專利名稱：制備含甜菊提取物的液體內服藥物的方法
技術領域：
本發明涉及從甜菊(Stevia)莖提取物原料制備液體內服藥物的方法。更確切地說，本發明是涉及制備經發酵甜菊莖提取物所得到的并且對消化器官疾病特別有效的液體內服藥物的方法。
使用甜菊提取物作為甜味劑是在本發明完成之前人們所熟知的。
本發明人對甜菊提取物作過多年的研究，已完成了多項發明并提交了專利申請。例如，熟化用特殊方法從甜菊葉中提取的濃縮液，以制備甜味劑(日本專利申請No.1-267447);經發酵甜菊莖和葉混合物的提取物所得到的園藝肥料及其制備方法(日本專利申請No.2-14360);發酵甜菊莖提取物所得到的洗浴液及其制備方法(日本專利申請No.1-292076);濃縮、發酵并熟化已經完全熟化的甜菊莖提取物所得到的皮膚病藥物和血液循環促進劑，及其制備方法(日本專利申請No.2-178060)。
本發明人進一步深入研究并發展了上述發明，進而發現經濃縮和發酵甜菊提取物所得到的物質可用作內服藥物，并發現這些物質特別適用于預防和治療消化器官疾病。本發明人基于這些發現完成了本發明。
本發明目的是提供一種制備液態內服藥物的方法，所說的藥物中沒有任何合成的化學物質或藥品，而只含有一種天然成分并且具有極好的藥理學效應。
本發明提供了一種制備液態內服藥物的方法，其中包括濃縮并發酵得自甜菊植物之成熟莖的液態提取物。
本發明最重要的技術特征在于濃縮并發酵完全成熟之甜菊莖的液態提取物，以判得一種可用作液態內服藥物的產品。
通過發明人的研究，已發現甜菊莖含有甜菊葉中所沒有的微生物，經干燥、粉碎甜菊莖，并在水中煮沸粉碎的莖以得到濃縮的液體，然后加熱并發酵該液體(最好在密封的發酵罐中)即得到一種具有極好的血循環促進功能，并且作為內服藥物具有極好的藥理學作用的產品。
按照本發明方法制得的液態內服藥物可以作為飲料給病人服用，以促進病人的血液循環并治療其消化器官疾病。作為本發明的一個特征，如上所述，制備藥物的原料只是濃縮并發酵甜菊莖的提取物所得到的液體，因此該藥物對多種病患等明顯的治療效果。
本發明的另一個特征是使用完全成熟的甜菊莖作為制備藥物的原料。
更確切地說，本文中提到的甜菊是一種多年生菊科((Asteraceae)植物，它原生于南美洲的巴拉圭和巴西，學名是Stevia Rebaudians Bertoni。從四月到五月份種植籽苗或插條。當甜菊葉嫩小時即收獲籽苗，每年收獲兩次或三次。
但用于本發明的甜菊莖不能是這樣的弱小植物的莖，因此這時它們還不能發揮足夠的藥理學效力。本發明中最好使用每年只收獲一次的成熟甜菊莖，即從十月到十一月份出獲的甜菊莖。將收獲的甜菊莖在70至80℃下干燥24小時;將其葉、莖和枝條分開;只將莖研成15μ、最好1至8μm大小的粉末;再將所得粉末煮沸提取。甜菊葉含有甜味劑成分，但幾乎不含適于用作液態內服藥物之有藥理學作用的成分。因此，葉子不適用于本發明。
可按下面實例中所述方法濃縮并發酵如此收獲的甜菊莖。
(1)在鐵或不銹鋼罐內倒入6升水并加熱燒開。然后停止加熱，并在輕輕攪拌下逐漸向該容器內加入1千克上述干燥并粉碎之甜菊莖的混合粉末。然后再次加熱并在攪拌下整個熬濃約1小時。
(2)用榨汁機將煮完的原料分離成液體和殘渣兩部分。將如此得到的第一液體(3至4升)儲存在罐內。
(3)然后向上述鐵或不銹鋼罐內加入約4升水并加熱，水沸騰時停止加熱。將上述第一過濾殘渣加入罐內，混合、加熱并熬濃約1小時。
