專利名稱：一種雙氯芬酸鉀干混懸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種雙氯芬酸鉀干混懸劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
雙氯芬酸鉀是一種具有顯著抗炎和鎮(zhèn)痛作用的新型非留體抗炎藥，其作用機理主 要為抑制前列腺素合成。當關(guān)節(jié)、肌肉扭傷、拔牙及手術(shù)后，可造成無菌性炎癥、組織水腫和 疼痛，隨著炎癥的產(chǎn)生，受傷局部合成和釋放的前列腺素增加。雙氯芬酸鉀可使受傷局部合成和釋放的前列腺素減少，起到抗炎和鎮(zhèn)痛作用，比 同類藥物治療效果好，國外進行的藥代動力學研究對雙氯芬酸鉀和雙氯芬酸鈉(扶他林) 進行了比較，發(fā)現(xiàn)前者可迅速在血液中達到較高濃度，而后者約需2小時。國外臨床觀察證 實它與雙氯芬酸鈉相比，起效更快，作用更強，適用于短期治療急性關(guān)節(jié)肌肉損傷、牙痛、手 術(shù)后疼痛的病人。雙氯芬酸鉀粉劑與雙氯芬酸鈉粉劑有相似的人體內(nèi)藥代動力學過程，但在吸收速 度及程度方面，雙氯芬酸鉀有較穩(wěn)定的吸收過程，Tmax及AUC值的個體差異較雙氯芬酸鈉 小(變異系數(shù)小)，受試者無明顯雙峰曲線現(xiàn)象。提示雙氯芬酸鉀在體內(nèi)的吸收過程較雙氯 芬酸鈉有一定的優(yōu)點；而且雙氯芬酸鉀粉劑具有更快地被吸收并迅速發(fā)揮療效的特點，使 它有可能成為一種使用價值較高的快速鎮(zhèn)痛藥。雙氯芬酸鈉(扶他林)因其良好的抗炎鎮(zhèn)痛效果和安全性被廣泛應用于治療骨關(guān) 節(jié)炎和類風濕性關(guān)節(jié)炎的病人。而其姊妹藥，雙氯芬酸鉀則以其鮮明的藥理學特點，被更多 的應用于急性疼痛的治療。服用雙氯芬酸鉀15分鐘后即可起效，且分泌進入乳汁的量極 少，哺乳期婦女也適用。進餐對雙氯芬酸鉀的吸收影響不大。雙氯芬酸鉀一般采取口服形式，通常為普通片劑，膠囊，顆粒及腸溶制劑，或采用 注射及直腸給藥。在國內(nèi)沒有干混懸劑或類似劑型用于臨床。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種起效快、鎮(zhèn)痛效果好、吸收穩(wěn)定、口感好的雙氯芬酸鉀 干混懸劑。本發(fā)明的另一目的在于提供一種雙氯芬酸鉀干混懸劑的制備方法。為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種雙氯芬酸鉀干混懸劑，包括主藥1. 0% 3. 0%的雙氯芬酸鉀、0. 2% 的 高分子材料、0. 5 2%的助懸劑、70% 92%的填充劑、3% 15%矯味劑。 還可以包括0. 5 % 1. 5 %的潤滑劑。所述的高分子材料為麥芽糊精、環(huán)糊精、蟲膠、纖維素聚合物、丙烯酸樹脂、海藻酸 鹽中的一種或多種混合。所述的助懸劑為黃原膠、卡拉膠、阿拉伯膠、明膠、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基 纖維素鈉、聚維酮、果膠、瓜耳樹膠、海藻酸鈉中的一種或多種混合。
所述的填充劑為蔗糖、乳糖、淀粉、甘露醇、碳酸氫鉀、纖維素類中的一種或多種
混合ο所述的矯味劑為為蔗糖、葡萄糖、果糖、阿斯巴甜、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、
