專利名稱：注射用甲磺酸培氟沙星凍干粉組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，尤其涉及一種注射用甲磺酸培氟沙星凍干粉組合物及其制備方法。
背景技術：
肝臟是人體不可或缺的一個“化工廠”。肝臟是身體重要的排毒器官，腸胃道所吸收的有毒物質，都要在肝臟經過解毒程序變為無毒物質，再經過膽汁或尿液排出體外。如果肝臟長期超負荷工作，太多的身體毒素無法及時排解出去，就可能導致肝臟損害，引發炎癥，導致肝功能不全，更嚴重的肝癌等疾病。由于肝功能不全情況下，血氨的來源增多或去路減少，引起血氨升高，腦組織對氨 毒性極為敏感，因而出現腦功能障礙而導致昏迷。正常血氨來自腸菌產氨(每日約4g)、腎泌氨、肌肉組織產氨等，而解除氨毒性的機制主要靠肝內的尿素合成。由于肝嚴重病變導致肝功能不全，清除氨的能力大為降低，加之門腔靜脈短路，使由腸管回血液的氨不經肝解毒而直接進入體循環，造成高氨血癥與肝昏迷。飲食蛋白過多、消化道出血、攝入銨鹽、放腹水以及應用利尿劑等均可引起血氨的升高或氨毒性增加，從而能誘發肝昏迷。

發明內容
本發明的目的在于提供一種注射用甲磺酸培氟沙星凍干粉組合物及其制備方法，該組合物在臨床上能很好的起到對肝臟的保護作用。本發明的具體技術方案為一種注射用甲磺酸培氟沙星凍干粉組合物，其特征在于，該組合物的主藥為質量百分比，0. 1% 99. 9%的甲磺酸培氟沙星和99. 9% 0. 1%的乙酰谷酰胺?！N以上述組合物的主藥制備注射用凍干粉針的方法，其特征在于，具體操作步驟為(I)將質量百分比為0. 1% 99. 9%的甲磺酸培氟沙星、99. 9% 0. 1%乙酰谷酰胺，和主藥0. I 10倍的甘露醇加到注射用水中；(2)攪拌溶解后加入NaOH溶液調節pH值3. 9 ;(3)加入總體積0. 1%的活性炭攪拌30分鐘；(4)濾除活性炭，藥液再經0. 45 m和0. 22 y m微孔濾膜過濾；(5)罐裝后送入冷凍干燥機中，降溫至_40°C，保溫2小時后，緩慢升溫至_5°C (TC升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時；(6)冷凍干燥結束，出箱。氨對腦組織的毒性作用在于氨主要是干擾了腦的能量代謝，使高能磷酸化合物(ATP等)濃度降低。氨對腦細胞代謝的干擾有下述幾方面①氨能抑制丙酮酸脫氫酶的活性，影響乙酰輔酶A的生成，既干擾了三羧酸循環的起始步驟，又影響了神經遞質乙酰膽堿的生成；②氨中毒時，腦內以形成谷氨酰胺的方式解毒，從而消耗了較多的NADH ( a-酮戊二酸經還原性氨基化而生成谷氨酸)，影響線粒體氧化磷酸化的正常進行，妨礙ATP生成；③大量氨與a-酮戊二酸結合生成谷氨酸，可使三羧酸循環中的a-酮戊二酸耗竭，妨礙了供能物質在腦細胞中能量的釋放與轉換。由于a-酮戊二酸及草酰乙酸難于通過血腦屏障，腦內轉氨酶活性低，難于使a-酮戊二酸等得到補充，因此氨中毒使腦細胞三羧酸循環發生障礙，ATP的生成減少；④氨和谷氨酸合成谷氨酰胺時增加ATP消耗?、莅蹦芗せ钌窠浖毎ど系腘a、K-ATP酶，并和K有競爭作用，影響離子分布和神經傳導的正常進行。 乙酰谷酰胺為谷氨酰胺的乙酰化合物，有改善神經細胞代謝，維持神經應激能力及降低血氨的作用。甲磺酸培氟沙星是一種新的氟代喹諾酮類抗菌藥物，對G-及G+菌，包括腸細菌科、綠膿桿菌、不動桿菌屬、嗜血桿菌屬，奈瑟氏球菌屬及葡萄球菌屬(包括耐甲氧西林的菌株)具有廣譜活性。其抗金葡菌性能和萬古霉素相仿，但抗綠膿桿菌不及環丙氟哌酸和噻甲羧月虧頭孢菌素(Cetazidine),對一些多價耐藥菌株和甲氧青霉素(Methicillin)耐藥菌也有效。靜脈給藥尚可用于肺部感染的較重病例，也可用于革蘭陰性桿菌敗血癥，治療敗血癥時常需與具有協同作用的抗菌藥物聯合應用。用于成人G-菌和葡萄球菌嚴重感染如敗血癥，心內膜炎，菌性腦膜炎，呼吸道、尿道、腎、耳鼻喉科感染，婦科疾病，腹部、肝膽、骨關節炎及皮膚感染等。所以甲磺酸培氟沙星和乙酰谷酰胺連用不僅能起到治療肝炎的作用，更能降低血氨，減少由于肝炎引發的肝昏迷等不良后果，是良好的保肝藥劑。本發明用凍干工藝生產注射用甲磺酸培氟沙星凍干粉組合物有以下優點1)液體加工方便，簡化了無菌作業過程；2)提高了制劑的穩定性；3)無需經過熱處理就能去除產品中的水分；4)增強了制劑的復水(溶解)性。
具體實施例方式為了使本發明實現的技術手段、創作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。實施例一、注射用甲磺酸培氟沙星組合物凍干粉針的制備，以1000支計I.處方
甲磺酸培氟沙星400g
乙酰谷酰胺’0g
甘露醇IOOg
亞硫酸氫鈉？>g
