牧，冰天雪地、風寒侵襲，風濕類關節病的發病率較高，蒙醫在長期的醫療實踐中總結出了許多行之有效的方藥，蒙成藥那如三味丸即是其中之一。該藥為口服劑型，治療風濕類關節病有較好的療效，但由于口服給藥方式對胃腸有刺激作用，血藥濃度波動較大，過量易產生毒副反應而影響藥效的發揮。
經皮吸收制劑是近十幾年來醫藥領域中研究的熱點，是藥劑學中的一個新興的領域，被認為是第四代制劑研究的重點。經皮給藥系統(TransdermDelivery System，TDS)，又稱經皮治療系統(Transdermal TherapeuticSystem，TTS)，系指以皮膚敷貼方式用藥，藥物以一定的速率通過皮膚經毛細血管吸收進入體循環產生藥效的一種給藥方式。在歐美國家習稱為外用藥物(patch)，在國內多定名為貼片。廣義上講，它包括應用于皮膚上產生吸收作用的各種劑型，如軟膏、硬膏、搽劑、微乳劑、霜劑、涂膜劑，巴布劑也是其中之一。
中藥巴布劑是國內近年來研究的一個熱點，中藥巴布劑是將中藥提取物與適宜的親水性基質混勻后，涂布于背襯上的一種外用經皮給藥制劑。中藥巴布劑屬于定型巴布劑，載藥量大是其一大優點。再有中藥巴布劑中含有一定量的水分，易使皮膚角質層軟化而有利于藥物的透皮吸收，而且對皮膚的生物相容性和親和性也很好，透氣性和耐汗性也較好，以及還有重復使用性好、不易過敏等諸多優點。

發明內容
本發明的一個目的在于公開一種外用藥物；本發明的另一個目的在于公開一種用于治療風濕類關節病的外用藥物；本發明的第三個目的在于公開一種外用藥物的制備方法。
本發明外用藥物的原料組成及配比如下(按重量份)草烏提取物 4-6重量份蓽茇浸膏 2-4重量份訶子浸膏 2-4重量份；將上述浸膏混合后按照其體積的2-6％加入氮酮、按照其體積的2-6％加入丙二醇；其中，草烏提取物按照如下方法制備草烏生藥用水滲泡20-40min，加熱煎煮1-2次，煎煮時間90-120min；水煎液負壓抽濾，濾液加去離子水調節體積，得8ml/g的含藥溶液，調節pH至5.0；濾液上柱過大孔樹脂，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質，流速6ml/min；用70-90％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉蒸發器回收乙醇，進行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續蒸發至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；蓽茇浸膏按照如下方法制備將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續滲泡3次，合并滲液，負壓抽吸過濾；用旋轉蒸發器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；訶子浸膏按照如下方法制備取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮20-40min，煎煮期間不斷補充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2-3次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏。
本發明外用藥物的原料組成優選配比為(按重量份)草烏提取物 5重量份蓽茇浸膏 3重量份訶子浸膏 3重量份；將上述浸膏混合后按照其體積的4％加入氮酮、按照其體積的4％加入丙二醇；本發明外用藥物的原料組成優選配比為(按重量份)草烏提取物 4重量份蓽茇浸膏 4重量份訶子浸膏 2重量份；將上述浸膏混合后按照其體積的4％加入氮酮、按照其體積的4％加入丙二醇；本發明外用藥物可以加入如下基質(按重量份)
明膠、聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇，重量比例為1-3∶1-3∶0.5-1.5∶0.5-1∶0.4-0.6，基質與藥物原料重量比為1-3∶1-3。
本發明外用藥物可以加入如下基質優選配比(按重量份)明膠、聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇，重量比例為2∶2∶1∶0.8∶0.5或2.5∶1.5∶1.2∶0.6∶0.6，基質與藥物原料重量比為1.5∶2.5。