麥芽糖醇、檸檬酸、檸檬酸鈉、香蕉香精、菠蘿香精、桔子香精、薄荷香精、檸檬香精、山楂香 精、玫瑰香精等的一種或多種混合。所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、硬質(zhì)富馬酸鈉、 月桂醇硫酸鈉等的一種或多種混合。本發(fā)明還公開了一種雙氯芬酸鉀干混懸劑的制備方法，首先將雙氯芬酸鉀用高分 子材料包裹，再加入其他制劑輔料助懸劑、填充劑、矯味劑和潤滑劑混合，制備得到雙氯芬 酸鉀干混懸劑。雙氯芬酸鉀由于本身口感不佳，容易造成服藥順應性差，所以我們首先將原料采 用適當高分子材料進行包合，在不影響藥物釋放的前提下，將主藥充分包合于高分子材料 中，使藥物與味蕾分隔，保證不良味道的隔絕。再配以適當?shù)闹鷳覄谖墩{(diào)節(jié)劑，填充劑和 潤滑劑，制成干混懸劑。本發(fā)明得到的雙氯芬酸鉀干混懸劑，服藥順應性好，和雙氯芬酸鈉 相比具有起效快、鎮(zhèn)痛效果好、吸收穩(wěn)定、生物利用度高等特點。
具體實施例方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進一步的說明，但本發(fā)明并不為實施例所限制。 實施例1 制備1000袋雙氯芬酸鉀干混懸劑，采用如下處方
丙烯酸樹脂ElOO IOg
雙氯芬酸鉀50g
黃原膠3g碳酸氫鉀22g
阿斯巴甜IOg 薄荷香精5g
桔子香精IOg 甘露醇250g
硬脂酸鎂3g乙醇適量
制備工藝
1、將處方量丙烯酸樹脂ElOO溶解于95%乙醇溶液中，配制成10%的ElOO醇溶 液，90%作為包衣材料，10%作為粘合劑；2、將處方量雙氯芬酸鉀投入包衣鍋中，采用包衣材料包衣，過篩40目篩，得包衣 原料顆粒；3、將其他物料過80目篩備用；4、將碳酸氫鉀和甘露醇采用粘合劑制備軟材，過40目篩制粒，顆粒于循環(huán)烘箱 40士5°C干燥1小時，得空白顆粒；5、將薄荷香精，桔子香精，阿斯巴甜與包衣顆粒，空白顆粒混合，過40目篩，再與 硬脂酸鎂混合，過40目篩，即得。本實施例得到的雙氯芬酸鉀干混懸劑，首先將原料采用適當高分子材料進行包 合，在不影響藥物釋放的前提下，將主藥充分包合于高分子材料中，使藥物與味蕾分隔，保 證不良味道的隔絕。再配以適當?shù)闹鷳覄谖墩{(diào)節(jié)劑，填充劑和潤滑劑，制成干混懸劑。口 感好、起效快、鎮(zhèn)痛效果好、生物利用度高。實施例2 制備1000袋雙氯芬酸鉀干混懸劑，采用如下處方
雙氯芬酸鉀 25g 羥丙甲纖維素IOg羧甲基纖維素鈉3g 碳酸氫鉀 22g木糖醇IOg 薄荷香精 5g檸檬香精 IOg 乳糖250g滑石粉3g乙醇適量制備工藝1、將處方量的羥丙基纖維素溶解于75%乙醇溶液中，配制成3%醇溶液，其中 90%作為包衣材料，10%作為粘合劑；2、將處方量雙氯芬酸鉀投入包衣鍋中，采用包衣材料包衣，過40目篩得到包衣原 料顆粒；3、將其他物料過80目篩備用；4、將碳酸氫鉀和乳糖用粘合劑制軟材，過40目篩制粒，顆粒于循環(huán)烘箱40士5°C 干燥1小時，得空白顆粒；5、將薄荷香精、檸檬香精、木糖醇與包衣顆粒、空白顆粒混合，過40目篩，再與滑 石粉混合過40目篩即得。實施例3 制備1000袋雙氯芬酸鉀干混懸劑，采用如下處方雙氯芬酸鉀30g麥芽糖醇12g
海藻酸鈉4g碳酸氫鉀18g
山梨醇8g薄荷香精4g
菠蘿香精IOg淀粉230g
滑石粉3g乙醇適量
制備工藝1、將處方量的麥芽糖醇溶解于水溶液中，配制成3%水溶液，其中90%作為包衣 材料，10%作為粘合劑；2、將處方量雙氯芬酸鉀投入包衣鍋中，采用包衣材料包衣，過40目篩得到包衣原 料顆粒；3、將其他物料過80目篩備用；4、將碳酸氫鉀和淀粉用粘合劑制軟材，過40目篩制粒，顆粒于循環(huán)烘箱40士5°C 干燥1小時，得空白顆粒；5、將薄荷香精、菠蘿香精、山梨醇與包衣顆粒、空白顆粒混合，過40目篩，再與滑 石粉混合過40目篩即得。
權(quán)利要求
