專利名稱：利福噴丁緩釋微球及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明既涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，又屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是一種利福噴丁緩釋微球及其制備方法。
背景技術(shù)：
利福噴丁(rifapentine，RFT)為新型半合成的利福霉素類抗生素，為利福平的環(huán)戊衍生物，1998年該藥獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于結(jié)核病的治療，分子式C47H64N4O12,分子量為877. 0429，結(jié)構(gòu)式如下式
權(quán)利要求
1.一種利福噴丁緩釋微球，其特征在于按下述步驟得到第一步、按質(zhì)量比為1:1至3 1的比例分別稱取利福噴丁和聚乳酸，將聚乳酸加到有機(jī)溶劑即二氯甲烷或三氯甲烷中，待聚乳酸在有機(jī)溶劑即二氯甲烷或三氯甲烷中溶解后將該溶液作為油相，將利福噴丁溶于油相中形成初乳溶液，初乳溶液中利福噴丁的濃度范圍是6. 6 mg/ ml至20 mg/ ml;第二步、將初乳溶液在1300r/min至1600r/min攪拌條件下,加入到水相分散介質(zhì)中進(jìn)行乳化形成復(fù)乳溶液；第三步、往復(fù)乳溶液中加入蒸餾水對(duì)復(fù)乳溶液進(jìn)行稀釋，稀釋后的復(fù)乳溶液在攪拌作用下?lián)]發(fā)有機(jī)溶劑即二氯甲烷或三氯甲烷后形成懸浮液；第四步、對(duì)懸浮液經(jīng)過洗滌、離心后收集微球，對(duì)收集到的微球進(jìn)行冷凍干燥后即得到利福噴丁緩釋微球。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的利福噴丁緩釋微球，其特征在于聚乳酸的分子量為10000至50000。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的利福噴丁緩釋微球，其特征在于在第二步之前，將形成的初乳溶液先進(jìn)行勻化，將勻化后的初乳溶液再加入到水相分散介質(zhì)中，勻化的方式為超聲。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的利福噴丁緩釋微球，其特征在于水相分散介質(zhì)是將明膠溶于熱水后形成的明膠水溶液，明膠在該明膠水溶液中的質(zhì)量濃度為0. 5%至I. 5%。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的利福噴丁緩釋微球，其特征在于水相分散介質(zhì)是將明膠溶于熱水后形成的明膠水溶液，明膠在該明膠水溶液中的質(zhì)量濃度為0. 5%至I. 5%。
6.一種利福噴丁緩釋微球的制備方法，其特征在于按下述步驟進(jìn)行第一步、按質(zhì)量比為I :1至3 :1的比例分別稱取利福噴丁和聚乳酸，將聚乳酸加到有機(jī)溶劑即二氯甲烷或三氯甲烷中，待聚乳酸在有機(jī)溶劑即二氯甲烷或三氯甲烷中溶解后將該溶液作為油相，將利福噴丁溶于油相中形成初乳溶液，初乳溶液中利福噴丁的濃度范圍是6. 6 mg/ ml至20mg/ ml ;第二步、將初乳溶液在1300r/min至1600r/min攪拌條件下,加入到水相分散介質(zhì)中進(jìn)行乳化形成復(fù)乳溶液；第三步、往復(fù)乳溶液中加入蒸餾水對(duì)復(fù)乳溶液進(jìn)行稀釋，稀釋后的復(fù)乳溶液在攪拌作用下?lián)]發(fā)有機(jī)溶劑即二氯甲烷或三氯甲烷后形成懸浮液；第四步、對(duì)懸浮液經(jīng)過洗滌、離心后收集微球，對(duì)收集到的微球進(jìn)行冷凍干燥后即得到利福噴丁緩釋微球。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的利福噴丁緩釋微球的制備方法，其特征在于聚乳酸的分子量為 10000 至 50000。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的利福噴丁緩釋微球的制備方法，其特征在于在第二步之前，將形成的初乳溶液先進(jìn)行勻化，將勻化后的初乳溶液再加入到水相分散介質(zhì)中，勻化的方式為超聲。
9.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的利福噴丁緩釋微球的制備方法，其特征在于水相分散介質(zhì)是將明膠溶于熱水后形成的明膠水溶液，明膠在該明膠水溶液中的質(zhì)量濃度為0. 5%至I. 5%。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的利福噴丁緩釋微球的制備方法，其特征在于水相分散介質(zhì)是將明膠溶于熱水后形成的明膠水溶液，明膠在該明膠水溶液中的質(zhì)量濃度為0. 5%至I.5%。
全文摘要
本發(fā)明既涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，又屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是一種利福噴丁緩釋微球及其制備方法，本發(fā)明的利福噴丁緩釋載藥微球載藥量高、包封率好，體外釋放試驗(yàn)表明具有良好的緩釋效果；該福噴丁聚乳酸緩釋微球，可以直接植入結(jié)核局部病灶，進(jìn)行區(qū)域性持續(xù)化療，使結(jié)核病灶部位的藥量多，藥物濃度高，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，作用大，局部療效好，藥物在全身分布的藥物量少，血藥濃度低，從而提高療效，顯著降低不良反應(yīng)的作用，故使得不能承受抗結(jié)核化療的患者(嚴(yán)重肝腎功能障礙、合并多種全身嚴(yán)重疾患、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良)得到較好的治療；該利福噴丁緩釋載藥微球的制備工藝成本低、操作簡(jiǎn)單，方法簡(jiǎn)便、易重復(fù)，可產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)利益。
文檔編號(hào)A61K31/496GK102793675SQ20121028122
公開日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2012年8月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月9日
發(fā)明者宋興華, 羅蘭, 折勝利, 溫浩, 王建華, 丁俐文, 古麗再努爾·吐爾遜, 呂順忠 申請(qǐng)人:新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院