上述本發明外用藥物的制備方法草烏生藥用水滲泡20-40min，加熱煎煮1-2次，煎煮時間90-120min；水煎液負壓抽濾，濾液加去離子水調節體積，得8ml/g的含藥溶液，調節pH至5.0；濾液上柱過大孔樹脂(AB-8)，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質，流速6ml/min；用70-90％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉蒸發器回收乙醇，進行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續蒸發至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續滲泡3次，合并滲液，負壓抽吸過濾；用旋轉蒸發器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮20-40min(沸后計時)，煎煮期間不斷補充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2-3次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；加入促滲劑氮酮和丙二醇，攪拌混合，制成臨床接受的軟膏、硬膏、搽劑、微乳劑、霜劑、涂膜劑，巴布劑等。
本發明外用藥物巴布劑的制備方法草烏生藥用水滲泡20-40min，加熱煎煮1-2次，煎煮時間90-120min；水煎液負壓抽濾，濾液加去離子水調節體積，得8ml/g的含藥溶液，調節pH至5.0；濾液上柱過大孔樹脂(AB-8)，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質，流速6ml/min；用70-90％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉蒸發器回收乙醇，進行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續蒸發至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續滲泡3次，合并滲液，負壓抽吸過濾；用旋轉蒸發器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮20-40min(沸后計時)，煎煮期間不斷補充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2-3次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；先將聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇等輔料混合后，再將明膠加入，加溫攪拌20～40min；將按比例混合好的那如-3巴布劑主藥與基質混合，加入促滲劑氮酮和丙二醇，攪拌混合，制成巴布劑。
本發明外用藥物抗炎鎮痛。用于風濕性關節痛，類風濕性關節炎，風濕痹癥，肩周炎，肩背腰痛。本發明巴布劑(那如-3巴布劑)藥膏顏色為深棕色，膏體含水量約25-35％，有芳香氣味，粘度適中，剝離基本無殘留，透氣性好。
本發明優點表現在四個方面一是可以避免口服給藥可能發生的肝“首過效應”及藥物在胃腸道的降解，基本消除了藥物對胃腸道的刺激作用，藥物的吸收不受胃腸道因素的影響，減少了用藥的個體差異，能有效的提高藥效；二是可長時間使藥物以恒定的速率經皮進入體內，減少了給藥次數，延長給藥間隔；三是可維持恒定的血藥濃度，產生穩定的藥效，避免了口服給藥引起的血藥濃度峰谷現象，降低了毒副反應；四是使用方便，并能隨時中斷給藥，尤其適合老人和不宜口服給藥的病人。
下述實驗例用于進一步說明本發明實驗例1那如-3巴布劑主藥的透皮速率測定和優化促滲劑的比例一、實驗過程1 實驗方法1.1那如-3巴布劑主藥的配制按照那如-3組方5∶3∶3的比例，稱取草烏提取物稠膏7.64g(相當于100g生藥)，蓽茇浸膏4.32g(相當于60g生藥)，訶子浸膏15.48g(相當于60g生藥)，置于50ml容量瓶中，加入無水乙醇至刻度，搖勻，得到濃度為548.8mg/ml的那如-3巴布劑主藥透皮藥液。根據預實驗結果，加入透皮促進劑氮酮和丙二醇，配制成各含2％、4％和6％氮酮+丙二醇的三種透皮藥液。實驗時均取0.2ml均勻涂布于鼠皮上進行透皮擴散試驗。
1.2透皮擴散試驗方法先將磁攪拌子放在接受池內，再將制備的離體鼠皮平放在接受池上端，角質層面向上，然后將釋放池用夾子固定于接受池上。取那如-3巴布劑主藥透皮藥液均勻涂于皮膚角質層上，用注射器通過取樣管將接受液注入接受池，排凈空氣，使皮膚另一面與接受液緊密接觸。定速攪拌(120r/min)，分別于1、3、6、12、18、24h抽取接受液1.0ml，再補加1.0ml新鮮接受液。
