專利名稱：治療心腦血管疾病的藥物及制備方法
技術領域：
本發明涉及一種以天然藥物為主要藥用成分且具有治療心腦血管方面疾病的藥物及其該種藥物的制備工藝。
背景技術：
冠狀循環障礙導致心肌缺血性損傷的心臟病稱為冠狀動脈性心臟病。高脂血癥是誘發冠心病的最主要病因之一，而動脈粥樣硬化則參與了冠心病的整個發病過程。心力衰竭是多種原因導致收縮或舒張功能障礙引起的心輸出量下降，不能滿足機體代謝需要的病理過程。其中由冠狀動脈粥樣硬化所致的心肌本身供血不足，不僅是心絞痛發生的基本原因，亦是心肌收縮力下降、心力衰竭的重要誘因。因此，降低血脂、防治動脈粥樣硬化，從而從根本上預防冠心病、心絞痛的發生降低心力衰竭的發病率已是醫學界及為關注的重要領域。近年來，各國學者通過不同的途徑來尋求最佳防治方案，其中，從傳統醫學中尋找有價值的線索，增加治療手段已成為治療動脈粥樣硬化的一種重要途徑，中醫學及民族醫藥的綜合研究成為尋找治療動脈粥樣硬化的有效方法之一。

發明內容
本發明的目的在于提供一種以天然藥物為主要藥用成分，對高脂血癥、動脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛、心力衰竭具有較好治療作用的藥物。
本發明的另一目的在于提供這種藥物的制備方法。
本發明所述的治療心腦血管疾病的藥物是由下述重量配比的原料制成的藥劑馬齒莧10-30、冰片1-3。
本發明的技術方案是基于中國傳統醫學以及傣醫學對動脈粥樣硬化的發病機理及治療原則，參考現代藥理學成果，根據藥物的特點，提取其有效成分研制而成的便于使用的藥物制劑。
本發明所述藥物主要用于高脂血癥、動脈粥樣硬化、冠狀動脈粥樣硬化引起的心臟病、心絞痛、心力衰竭及腦動脈粥樣硬化所致的腦血管疾病預防及治療。
本發明所述的藥物劑型為藥劑學上所說的口服固體、半固體制劑、口服液體制劑及滅菌無菌制劑。可以是本發明所述原料與相應輔料制成的注射劑、片劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸等。當制成不同的劑型時，需加入與之相適應的藥用輔料，所述的藥用輔料為該種劑型的常規藥用輔料，所需加入的量以及該種劑型的制備方法均為常規量及常規制備方法。
其用量為成人每天1-5g(ml)。
本發明所述的治療心腦血管疾病的藥物的制備方法由以下步驟組成一、取馬齒莧全草加水煮提、濾過、濃縮、加入乙醇、回收乙醇得浸膏，備用；二、取冰片加入藥用輔料中，與上述浸膏攪拌均勻加熱溶解，制成所需劑型。
在上述制備方法中，所用乙醇濃度為60-95％。
本發明所述的治療心腦血管疾病的藥物的制備方法由以下步驟組成一、取馬齒莧全草加低極性溶劑熱回流提取，藥渣揮干溶劑后再加水煮提、濾過、濃縮、加入乙醇、回收乙醇得浸膏，備用；二、取冰片加入藥用輔料中，與上述浸膏攪拌均勻加熱溶解，制成所需劑型。
在上述制備方法中，所用乙醇濃度為60-95％，所述的低極性溶劑為石油醚、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、正庚烷等。
本發明的藥效學實驗目的建立家兔動脈粥樣硬化模型，觀察本藥對動脈粥樣硬化及降血脂的作用。以期通過上述試驗，反映與本藥功能主治相關的主要藥效作用。
一、本藥對家兔高脂血癥、動脈粥樣硬化的影響實驗材料動物家兔，雌雄各半，體重2-2.5kg，由云南省天然藥物藥理重點實驗室提供。
藥物本藥，1g(ml)相當于原生藥1g，由云南名揚藥業有限公司提供。
以水配成4％、8％、12％的濃度供用，膽固醇(化學純)進口分裝，由廣州醫藥站化學試劑公司分裝。
實驗方法