(4)再次用榨汁機將如此煮過的原料分離成液體和殘渣部分，如此得到約3升第二液體。
(5)將第二液體倒入原含有上述第一液體的罐(濃縮罐)內，混合并煮3-4小時。當濃縮的液體混合物變成大約1升時即完成濃縮過程。此過程后，產物的糖度為20至50度。
(6)過濾如此得到的濃縮液體，倒入儲存罐內。于15至30℃，最好在15至25℃下用酵母發酵90至360天，最好180至360天。對發酵產品之成份的一般性分析是根據食品衛生法和藥品、化妝品及醫學器械法由福利部長指定的權威性檢測機構日本食品衛生協會完成的。No.01-4651和No.01-6559的檢測結果如下
一般性成分分析(每100g樣品)能量 47千卡水 84.2g蛋白質 3.6g脂類 0.4g碳水化合物(糖) 7.3g灰分 4.5g鈣 120mg鐵 1.3mg鈉 22mg鉀(原子吸收法) 2200mg磷(鉬蘭法) 200mg松香油 0β-胡蘿卜素 23μg維生素A活性 13IU維生素B10維生素B20.21mg維生素C(高效液相層析法) 0煙酸 2.4mg砷(As2O3)(Gutzeit氏法，參照日本醫藥協會編寫的衛生檢測法中所作注釋)未測出(檢測極限0.1ppm)重金屬(Pb)(重金屬檢測法，參見Official Regulation of Food Additives，第5版)
10ppm以下為了更有效地提取活性成分，可使用包括兩個或更多個濃縮步驟的多步驟濃縮法進行濃縮。對于最終提取物的濃縮來說，通過四個或更多個濃縮步驟所得到的產物效力并不是十分理想的，但也應考慮經濟上的問題。
以本發明的方法得到的液態內服藥物可經口服給藥，一般可在使用前根據病人的情況，用水或軟飲料將其稀釋成1/5到1/50，更好是1/10至1/15的混合物。
因為按本發明方法制得的液態內服藥物完全是由天然甜菊提取物組成的，所以當被人體吸收后不會產生任何有害的付作用。以本發明方法制備的內服藥物具有促進血液循環的作用，因而可治療消化器官疾病。此外，如果在皮膚上外用該藥物，還可觀察到治療皮膚病的效果。
本發明液體內服藥物的急性毒性試驗(LD50)是物根食品衛生法和藥物、化妝品及醫學器械法，由福利部長指定的權威性檢測機構日本食品衛生協會完成的。No.01-4651-2的試驗結果如下1.試驗題目急性毒性試驗(LD50)2.被試物質濃縮的甜菊提取液3.所用動物5周齡雄性ddy系小鼠;共三組，每組10只小鼠4.試驗方法試驗物質給藥選擇健康小鼠并在給藥前停食18小時。然后用Magensonde口服給予濃稠試驗液體。
給藥量對每組各10只小鼠投予試驗液體，給藥量為1ml/20g體重、0.75ml/20g體重和0.5ml/20g體重。
飼養條件給藥后(0天)，于恒定溫度和濕度下將小鼠喂養7天，此期間隨意添加水和飼料。
5.觀察試驗期間小鼠的狀態以1mg/20g體重的最大量給予試驗液體的所有第一組小鼠，在給藥后30分鐘內表現出自發運動減少和呼吸功能下降，但所有動物均在此后30分鐘內恢復正常狀態。
給予0.75mg/20g體重試驗液體的第二組小鼠在給藥后立即出現輕度自身性運動減少，但又都在給藥后20分鐘內恢復正常狀態。
6.試驗結果每天檢測于上述條件下飼養之各小鼠的體重并觀察其一般狀態。試驗期間，各小鼠的體重均正常增加，而且在整個7天試驗期間所有被試小鼠都沒出現任何特異性改變。
從上述結果可以看出，如上檢測的濃縮甜菊液的LD50值為50ml/Kg或更高，且推測該液體的急性毒性是極低的。