1.3樣品液的預處理方法1.3.1測定接受液中新烏頭堿時的預處理方法將分別在1h、3h、6h、12h、18h、24h時抽取的接受液，置于1.5ml的離心管中，在恒溫水浴鍋上揮干，加入1.0ml二氯甲烷，超聲振蕩溶解殘留物，離心10min(4000r/min)，吸取上澄清液0.5ml移至高效液相樣品瓶中待測。
1.3.2測定接受液中胡椒堿時的預處理方法將分別在1h、3h、6h、12h、18h、24h時抽取的接受液，置于1.5ml的離心管中，在恒溫水浴鍋上揮干，加入1.0ml無水乙醇，超聲振蕩溶解殘留物，離心10min(4000r/min)，吸取上澄清液移至高效液相樣品瓶中待測。
1.4色譜條件1.4.1測定新烏頭堿的色譜條件色譜柱Hypersil ODS C18柱(4.6mm×150mm，5μm)；流動相甲醇-水-氯仿-二乙胺(70∶30∶30∶0.2)；流速1.0ml/min；柱溫25℃；檢測波長240nm。
1.4.2測定胡椒堿的色譜條件色譜柱Hypersil ODS C18柱(4.6mm×150mm，5μm)；流動相甲醇-水(77∶23)；流速1.0ml/min；柱溫25℃；檢測波長343nm。
2統計處理方法實驗數據用SPSS11.5統計軟件處理，采用單因素方差分析(one-wayANOVA)方法進行統計學分析。數據以均數±標準差(x±s)表示，以P＜0.05作為差異顯著的統計學意義界限，用Microsoft Excel XP繪制統計圖。
二、實驗結果1不同比例的促透劑對那如-3巴布劑主藥中新烏頭堿的促透作用
1.1那如-3巴布劑主藥透皮接受液中新烏頭堿的含量將不同時間點預處理后的樣品液0.5ml加入高效液相樣品瓶中，自動進樣10μl，得色譜圖，優化積分，外標法計算新烏頭堿含量，結果見表1。
表1那如-3巴布劑主藥透皮接受液中新烏頭堿的含量(μg/10μl，x±s)

注氮酮+丙二醇各4％組與各2％組和各6％組比較*P＜0.05結果經統計學處理后顯示，氮酮+丙二醇各4％組透皮接受液中的新烏頭堿的含量在1h、12h、18h和24h明顯高于2％組和6％組，差異顯著(P＜0.05)。
1.2那如-3巴布劑主藥中新烏頭堿的累計滲透量(Q)實驗中擴散池的容積為7.0ml，取樣量為1.0ml，滲透面積為2.92cm2，根據測得的透皮接受液中新烏頭堿的濃度，依照下列公式計算累計滲透量(Q)Q=Cn×7.0+Σi=1n-1Ci×1.0Sμg]]>公式中，Cn第n個取樣點測得的藥物濃度；Ci第i個取樣點測得的藥物濃度；S滲透面積。依公式計算得到的新烏頭堿的累計滲透量(Q)見表2。
表2那如-3巴布劑主藥中新烏頭堿的累計滲透量Q(μg/cm2；x±s)

結果顯示，氮酮+丙二醇各4％組透皮接受液中新烏頭堿的24h累計滲透量(Q)為26.1781μg/cm2，明顯高于2％組和6％組。
1.3那如-3巴布劑主藥中新烏頭堿的透皮速率常數(J)
以新烏頭堿的累計滲透量(Q)對時間T1/2進行線性回歸，所得方程即為Higuchi方程，所得斜率即為新烏頭堿的透皮速率常數J(μg/cm2·h)，見表3。
表3那如-3巴布劑主藥中新烏頭堿的Higuchi方程和透皮速率常數(J)

計算得出，氮酮+丙二醇各4％組透皮接受液中新烏頭堿的透皮速率常數為5.60567μg/cm2·h，明顯高于2％組和6％組。
2不同比例的促透劑對那如-3巴布劑主藥中胡椒堿的促透作用2.1那如-3巴布劑主藥透皮接受液中胡椒堿的含量將不同時間點預處理后的樣品液0.5ml加入高效液相樣品瓶中，自動進樣20μl，得色譜圖，優化積分，外標法計算胡椒堿含量，結果見表4。
表4那如-3巴布劑主藥透皮接受液中胡椒堿的含量(μg/20μl，x±s)

結果顯示氮酮+丙二醇各為6％組透皮接受液中的胡椒堿含量高于2％組和4％組，但統計學處理三組之間差異不顯著(P＞0.05)。
2.2那如-3巴布劑主藥中胡椒堿的累計滲透量(Q)實驗中擴散池的容積為7.0ml，取樣量為1.0ml，滲透面積為2.92cm2，根據測得的透皮接受液中胡椒堿的濃度，依照下列公式計算累計滲透量(Q)Q=Cn×7.0+Σi=1n-1Ci×1.0Sμg]]>公式中，Cn第n個取樣點測得的藥物濃度；Ci第i個取樣點測得的藥物濃度；S滲透面積。依公式計算得到的胡椒堿的累計滲透量(Q)見表5。
表5那如-3巴布劑主藥中胡椒堿的累計滲透量Q(μg/cm2，x±s)

結果顯示，氮酮+丙二醇各6％組透皮接受液中胡椒堿的24h累計滲透量(Q)為199.2911μg/cm2，高于2％組和4％組。
2.3那如-3巴布劑主藥中胡椒堿的透皮速率常數(J)以胡椒堿的累計滲透量(Q)對時間T1/2進行線性回歸，所得方程即為Higuchi方程，所得斜率即為胡椒堿的透皮速率常數J(μg/cm2·h)，見表6。