一種雙氯芬酸鉀干混懸劑，其特征在于包括主藥1.0％～3.0％的雙氯芬酸鉀、0.2％～1％的高分子材料、0.5～2％的助懸劑、70％～92％的填充劑、3％～15％矯味劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氯芬酸鉀干混懸劑，其特征在于還包括0.5% 1.5% 的潤滑劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氯芬酸鉀干混懸劑，其特征在于所述的高分子材料為 麥芽糊精、環(huán)糊精、蟲膠、纖維素聚合物、丙烯酸樹脂、海藻酸鹽中的一種或多種混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氯芬酸鉀干混懸劑，其特征在于所述的助懸劑為黃 原膠、卡拉膠、阿拉伯膠、明膠、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、聚維酮、果膠、瓜耳 樹膠、海藻酸鈉中的一種或多種混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氯芬酸鉀干混懸劑，其特征在于所述的填充劑為蔗 糖、乳糖、淀粉、甘露醇、碳酸氫鉀、纖維素類中的一種或多種混合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氯芬酸鉀干混懸劑，其特征在于所述的矯味劑為為 蔗糖、葡萄糖、果糖、阿斯巴甜、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麥芽糖醇、檸檬酸、檸檬酸鈉、 香蕉香精、菠蘿香精、桔子香精、薄荷香精、檸檬香精、山楂香精、玫瑰香精等的一種或多種 混合ο
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種雙氯芬酸鉀干混懸劑，其特征在于所述的潤滑劑為硬 脂酸鎂、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、硬質(zhì)富馬酸鈉、月桂醇硫酸鈉等的一種或多種 混合ο
8.根據(jù)權(quán)利要求1 7任何一項所述的一種雙氯芬酸鉀干混懸劑的制備方法，其特征 在于首先將雙氯芬酸鉀用高分子材料包裹，再加入其他制劑輔料助懸劑、填充劑、矯味劑和 潤滑劑混合，制備得到雙氯芬酸鉀干混懸劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種雙氯芬酸鉀干混懸劑及其制備方法。本發(fā)明一種雙氯芬酸鉀干混懸劑，包括主藥1.0％～3.0％的雙氯芬酸鉀、0.2％～1％的高分子材料、0.5～2％的助懸劑、70％～92％的填充劑、3％～15％矯味劑。雙氯芬酸鉀由于本身口感不佳，容易造成服藥順應性差，所以我們首先將原料采用適當高分子材料進行包合，在不影響藥物釋放的前提下，將主藥充分包合于高分子材料中，使藥物與味蕾分隔，保證不良味道的隔絕。再配以適當?shù)闹鷳覄谖墩{(diào)節(jié)劑，填充劑和潤滑劑，制成干混懸劑。本發(fā)明得到的雙氯芬酸鉀干混懸劑，服藥順應性好，和雙氯芬酸鈉相比具有起效快、鎮(zhèn)痛效果好、吸收穩(wěn)定、生物利用度高等特點。
文檔編號A61K31/196GK101991528SQ200910102030
公開日2011年3月30日 申請日期2009年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月27日
發(fā)明者劉華, 徐海, 李丹, 王麗霞, 范敏華 申請人:杭州賽利藥物研究所有限公司;海南普利制藥有限公司;浙江瑞達藥業(yè)有限公司