已進一步證實用本發明的方法制備的液體內服藥物對下列疾病具有藥理學和醫療作用。
本發明藥物的適應癥是厭食、消化不良、胃脹飽、消化過速、胃酸過多、胃部不適、胃內沉重感、惡心、飲酒過多引起的胃功能紊亂、胃痛、腹瀉、排便失禁、口炎、便秘、寒冷感、胃炎、胃潰瘍及促進食欲。
下列實施例旨在更詳細地解釋本發明，而不是限制本發明。
實施例1在11月份開始時收獲成熟的甜菊植物，并在面積為6.6m2的煙草干燥器中，于空氣流速為30m3/分鐘的條件下，于75±3℃干燥24小時。
然后用棒輕輕敲打以便使之分離成莖、葉枝和雜質。只收集莖部分。用切碎機將這些莖切成大約3-5Cm長的小段，然后用Hitachi粉碎機粉碎兩次，然后篩出平均粒徑為5μm的細粉末。
然后向鐵罐內倒入6升水并加熱。水沸騰后停止加熱。于緩慢攪拌下向罐內逐步加入1Kg預先制備的甜菊莖細粉末并在攪拌下熬濃1小時。
將此濃縮物倒入Nishikawa榨汁機中并分離成甜菊莖液體和殘渣。將如此得到的約4升第一液體倒入罐(濃縮罐)內。
然后在上述鐵罐中倒入4升水并加熱。水煮沸后停止加熱。向該罐逐漸加入前已分離的殘渣并再次加熱。然后整個熬濃1小時。將此熬濃的液體加入上述榨汁機中分離成甜菊液和殘渣。將如此得到的約3升第二液體倒入上述含有原第一液體的罐(濃縮罐)內并混合之。
然后加熱該罐并將其內容物熬濃。約4小時后，濃縮液體混合物被熬濃到大約1000CC。通過棉袋過濾如此濃縮的液體，將所得濾液倒入不銹鋼儲存罐內。然后于25℃用酵母發酵360天，所得液體糖度為21度。
如此得到的液態內服藥物為帶甜味的且粘性極低的棕綠色液體。
實施例2以下是本發明液態內服藥物的用藥實施例。
性別 年齡 病征 口服給藥方法 結果女 37 便秘 10CC20%水溶 兩天內大便一次,液;每日一次(早晨 且在30天內大服藥) 便規律女 63 厭食 2CC未稀釋溶液; 兩天內食欲恢復每日一次 正常女 53 寒冷感 加熱的50CC1% 9天內癥狀減輕,(嚴重病例) 水溶液;每日三次 15天治愈男 45 胃部不適 2CC未稀釋溶液; 3天癥狀減輕,每日一次 7天治愈本發明提供了只含甜菊莖提取物之發酵液的液體內服藥物的方法，以及對厭食、消化不良、胃脹飽、消化加速、胃酸過多、胃內沉重感、惡心、飲酒過多引起的病癥、胃痛、腹瀉、大便失控、口炎、便秘、寒冷感、腹痛、喉痛、胃炎、胃潰瘍等病癥具有有效的藥理學活性，并且可促進血液循環。
雖然上面已結合特定實例對本發明作了詳細描述，但在不背離本發明之原則和范圍的情況下對本發明的各種改動和改變都將是顯而易見的。
權利要求
1.制備液體內服藥物的方法，其中包括干燥、粉碎并煮沸成熟的甜菊莖，濃縮并發酵所得提取物以提供發酵的濃縮物。
2.根據權利要求1的方法，其中用包括兩個或多個濃縮步驟的多步濃縮法進行濃縮。
3.根據權利要求1的方法，其中發酵在15至25℃的溫度下進行90至360天。
全文摘要
公開了制備只含有天然甜菊植物莖之提取物的液體內服藥物的方法。該藥物特別適于治療消化器官疾病。該藥物含有發酵甜菊莖提取物之濃縮液后得到的液體，且其可直接或稀釋后給病人服用。因為該藥物只含天然成分，所以用于病人后不會產生任何副作用。
文檔編號A61K36/28GK1068961SQ9210344
公開日1993年2月17日 申請日期1992年5月11日 優先權日1991年8月1日
發明者堂園文夫 申請人:堂園文夫, 佐藤直彥