表6那如-3巴布劑主藥中胡椒堿的Higuchi方程和透皮速率常數(J)

計算得出，氮酮+丙二醇各6％組透皮接受液中胡椒堿的透皮速率常數J為49.10839μg/cm2·h，明顯高于2％組和4％組。
本實驗證明在氮酮、丙二醇各為4％時對草烏提取物中新烏頭堿的透皮促進作用最好，透皮速率常數為5.60567μg/cm2·h-1；在氮酮、丙二醇各為6％時對蓽茇浸膏中胡椒堿的透皮促進作用最好，透皮速率常數為49.10839μg/cm2·h-1，認為那如-3巴布劑促透劑的比例以氮酮、丙二醇各為4％最為適宜。
實驗例2那如-3巴布劑中胡椒堿的透皮速率測定一、實驗方法和數據處理1實驗方法1.1大鼠鼠皮的制備和透皮擴散試驗方法將大鼠用10％氨基甲酸乙酯腹腔注射麻醉(注射位置在腹股溝附近，以保證腹部鼠皮的完整)，背位固定于鼠臺，用牙刷將含10％硫化鈉的脫毛劑均勻的涂于大鼠的腹部毛上，約3～5min，鼠毛的顏色變黃呈粘液狀時，用清水沖洗掉鼠毛，紗布擦干皮膚。兩天后處死，用剪刀將脫去毛的鼠皮取下，清理殘余的皮下組織和脂肪，浸在生理鹽水中，冰箱1～2℃保存。
測定時取那如-3巴布劑按擴散池內徑剪成圓形，面積為2.92cm2，貼到鼠皮的角質層一側。
1.2樣品液的預處理將分別在1h、3h、6h、12h、18h、24h抽取的接受液，置于1.5ml的離心管中，在恒溫水浴鍋上揮干，加入1.0ml無水乙醇，超聲振蕩溶解殘留物，放置2h，離心10min(4000r/min)，吸取上澄清液移至高效液相樣品瓶中測定。
1.3色譜條件色譜柱Hypersil ODS C18柱(4.6mm×150mm，5μm)；流動相甲醇-水(77∶23)；流速0.8ml/min；柱溫26℃；檢測波長343nm。
1.4準品溶液的配制和標準曲線的建立精密稱取胡椒堿標準品5mg，置于10ml容量瓶中，加無水乙醇至刻度，搖勻。取0.2ml、0.4ml、0.8ml、1.2ml、1.6ml、，分別置于2ml容量瓶中，加無水乙醇至刻度、搖勻，得到濃度分別為50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml、300μg/ml、400μg/ml的系列溶液，取此系列溶液各20μl進樣測定，胡椒堿的保留時間在3.814min。
以胡椒堿濃度(X)和相應峰面積(Y)進行線性回歸，得到胡椒堿的標準曲線方程為Y＝53.8818345X-2.0127857，r＝0.99991，胡椒堿濃度在50μg/ml～400μg/ml之間線性關系良好。
2統計處理方法實驗數據用SPSS11.5統計軟件處理，采用單因素方差分析(one-wayANOVA)方法進行統計學分析。數據以均數±標準差(x±s)表示，以P＜0.05作為差異顯著的統計學意義界限，用Microsoft Excel XP繪制統計圖。
二、實驗結果1那如-3巴布劑透皮接受液中胡椒堿的含量將不同時間點預處理后的樣品液0.5ml加入高效液相樣品瓶中，自動進樣20μl，得色譜圖，優化積分，外標法計算胡椒堿含量，結果見表7。
表7那如-3巴布劑透皮接受液中胡椒堿的含量(μg/20μl，x±s)

注高劑量組與低劑量組比較*P＜0.05從表7可以看出，透皮接受液中胡椒堿的含量隨時間延長而逐漸增加，且高、中、低劑量組透皮接受液的胡椒堿含量與初始濃度成正比關系。統計學處理顯示，高劑量組6h～24h與低劑量組比較差異顯著(P＜0.05)。
2那如-3巴布劑中胡椒堿的累計滲透量(Q)實驗中擴散池的容積為7.0ml，取樣量為1.0ml，滲透面積為2.92cm2，根據測得的透皮接受液中胡椒堿的濃度，依照下列公式計算累計滲透量(Q)Q=Cn×7.0+Σi=1n-1Ci×1.0Sμg]]>公式中，Cn第n個取樣點測得的藥物濃度；Ci第i個取樣點測得的藥物濃度；S滲透面積。依公式計算得到的胡椒堿的累計滲透量(Q)見表8。
表8那如-3巴布劑中胡椒堿的累計滲透量Q(μg/cm2，x±s)

3那如-3巴布劑中胡椒堿的透皮速率常數(J)以胡椒堿的累計滲透量(Q)對時間T1/2進行線性回歸，所得方程即為Higuchi方程，所得斜率即為胡椒堿的透皮速率常數J(μg/cm2·h)，見表9。
表9那如-3巴布劑中胡椒堿的Higuchi方程和透皮速率常數(J)

實驗結果表明，巴布劑中的胡椒堿在本實驗條件下能較好的透過大鼠皮膚，且釋放量與初始濃度成正比，透皮吸收符合Higuchi方程，即累積滲透量Q與t1/2呈線性關系。高、中、低劑量那如-3巴布劑中胡椒堿的透皮速率分別為93.71958μg/cm2·h、84.889841μg/cm2·h和76.68393μg/cm2·h。