注射用水BOOOmI2.制備工藝將處方量的的甲磺酸培氟沙星、乙酰谷酰胺、亞硫酸氫鈉和甘露醇加到注射用水中，攪拌溶解后加入NaOH溶液調節pH值3. 9，加入0. 1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經0. 45 y m和0. 22 u m微孔濾膜過濾，罐裝，送入冷凍干燥機中，降溫至_40°C，保溫2小時后，緩慢升溫至_5°C 0°C升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時，冷凍干燥結束，出箱。實施例二、注射用甲磺酸培氟沙星組合物凍干粉針的制備，以1000支計I.處方
甲磺酸培氟沙星，100g 乙酰谷酰胺IOOg
甘露醇IOOg
亞硫酸氫鈉
注射用水3000ml2.制備工藝將處方量的的甲磺酸培氟沙星、乙酰谷酰胺、亞硫酸氫鈉和甘露醇加到注射用水中，攪拌溶解后加入NaOH溶液調節pH值3. 9，加入0. 1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經0. 45 y m和0. 22 u m微孔濾膜過濾，罐裝，送入冷凍干燥機中，降溫至_40°C，保溫2小時后，緩慢升溫至_5°C 0°C升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時，冷凍干燥結束，出箱。實施例三、注射用甲磺酸培氟沙星組合物凍干粉針的制備，以1000支計I.處方
甲磺酸培氟沙星400g
乙酰谷酰胺150g
甘露醇IOOg
亞硫酸氫鈉3g
注射用水3()00mL2.制備工藝將處方量的的甲磺酸培氟沙星、乙酰谷酰胺、亞硫酸氫鈉和甘露醇加到注射用水中，攪拌溶解后加入NaOH溶液調節pH值3. 9，加入0. 1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經0. 45 y m和0. 22 u m微孔濾膜過濾，罐裝，送入冷凍干燥機中，降溫至_40°C，保溫2小時后，緩慢升溫至_5°C 0°C升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時，冷凍干燥結束，出箱。實驗資料I.動物選取SD種雄性大白鼠50只。年齡I 2月，雄性。安徽醫科大學動物室提供。2.實驗方法將實驗動物隨機分為5組，每組10只。其中I組作正常對照，另5組分別灌胃給藥，2組為聯苯雙酯，3組為實施例一，4組為實施例二，5組為實施例三，每日I次，連續3d末次給藥后Ih,皮下分別注射D-半乳糖胺(D-Gal) 650mg / kg,植物油溶液。0.1ml / kg體重，造成急性肝損傷模型。造模后24h，47h分別再給藥I次，48h后摘出大、小鼠眼球，取 全血，分離血清，在shimazuCL-770臨床分光光度計上測定谷丙轉氨酶SGPT及谷草轉氨酶SGOT值，進行組間比較。實驗結果見下表
權利要求
1.一種注射用甲磺酸培氟沙星凍干粉組合物，其特征在于，該組合物的主藥為質量百分比，0. 1% 99. 9%的甲磺酸培氟沙星和99. 9% 0. 1%的乙酰谷酰胺。
2.一種以權利要求I所述組合物的主藥制備注射用凍干粉針的方法，其特征在于，具體操作步驟為 (1)將質量百分比為0.1% 99. 9%的甲磺酸培氟沙星、99. 9% 0. 1%乙酰谷酰胺，和主藥0. I 10倍的甘露醇加到注射用水中； (2)攪拌溶解后加入NaOH溶液調節pH值3.9 ; (3)加入總體積0.1%的活性炭攪拌30分鐘； (4)濾除活性炭，藥液再經0.45 y m和0. 22 y m微孔濾膜過濾； (5)罐裝后送入冷凍干燥機中，降溫至_40°C，保溫2小時后，緩慢升溫至-5V 0°C升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時； (6)冷凍干燥結束，出箱。
全文摘要
一種注射用甲磺酸培氟沙星凍干粉組合物及其制備方法，涉及醫藥領域，該組合物的主藥為甲磺酸培氟沙星和乙酰谷酰胺，制備凍干粉組合物的具體步驟為將質量百分比為0.1%～99.9%的甲磺酸培氟沙星、99.9%～0.1%乙酰谷酰胺，和主藥0.1～10倍的甘露醇加到注射用水中；攪拌溶解后加入NaOH溶液調節pH值3.9；加入總體積0.1%的活性炭攪拌30分鐘；濾除活性炭，藥液再經0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾；罐裝后送入冷凍干燥機中，降溫至-40℃，保溫2小時后，緩慢升溫至-5℃～0℃升華干燥，再升溫至35℃后，保溫3小時；冷凍干燥結束，出箱。本發明的優點液體加工方便，簡化了無菌作業過程；提高了制劑的穩定性；無需經過熱處理就能去除產品中的水分；增強了制劑的復水(溶解)性。
文檔編號A61P3/00GK102716094SQ20121017026
公開日2012年10月10日 申請日期2012年5月29日 優先權日2012年5月29日
發明者李祖紅, 汪金燦 申請人:海南衛康制藥(潛山)有限公司