家兔在實驗條件下適應一周，喂基礎飼料及水，根據血TC及體重隨機分為5組，每組8只，分籠飼養。實驗開始后正常對照組喂基礎飼料與水。各劑量組與陽性對照組1-6周每天須加喂膽固醇0.5g(摻入基礎飼料中)。7-12周陽性對照組改為每只隔日加喂膽固醇0.5g，劑量組則分別給予4％、8％、12％的本藥藥液，實驗結束稱量動物重量，空腹12小時后，從家兔心臟抽血8ml，其中4ml用于分離血清，測定以下指標，血清TC、血清HDL-C、血清TG、血清LDL-C。另4ml以肝素抗凝，并取血0.7ml即刻用NXE-1型錐板式粘度計在25±0.5℃的恒溫條件下測量其全血表觀粘度，然后血液以3000轉/分離心10分鐘，取血漿測血漿表觀粘度，同時打開家兔胸腔小心分離主動脈至髖動脈血管，用肉眼觀察其病理形態并進行鏡檢(JEM-1200透射電鏡)。
結論實驗結果表明，家兔給予膽固醇后TC、TG、LDL-C、HDL-C顯著升高(P＜0.01)。血液粘度上升(P＜0.01)陽性對照組血管臂出現病變，正常組未出現異常，而給予本藥4％、8％、12％則可使上述癥狀明顯改善(TC、TG、LDL-C降低、HDL-C升高，血液粘稠度正常。血管壁的斑塊都顯著變小或消失)。表明本藥明顯的降低血脂、抗動脈粥樣硬化作用。
二、本藥對大鼠心肌缺血性損傷的保護實驗材料動物大鼠，SD，體重250-300g，雌雄各半，由云南省天然藥物藥理重點實驗室提供。
藥物本藥，1g(ml)相當于原生藥1g，由云南名揚藥業有限公司提供。
以水配成4％、8％、12％的濃度供用，鹽酸普萘洛爾片，8mg/片，上海辛帕制藥有限公司產品，以水配成0.3％的濃度供用。鹽酸異丙腎上腺素注射液，1mg/2ml，上海禾豐制藥有限公司產品。
儀器強生柯達750型干式生化分析儀，美中互利公司。
試劑強生柯達干化學試劑，美中互利公司。
實驗方法取大鼠60只，隨機分成6組，每組8只，雌雄各半，設正常對照組(N)，給水；模型對照組(C)給水；本藥低、中、高劑量組(L、M、H)，分別給4％、8％、12％的本藥藥液陽性對照組(S)，給0.3％普萘洛爾藥液。各組均按20ml/kg(ig)給藥，每日一次，連續6天。于給藥第5天，N組給NS4ml/kg(SC)，其余5組給鹽酸異丙腎上腺素注射液(1mg/2ml)4ml/kg(SC)，24小時后重復上述給藥。在第2次給異丙腎上腺素后1h，將大鼠用乙醚麻醉，眼眶后靜脈叢取血，分離血清，測肌酸激酶(CPK)活性(酶法)。
結論異丙腎上腺素2mg/kg(SC)可使大鼠血清CPK活性明顯上升(P＜0.001)表明造成大鼠心肌缺血模型，而給予本藥1.01g/kg可使心肌缺血大鼠血清CPK活性明顯下降(P＜0.05)，表明本藥對大鼠心肌缺血性損傷具有保護作用。
三、本藥對家兔心力衰竭損傷的保護實驗材料動物家兔，雌雄各半，體重2-2.5kg，由云南省天然藥物藥理重點實驗室提供。
藥物本藥，1g(ml)相當于原生藥1g，由云南名揚藥業有限公司提供。
以注射用水配成12％的濃度供用，0.9％的NS 5ml/kg儀器SJ-II型生理記錄儀實驗方法給藥組靜脈注射本藥200ml/kg，對照組注射等量NS，0.5h后，從股動脈快速放血至動脈血壓為40mmHg，血壓回升，需再次放血，直至血壓下降到只有回輸適量血液方能維持40mmHg時為失代償期開始，從首次放血到失代償開始的時間為代償時間。在代償過程中所放出的總血量為最大失血量。出現失代償后，將所放出的血液立即從股靜脈內輸回，繼續觀察2小時，記錄代償時間，最大失血量及回輸血后1-2小時的血壓水平判繼藥物療效，結果見表3-1。