具體數據比較，高劑量(600mg/ml)蓽茇浸膏透皮實驗時，0.2ml中含120mg蓽茇浸膏，透過面積是2.92cm2，即含量為41.096mg/cm2。高劑量那如-3巴布劑中蓽茇浸膏含量為6.296mg/cm2，2.92cm2的總含量是18.384mg。兩者相比，濃度相差6.53倍(41.096/6.296)，透皮速率常數相差2.83倍(265.5747/93.71958)。中劑量的濃度相差7.25倍，透皮速率常數相差2.45倍。低劑量的濃度相差8.7倍，透皮速率常數相差2.3倍。比較數據見表10。
表10蓽茇浸膏與那如-3巴布劑中的胡椒堿透皮速率常數的比較

通過比較可以看出，那如-3巴布劑中蓽茇浸膏的含量雖然明顯減少，但其中所含胡椒堿的透皮速率常數仍然相對較高，說明蓽茇中胡椒堿有較好的透皮特性。
實施例1草烏生藥用水滲泡30min，加熱煎煮2次，第1煎1000g生藥加水12L，煎120min；第2煎加水10L，煎90min；兩次水煎液合并后，負壓抽濾，濾液加去離子水調節體積，得8ml/g的含藥溶液，調節pH至5.0；濾液上柱過大孔樹脂(AB-8)，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質，流速6ml/min；用80％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉蒸發器回收乙醇，進行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續蒸發至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續滲泡3次，合并滲液，負壓抽吸過濾；用旋轉蒸發器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮30min(沸后計時)，煎煮期間不斷補充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按5∶3∶3比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；與常規基質混合，加入促滲劑氮酮和丙二醇(各為4％)，攪拌混合成均勻藥膏；裁切成10cm×10cm(100cm2)方片，塑料袋密封包裝，冰箱4℃保存。用于治療風濕類關節病。
實施例2草烏生藥用水滲泡30min，加熱煎煮2次，第1煎1000g生藥加水12L，煎120min；第2煎加水10L，煎90min；兩次水煎液合并后，負壓抽濾，濾液加去離子水調節體積，得8ml/g的含藥溶液，調節pH至5.0；濾液上柱過大孔樹脂(AB-8)，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質，流速6ml/min；用80％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉蒸發器回收乙醇，進行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續蒸發至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續滲泡3次，合并滲液，負壓抽吸過濾；用旋轉蒸發器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮30min(沸后計時)，煎煮期間不斷補充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按5∶3∶3比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；先將聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇等輔料混合后，再將明膠加入，加溫(溫度50℃)攪拌20～40min，一般在25min左右；明膠、聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇等，比例為2∶2∶1∶0.8∶0.5；將按比例混合好的那如-3巴布劑主藥與基質混合，加入促滲劑氮酮和丙二醇(各為4％)，攪拌混合成均勻藥膏；加溫軟化那如-3巴布劑藥膏，用巴布劑涂布機將藥膏涂布于背襯上；裁切成10cm×10cm(100cm2)方片，塑料袋密封包裝，冰箱4℃保存。巴布劑藥膏顏色為深棕色，膏體含水量約28％，有芳香氣味。用于風濕性關節痛，類風濕性關節炎，風濕痹癥，肩周炎，肩背腰痛；使用方法外用，貼于患處。
實施例3.
草烏生藥用水滲泡30min，加熱煎煮2次，第1煎1000g生藥加水12L，煎120min；第2煎加水10L，煎90min；兩次水煎液合并后，負壓抽濾，濾液加去離子水調節體積，得8ml/g的含藥溶液，調節pH至5.0；濾液上柱過大孔樹脂(AB-8)，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質，流速6ml/min；用80％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉蒸發器回收乙醇，進行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續蒸發至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續滲泡3次，合并滲液，負壓抽吸過濾；用旋轉蒸發器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮30min(沸后計時)，煎煮期間不斷補充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按4∶4∶2比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；與常規基質混合，加入促滲劑氮酮和丙二醇(各為4％)，攪拌混合成均勻藥膏；裁切成10cm×10cm(100cm2)方片，塑料袋密封包裝，冰箱4℃保存。用于治療風濕類關節病。
實施例4草烏生藥用水滲泡30min，加熱煎煮2次，第1煎1000g生藥加水12L，煎120min；第2煎加水10L，煎90min；兩次水煎液合并后，負壓抽濾，濾液加去離子水調節體積，得8ml/g的含藥溶液，調節pH至5.0；濾液上柱過大孔樹脂(AB-8)，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質，流速6ml/min；用80％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉蒸發器回收乙醇，進行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續蒸發至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續滲泡3次，合并滲液，負壓抽吸過濾；用旋轉蒸發器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮30min(沸后計時)，煎煮期間不斷補充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按4∶4∶2比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；先將聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇等輔料混合后，再將明膠加入，加溫(溫度50℃)攪拌20～40min，一般在25min左右；明膠、聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇等，比例為或2.5∶1.5∶1.2∶0.6∶0.6；將按比例混合好的那如-3巴布劑主藥與基質混合，加入促滲劑氮酮和丙二醇(各為4％)，攪拌混合成均勻藥膏；加溫軟化那如-3巴布劑藥膏，用巴布劑涂布機將藥膏涂布于背襯上；裁切成10cm×10cm(100cm2)方片，塑料袋密封包裝，冰箱4℃保存。巴布劑藥膏顏色為深棕色，膏體含水量約28％，有芳香氣味。用于風濕性關節痛，類風濕性關節炎，風濕痹癥，肩周炎，肩背腰痛；使用方法外用，貼于患處。
權利要求
1.一種用于治療風濕類關節病的外用藥物，其特征在于外用藥物是由下述的方法制成草烏提取物稠膏 3-7重量份 蓽茇浸膏 1-5重量份訶子浸膏 1-5重量份；將上述浸膏混合后，按照其體積的2-6％加入氮酮、按照其體積的2-6％加入丙二醇，即得，該藥物可制成臨床接受的軟膏、硬膏、搽劑、微乳劑、霜劑、涂膜劑，巴布劑；其中，草烏提取物按照如下方法制備草烏生藥用水滲泡20-40min，加熱煎煮1-2次，煎煮時間90-120min；水煎液負壓抽濾，濾液加去離子水調節體積，得8ml/g的含藥溶液，調節pH至5.0；濾液上柱過大孔樹脂，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質，流速6ml/min；用70-90％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉蒸發器回收乙醇，進行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續蒸發至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；蓽茇浸膏按照如下方法制備將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續滲泡3次，合并滲液，負壓抽吸過濾；用旋轉蒸發器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；訶子浸膏按照如下方法制備取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮20-40min，煎煮期間不斷補充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2-3次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏。