*P＞0.05**P＜0.05***P＜0.01結論實驗結果表明馬齒莧明顯延長代償時間，最大失血量多于對照組，回輸血液后2小時的血壓明顯高于對照組。
四、本藥對大鼠長期毒性試驗本藥以1.2g/kg、4.5g/kg及9g/kg劑量(按體重計算相當于臨床人日用劑量的8倍、30倍及60倍)灌胃給予大鼠，每日一次，連續45天，大鼠籠旁觀察無異常，體重增長正常，血液學及血液生化學指標，主要臟器系數均在正常范圍。高劑量組大鼠心、肝、脾、肺、腎、甲狀腺、胸腺、腎上腺、胃及十二指腸病理組織學檢查未見明顯異常。
具體實施例方式
實施例1取馬齒莧40份加6倍量水煮提兩次，每次2小時，濾過、減壓濃縮，加入乙醇使含醇量達70％靜置24小時，上清液回收乙醇得浸膏，備用；取冰片4份、PEG6000(聚乙二醇6000)50份與前述浸膏攪拌均勻加熱溶解，用常規工藝制成滴丸。
實施例2取馬齒莧40份加低極性溶劑(如石油醚等)浸沒藥材在沸點溫度加熱回流2小時，回收溶劑，藥材揮干后再加6倍量水煮提兩次，每次2小時，濾過、減壓濃縮，加入乙醇使含醇量達70％靜置24小時，上清液回收乙醇得浸膏，備用；取冰片4份、淀粉10份、糊精6份、滑石粉1份與前述浸膏混合、制粒、干燥用常規工藝制成片劑。
實施例3取馬齒莧40份按上述工藝制得浸膏，備用；取糖漿10份、冰片4份與前述浸膏混合、滅菌灌裝按常規工藝制成口服液。
實施例4取馬齒莧40份按上述工藝制得浸膏，備用；取菜油10份、冰片4份與前述浸膏經乳化工藝后按常規工藝制成軟膠囊劑。
實施例5
取馬齒莧50份按上述工藝制得浸膏，備用；取冰片5份吐溫80適量加入注射用水與前述浸膏混合后超濾(濾壓為0.1-0.25MPa)，按常規工藝滅菌后制成注射劑。
實施例6取馬齒莧40份按上述工藝制得浸膏，備用；取淀粉20份、糊精10份、冰片4份與前述浸膏混合、干燥后按常規工藝制成硬膠囊劑。
權利要求
1.一種治療心腦血管疾病的藥物，其特征在于是由下述重量配比的原料制成的藥劑馬齒莧 10-30、冰片1-3。
2.按照權利要求1所述的治療心腦血管疾病的藥物的制備方法，其特征在于由以下步驟組成一、取馬齒莧全草加水煮提、濾過、濃縮、加入乙醇、回收乙醇得浸膏，備用；二、取冰片加入藥用輔料中，與上述浸膏攪拌均勻加熱溶解，制成所需劑型。
3.按照權利要求2所述的治療心腦血管疾病的藥物的制備方法，其特征在于所用乙醇濃度為60-95％。
4.按照權利要求1所述的治療心腦血管疾病的藥物的制備方法，其特征在于由以下步驟組成一、取馬齒莧全草加低極性溶劑熱回流提取，藥渣揮干溶劑后再加水煮提、濾過、濃縮、加入乙醇、回收乙醇得浸膏，備用；二、取冰片加入藥用輔料與上述浸膏攪拌均勻加熱溶解，制成所需劑型。
5.按照權利要求4所述的治療心腦血管疾病的藥物的制備方法，其特征在于所用乙醇濃度為60-95％。
6.按照權利要求4所述的治療心腦血管疾病的藥物的制備方法，其特征在于所述的低極性溶劑為石油醚、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、正庚烷。
全文摘要
本發明涉及一種以天然藥物為主要藥用成分且具有治療心腦血管方面疾病的藥物及其該種藥物的制備工藝。本發明所述的治療心腦血管疾病的藥物是由下述重量配比的原料制成的藥劑馬齒莧10－30、冰片1－3。本發明所述藥物主要用于高脂血癥、動脈粥樣硬化、冠狀動脈粥樣硬化引起的心臟病、心絞痛、心力衰竭及腦動脈粥樣硬化所致的腦血管疾病預防及治療。
文檔編號A61P9/00GK1682942SQ20051005331
公開日2005年10月19日 申請日期2005年2月23日 優先權日2005年2月23日
發明者溫先敏 申請人:溫先敏