2.如權利要求1所述的外用藥物，其特征在于該外用藥物是由下述方法制成的草烏提取物稠膏 5重量份蓽茇浸膏 3重量份訶子浸膏 3重量份將上述浸膏混合后按照其體積的4％加入氮酮、按照其體積的4％加入丙二醇；即得，該藥物可制成臨床接受的軟膏、硬膏、搽劑、微乳劑、霜劑、涂膜劑，巴布劑；其中，草烏提取物按照如下方法制備草烏生藥用水滲泡30min，加熱煎煮2次，第1煎1000g生藥加水12L，煎120min；第2煎加水10L，煎90min；兩次水煎液合并后，負壓抽濾，濾液加去離子水調節體積，得8ml/g的含藥溶液，調節pH至5.0；濾液上柱過大孔樹脂，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質，流速6ml/min；用80％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉蒸發器回收乙醇，進行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續蒸發至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；蓽茇浸膏按照如下方法制備將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續滲泡3次，合并滲液，負壓抽吸過濾；用旋轉蒸發器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；訶子浸膏按照如下方法制備取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮30min，煎煮期間不斷補充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏。
3.如權利要求1所述的外用藥物，其特征在于該外用藥物是由下述方法制成的草烏提取物稠膏 4重量份蓽茇浸膏 4重量份訶子浸膏 2重量份將上述浸膏混合后按照其體積的4％加入氮酮、按照其體積的4％加入丙二醇；即得，該藥物可制成臨床接受的軟膏、硬膏、搽劑、微乳劑、霜劑、涂膜劑，巴布劑；其中，草烏提取物按照如下方法制備草烏生藥用水滲泡30min，加熱煎煮2次，第1煎1000g生藥加水12L，煎120min；第2煎加水10L，煎90min；兩次水煎液合并后，負壓抽濾，濾液加去離子水調節體積，得8ml/g的含藥溶液，調節pH至5.0；濾液上柱過大孔樹脂，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質，流速6ml/min；用80％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉蒸發器回收乙醇，進行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續蒸發至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；蓽茇浸膏按照如下方法制備將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續滲泡3次，合并滲液，負壓抽吸過濾；用旋轉蒸發器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；訶子浸膏按照如下方法制備取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮30min，煎煮期間不斷補充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏。
4.如權利要求1、2或3所述的外用藥物，其特征在于該外用藥物加入如下基質明膠、聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇，重量比例為1-3∶1-3∶0.5-1.5∶0.5-1∶0.4-0.6，基質與藥物原料重量比為1-3∶1-3。
5.如權利要求4所述的外用藥物，其特征在于該外用藥物加入如下基質明膠、聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇，重量比例為2∶2∶1∶0.8∶0.5或2.5∶1.5∶1.2∶0.6∶0.6，基質與藥物原料重量比為1.5∶2.5。
6.權利要求1、2或3所述的外用藥物的制備方法，其特征在于該方法為草烏生藥用水滲泡20-40min，加熱煎煮1-2次，煎煮時間90-120min；水煎液負壓抽濾，濾液加去離子水調節體積，得8ml/g的含藥溶液，調節pH至5.0；濾液上柱過大孔樹脂，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質，流速6ml/min；用70-90％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉蒸發器回收乙醇，進行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續蒸發至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續滲泡3次，合并滲液，負壓抽吸過濾；用旋轉蒸發器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮20-40min，煎煮期間不斷補充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2-3次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；加入促滲劑氮酮和丙二醇攪拌混合，即得，該藥物可制成臨床接受的軟膏、硬膏、搽劑、微乳劑、霜劑、涂膜劑，巴布劑。
7.權利要求6所述的外用藥物的制備方法，其特征在于該方法為草烏生藥用水滲泡30min，加熱煎煮2次，第1煎1000g生藥加水12L，煎120min；第2煎加水10L，煎90min；兩次水煎液合并后，負壓抽濾，濾液加去離子水調節體積，得8ml/g的含藥溶液，調節pH至5.0；濾液上柱過大孔樹脂，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質，流速6ml/min；用80％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉蒸發器回收乙醇，進行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續蒸發至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續滲泡3次，合并滲液，負壓抽吸過濾；用旋轉蒸發器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮30min，煎煮期間不斷補充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；加入促滲劑氮酮和丙二醇攪拌混合，即得，該藥物可制成臨床接受的軟膏、硬膏、搽劑、微乳劑、霜劑、涂膜劑，巴布劑。
8.權利要求4所述的外用藥物的制備方法，其特征在于該方法為草烏生藥用水滲泡20-40min，加熱煎煮1-2次，煎煮時間90-120min；水煎液負壓抽濾，濾液加去離子水調節體積，得8ml/g的含藥溶液，調節pH至5.0；濾液上柱過大孔樹脂，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質，流速6ml/min；用70-90％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉蒸發器回收乙醇，進行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續蒸發至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續滲泡3次，合并滲液，負壓抽吸過濾；用旋轉蒸發器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮20-40min，煎煮期間不斷補充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2-3次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；先將聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇輔料混合后，再將明膠加入，加溫攪拌20～40min；將按比例混合好的那如-3巴布劑主藥與基質混合，加入促滲劑氮酮和丙二醇，攪拌混合，制成巴布劑。
9.如權利要求5所述的外用藥物的制備方法，其特征在于該方法為草烏生藥用水滲泡20-40min，加熱煎煮1-2次，煎煮時間90-120min；水煎液負壓抽濾，濾液加去離子水調節體積，得8ml/g的含藥溶液，調節pH至5.0；濾液上柱過大孔樹脂，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質，流速6ml/min；用70-90％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉蒸發器回收乙醇，進行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續蒸發至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續滲泡3次，合并滲液，負壓抽吸過濾；用旋轉蒸發器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮20-40min，煎煮期間不斷補充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2-3次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；先將聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇輔料混合后，再將明膠加入，加溫攪拌20～40min；將按比例混合好的那如-3巴布劑主藥與基質混合，加入促滲劑氮酮和丙二醇，攪拌混合，制成巴布劑。
10.如權利要求8或9所述的外用藥物的制備方法，其特征在于該方法為草烏生藥用水滲泡30min，加熱煎煮2次，第1煎1000g生藥加水12L，煎120min；第2煎加水10L，煎90min；兩次水煎液合并后，負壓抽濾，濾液加去離子水調節體積，得8ml/g的含藥溶液，調節pH至5.0；濾液上柱過大孔樹脂，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質，流速6ml/min；用80％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉蒸發器回收乙醇，進行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續蒸發至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續滲泡3次，合并滲液，負壓抽吸過濾；用旋轉蒸發器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮30min，煎煮期間不斷補充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；先將聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇等輔料混合后，再將明膠加入，加溫攪拌20～40min，一般在25min左右；將按比例混合好的那如-3巴布劑主藥與基質混合，加入促滲劑氮酮和丙二醇，攪拌混合成均勻藥膏；攪拌混合，制成巴布劑。
11.如權利要求1、2、3或5所述的藥物在制備治療風濕類關節病的藥物中的應用。
12.如權利要求4所述的藥物在制備治療風濕類關節病的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開一種用于治療風濕類關節病的外用藥物及其制備方法。該外用藥物含有草烏提取物、蓽茇浸膏、訶子浸膏、氮酮、丙二醇等；本發明外用藥物通過先制備草烏提取物、蓽茇乙醇浸膏、訶子浸膏，再按一定比例加入基質、促滲劑氮酮和丙二醇混合而成，用于治療風濕類關節病。
文檔編號A61K9/06GK1868509SQ20051007104
公開日2006年11月29日 申請日期2005年5月23日 優先權日2005年5月23日
發明者牛欣, 劉志敏, 楊學智, 司銀楚, 徐元景, 蘇永華, 牛淑冬, 席時芳, 程薇 申請人:北京中醫藥大學